中西醫結合治療對肺癌化療后腹瀉患者腸黏膜通透性的影響及療效觀察

丁藝 盧海躍

[摘要] 目的 探討中西醫結合治療對肺癌化療后腹瀉患者腸黏膜通透性的影響及療效。 方法 選取2016年1月～2017年6月門診或住院治療的肺癌化療后腹瀉患者78例，隨機分為中西醫組和西醫組。西醫組患者均給予蒙脫石散口服、補液（靜脈或口服）糾正水電解質酸堿平衡紊亂等西醫常規治療，中西醫組在西醫組治療基礎上加用加味芍藥湯，兩組均連用72 h。判斷并比較兩組治療前后血清ET、D-乳酸和TNF-α變化情況，并比較臨床效果。結果 治療72 h后，兩組血清ET、D-乳酸和TNF-α指標明顯下降（P<0.05或P<0.01），且在下降程度上中西醫組較西醫組更顯著（P<0.05）；同時中西醫組總有效率較西醫組更高（χ2=4.52，P<0.05）。 結論 中西醫結合治療肺癌化療后腹瀉患者的效果較肯定，能顯著降低血清ET、D-乳酸和TNF-α水平，保護腸黏膜屏障降低其通透性。

[關鍵詞] 肺癌；化療后腹瀉；中西醫結合；腸黏膜通透性

[中圖分類號] R734.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2018）13-0126-03

Effect and efficacy of integrated Chinese and western medicine on intestinal mucosa permeability in the patients with diarrhea after chemotherapy for lung cancer

DING Yi LU Haiyue

Department of Internal Medicine， Linhai Hospital of TCM in Zhejiang Province， Linhai 317000， China

[Abstract] Objective To investigate the effect efficacy of integrated traditional Chinese and western medicine on intestinal mucosal permeability in the patients with diarrhea after chemotherapy for lung cancer. Methods From January 2016 to June 2017， 78 patients with diarrhea after chemotherapy for lung cancer who were treated in the outpatient clinic or during hospitalization were selected， and were randomly divided into integrated Chinese and western medicine group and western medicine group. The patients in the western medicine group were given montmorillonite powder， rehydration（intravenous or oral） to correct water and electrolyte acid-base balance disorders and other western conventional treatments. The integrated Chinese and western medicine group was further given modified Shaoyao Decoction on the basis of the western group. Both groups were given the dosage for 72h. The changes of serum ET， D-lactate and TNF-α before and after treatment were determined and compared between the two groups， and the clinical effect was compared. Results After 72 hours of treatment， the levels of serum ET， D-lactate and TNF-α indices in the two groups were significantly decreased（P<0.05 or P<0.01）. And in the degree of decrease， the integrated Chinese and western medicine group was more significant than the western medicine group （P<0.05）； at the same time， the total effective rate in the integrated Chinese and western medicine group was higher than that in the western medicine group （χ2=4.52， P<0.05）. Conclusion Integrated Chinese and western medicine in the treatment of diarrhea after chemotherapy for lung cancer has more positive effects， which can significantly reduce the serum ET， D-lactic acid and TNF-α， and protect the intestinal mucosal barrier to reduce its permeability.

[Key words] Lung cancer； Diarrhea after chemotherapy； Integrated Chinese and western medicine； Intestinal mucosal permeability

腹瀉是癌癥化療后較常見的并發癥，治療較困難，如不能及時有效處理，可影響已定的化療方案的繼續實施，影響其治療效果，甚至危及生命[1，2]。化療后腹瀉的發病機制至今國內外尚未完全闡明，研究已證實，其發病主要是由于化療藥可損傷腸黏膜的屏障功能引起其通透性異常增加，使得腸液分泌量明顯增加所致，因此，保護腸黏膜屏障、降低其通透性是治療化療后腹瀉的關鍵[3-5]。目前西醫臨床上治療化療后腹瀉尚無特效的藥物與方法，常用的藥物是蒙脫石散，但臨床效果均欠理想。近年來研究發現中西醫結合治療化療后腹瀉具有獨特之處，能明顯改善其腹瀉癥狀，但其對腸黏膜通透性的影響國內外報道較少[6-8]。本研究觀察了中西醫結合治療對肺癌化療后腹瀉患者血清腸黏膜通透性指標[內毒素（ET）、D-乳酸和腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]的影響及療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取肺癌化療后腹瀉患者78例，病例均來源于2016年1月～2017年6月我院門診或住院治療患者。納入標準：化療前無腹瀉，化療中或后出現腹瀉，與《診斷學》中的標準相符[9]。排除標準：各種病毒、細菌引起的感染性腹瀉或飲食因素腹瀉。所有患者采用拋硬幣法分為兩組，兩組病例性別構成、年齡分布和腹瀉程度等一般資料比較，差異無顯著性（P>0.05），具有可比性。兩組一般資料比較見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 治療方法

