亞甲藍示蹤在乳腺癌前哨淋巴結活檢中的應用效果觀察

張曉慶 陳仰霞 杜玉虹

廣東省普寧市人民醫院，廣東普寧 515300

隨著我國社會經濟的不斷發展和進步，女性生活和工作壓力增加、飲食和作息不規律，直接導致女性乳腺癌發病率呈現逐年上升的趨勢，且該病癥更加趨于年輕化[1]，因此，臨床中在對乳腺癌患者進行治療時需要準確評估患者淋巴結是否出現轉移以及轉移的具體情況。近年來，腋窩淋巴結清掃術一直以來是乳腺癌根治術的關鍵組成部分，但是，該種治療方式下極易導致乳腺癌患者出現上肢水腫、疼痛、皮下積液、功能障礙等諸多并發癥，不利預后及術后健康恢復，也危及患者健康和生命安全。在這種情況下，臨床中通過不斷對乳腺癌前哨淋巴結活檢的深入研究，認為前哨淋巴結能夠有效預測腋窩淋巴結的實際情況，從而替代原有的腋窩淋巴結清掃，減少并發癥的發生。一般情況下，臨床中多使用亞甲藍作為乳腺癌前哨淋巴結活檢中的示蹤劑[2]，從而有效確定乳腺癌實際情況，提高臨床乳腺癌前哨淋巴結檢出的準確率，便于制定更加適宜的治療方案，幫助患者早日恢復健康。本研究對亞甲藍示蹤在乳腺癌前哨淋巴結活檢中的應用效果進行觀察，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2015 年2 月～ 2017 年6 月普寧市人民醫院收治的39 例乳腺癌患者作為研究對象，所有患者均為女性，經術前活檢確診、TNM 臨床分期為T1 ～ 2N0M0、乳房原發性腫瘤患者、非炎性乳

表1 亞甲藍示蹤在乳腺癌前哨淋巴活檢中的檢測效果（%）

腺癌患者、非哺乳期女性、患者均無手術禁忌癥。患者最小年齡29 歲，最大年齡78 歲，平均（47.2±6.7）歲，全部患者均為單發性腫瘤，浸潤性小葉癌患者2 例（5.26%）、乳頭狀癌患者1 例（2.63%）、黏液癌患者 2 例（5.26%）、浸潤性導管癌患者29 例（76.31%）、導管原位癌患者3 例（7.89%）、小管癌患者 2 例（5.26%），在臨床分期中，Ⅰ期患者 23 例（60.52%）、Ⅱ a 期患者 9 例（23.68%）、Ⅱ b 期患者 7 例（18.42%），在腫瘤位置中，上部 28 例（73.68%）、中部 3 例（7.89%）、下部 8例（21.05%），所有患者均無腋窩手術史、接受過內分泌治療、放化療、合并肝腎功能障礙患者、合并嚴重心腦血管疾病患者，且39 例患者均經醫院倫理委員會認證簽署知情同意書。

1.2 方法

39 例患者在手術前均行全身麻醉，采用2mL的1% 亞甲藍注射液作為示蹤劑，注射入乳暈區皮下或腫物表面皮下，按摩5min 使之擴散后尋找著色的淋巴結，行前哨淋巴結活檢術，在患者腋窩低位進行小切口，如果乳腺腫瘤的位置在上部且靠近腋窩部位時，應延長切口長度，將皮瓣進行分離后，將全部藍染的淋巴管進行解剖，將第1 個淋巴結及周圍5cm 范圍內的淋巴結[3]，無論是藍染還是非藍染均作為前哨淋巴結。待將前哨淋巴結活檢進行切片病理檢查后，行腋窩淋巴結清掃術，將淋巴結定為非前哨淋巴結，手術結束后對其進行HE 染色，并分析前哨淋巴結檢出率、準確率、敏感度及假陰性率。

1.3 統計學分析

本研究觀察指標均采用SPSS15.0 統計軟件進行分析，組內比較正態分布的配對采用t檢驗，非正態則采用u檢驗，組間比較應用獨立樣本t檢驗，采用χ2檢驗，P＜ 0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

39 例乳腺癌患者中，前哨淋巴結檢出成功38例，檢出成功率為97.43%，未檢出1 例，前期19 例患者前哨淋巴結檢出成功18 例，檢出成功率為94.73%，后期20 例患者前哨淋巴結檢出成功20 例，檢出成功率為100.00%。38 例患者活檢前哨淋巴結共計 103 枚，1 枚患者 4 例、2 枚患者 9 例、3 枚患者 20 例、4 枚患者 4 例、5 枚患者 1 例，平均 1 例患者2.7 枚。38 例前哨淋巴結患者冰凍切片病理診斷后，陰性患者16 例，陽性患者22 例。HE 染色病理診斷前哨淋巴結陰性患者15 例，陽性患者23 例，非前哨淋巴結患者陽性9 例，其中8 例前哨淋巴結患者同時陽性，1 例陰性，即前哨淋巴結假陰性1 例，發生在臨床腋窩淋巴結可疑陽性患者。前哨淋巴結冰凍切片病理診斷和HE 染色病理診斷之間不符合共計1 例。亞甲藍示蹤在乳腺癌前哨淋巴活檢中的檢測效果見表1。乳腺癌病理圖片見圖 1。

圖1 乳腺癌病理圖片

3 討論

乳腺主要是由纖維組織、皮膚、乳腺腺體和脂肪共同組成[4]，乳腺癌簡單來說就是發生在乳腺上皮組織中的一種惡性腫瘤，多發生在女性患者中，由于乳腺并不是維持人體生命活動的重要器官，因此原位乳腺癌并不會威脅到患者的生命安全，但是，癌細胞在脫落后極易通過血液擴散至全身及各個重要器官中，導致癌癥的轉移，最終便會威脅到患者的生命安全，甚至致使患者死亡，在這種情況下，乳腺癌患者必須進行及時有效的治療，避免癌癥的擴散和轉移，保證患者生命安全。

以往，臨床中根治手術治療乳腺癌患者多使用腋窩淋巴結清掃術[5]，能夠起到較好的乳腺癌分期、治療和控制的效果，但是，隨著乳腺癌早期診斷準確率的不斷提高，使得腋窩淋巴結檢測陽性率逐漸降低，陰性率逐漸升高[6]，最終致使腋窩淋巴結清掃術的作用被減弱，甚至導致并發癥的增多，不利于患者身體健康及后續治療。當前，前哨淋巴活檢術是歐美國家代替腋窩淋巴結清掃術的一種治療方法，該種手術治療方式具有操作簡單、方便、術后創傷小、術后并發生較少、對腫瘤分期評估準確、有利于后續治療等諸多優點，在這種情況下，大部分的腋窩淋巴結無轉移患者可不施行腋窩淋巴結清掃術，而是采用前哨淋巴結活檢術的方式治療，不僅減輕患者的經濟負擔，也有效的提高了治療效果、改善患者術后生活質量[7]，逐漸在臨床中的應用頻率越來越高。隨著我國醫療技術的不斷發展和進步，前哨淋巴活檢術在我國臨床中予以應用，但是，由于我國前哨淋巴活檢術由于其檢出率相對較低，在臨床中的使用頻率也較低。而前哨淋巴結活檢主要分為聯合法、核素法和染料法三種[8]，核素法具有創傷小、簡單準確等優點，但如果距離前哨淋巴結較近時對比差異較小，導致漏診，且費用較高，增加患者經濟負擔[9]。染料法具有無放射性污染、簡單方面、費用較低等優點，但切口選擇準確率較低，染料易被引流至非前哨淋巴結中，導致假陰性的出現。而聯合法雖然極大的提高了準確程度，但放射性污染和費用也均較高[10]，臨床應用較少，因此，臨床中仍以染料法最為常見。亞甲藍常被用于化學指示劑、染料、生物染色劑及藥物使用中[11]，其所具有的水溶液在氧化性環境中呈現為藍色，但經鋅、氨水等還原劑下會被還原成無色狀態，一般情況下，亞甲藍在高濃度時可直接導致血紅蛋白氧化為高鐵血紅蛋白[12]，但在低濃度時，能夠被還原型輔酶I 脫氫酶還原成還原型亞甲藍，也可用于尿路結石治療、閉塞性脈管炎治療以及神經性皮炎治療中[13]。本研究將亞甲藍作為一種示蹤劑，作為臨床中進行前哨淋巴結活檢中最為重要的方法之一，具有簡單、便捷、安全、有效等特點[14]。實驗研究結果顯示，前哨淋巴結檢出率為97.36%、預測腋窩淋巴結狀態準確率為97.36%、敏感度為95.65%、假陰性率為4.16%、陽性預測值為100%，在注射亞甲藍5min后尋找前哨淋巴結，不會影響到乳腺癌前哨淋巴結活檢的成功率和準確度，且敏感性較高，且亞甲藍能夠在長時間內確保淋巴管保持在藍染狀態的狀態中，更加適合前哨淋巴結活檢術的應用，與雷秋模等[15]研究結果相似，具有研究價值。盡管臨床中在選擇示蹤劑注射部位方面存在著較大的爭議，且大部分學者和研究認為亞甲藍應注射在患者的腫瘤周圍或腫瘤實質內部中[16]，但也有學者和研究認為亞甲藍應注射在患者乳暈周圍皮內、皮下以及乳腺實質腫瘤周圍中，本次實驗研究將亞甲藍注射進乳暈區皮下以及腫物表面皮下中，極大的避免了皮內注射所導致的皮膚壞死情況，對臨床中使用前哨淋巴結活檢術具有積極的指導意義。另外，國外相關研究報道，亞甲藍的注射劑量多集中在2 ～ 4mL，注射后的等待時間也無統一標準，本研究中以2mL 亞甲藍作為注射劑量，且等待5min 后行手術為宜，且經研究證實后可為臨床前哨淋巴結活檢提供依據。

綜上所述，前哨淋巴活檢術作為當前臨床使用頻率較高的乳腺癌治療方法，使用亞甲藍示蹤能夠顯著提高檢出率、準確率和敏感度，且價格較低，具有經濟性和實用性，逐漸在廣大臨床中予以廣泛推廣并應用，也為臨床早期乳腺癌患者進行乳腺癌腋窩前哨淋巴結活檢術時提供一種安全、可靠的示蹤劑。