西醫組患者均予以蒙脫石散（博福-益普生天津制藥有限公司，規格：3 g×10包，批號150923）口服、補液（靜脈或口服）糾正水電解質酸堿平衡紊亂等西醫常規治療。中西醫組在西醫常規治療基礎上加用加味芍藥湯，藥物組成：白芍、阿膠、半夏、山藥、白術和檳榔各15 g，黃芩12 g，白頭翁、黃連、肉豆蔻、干姜炭、訶子和木香各9 g，當歸、吳茱萸、甘草和肉桂各6 g，大棗5枚，并隨癥進行加減，水煎取汁約400 mL，1劑/d，早晚分服。兩組均連用72 h。

1.3 評價指標

判斷并比較兩組治療前后血清腸黏膜通透性指標[ET、D-乳酸和TNF-α]的變化，并比較臨床效果。

1.3.1 ET、D-乳酸和TNF-α檢測 抽取空腹靜脈血5～8 mL，3000 r/min低溫離心10 min分離出血清，將血清分裝置于-70℃冰箱內待測。分別采用偶氮基質顯色法、改良酶學分光光度法和酶聯免疫吸附測定法測定血清ET、D-乳酸和TNF-α指標。

1.3.2 療效判斷標準[10] 顯效：大便性狀和頻率基本恢復正常，全身癥狀基本消失；有效：大便性狀和頻率明顯好轉，全身癥狀明顯改善；無效：未達上述標準。除無效均為總有效。

1.4 統計學方法

應用SPSS17.0軟件進行分析，計量與計數資料分別以均數±標準差（x±s）與率表示，采用t檢驗與χ2檢驗，檢驗水準取α=0.05，P<0.05 代表差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血清ET、D-乳酸和TNF-α比較

治療前兩組血清ET、D-乳酸和TNF-α指標相接近（P>0.05）。治療72 h后，兩組血清ET、D-乳酸和TNF-α指標顯著下降（t=2.37、2.44、2.31、3.18、3.47、3.26，P<0.05或P<0.01），且在下降程度上中西醫組較西醫組更顯著（t=2.27、2.31、2.29、P<0.05）。見表2。

2.2 兩組療效分析比較

治療72 h后，中西醫組臨床總有效率較西醫組更高（χ2=4.52，P<0.05）。見表3。

3 討論

化療后腹瀉的發病機制較復雜，大多數學者認為主要是由于化療藥具有細胞毒性，可破壞損傷胃腸道的黏膜層，使其上皮細胞發生凋亡和壞死性改變，嚴重時甚至發生上皮細胞脫落，而杯狀細胞和隱窩細胞的數量反而顯著上升，甚至發生非典型異常增生改變，從而破壞腸絨毛結構，使得其重吸收功能受抑制，導致小腸內分泌和吸收功能失衡紊亂，腸腔液體分泌明顯增加導致引起腹瀉的發生[11-13]；加上化療藥可損傷胃腸道的菌群生物屏障系統，引起胃腸道菌群失調，使得腸道乳酸桿菌和雙歧桿菌等有益菌落數量較健康人群顯著下降，而致病菌如腸球菌和大腸桿菌數量反而顯著上升，從而加重腹瀉癥狀。因此，保護腸黏膜屏障、降低其通透性是治療化療后腹瀉的關鍵[14-19]。臨床上對腸黏膜通透性的判斷及直接測定困難較大，目前多采用間接血清指標評估，其中ET、D-乳酸和TNF-α這三個指標較常用，其中ET主要由革蘭陰性細菌細胞壁的主要成分，DAO是腸黏膜絨毛細胞漿中高活性細胞內酶，TNF-α是體內主要的促炎癥因子。當腸黏膜屏障受損通透性升高時，ET、D-乳酸和TNF-α大量進入血循環引起其水平顯著上升[19-21]。因此，血清ET、D-乳酸和TNF-α可間接反映腸黏膜通透性。

中醫認為化療后腹瀉屬“泄瀉”、“下痢”等范疇， 多為化療后脾胃患者更加虛弱，水谷不化，水濕內生，濕熱邪毒流注大腸，分清泌濁功能失常引起，臨床治療當以益氣健脾、溫腸止瀉為主[22，23]。方中黃芩、黃連、白頭翁苦寒泄熱，燥濕止痢；半夏、干姜辛開降逆、和胃止嘔；白芍、當歸、阿膠、白術、山藥、大棗甘溫調補、益氣養血，健脾和胃；木香、肉桂、檳榔調暢氣機，另加吳茱萸、肉豆蔻、訶子以增溫中散寒，溫腸止瀉之功，全方寒熱互用以和陰陽，苦辛同用以開升降，補瀉兼施以顧虛實，使氣機調暢，升降有序，清濁歸位達止瀉作用[24]。本研究示治療72 h后，在血清ET、D-乳酸和TNF-α指標下降幅度上中西醫組較西醫組更顯著，且其臨床總有效率較西醫組更高，提示中西醫結合治療肺癌化療后腹瀉患者的效果明顯優于單純的西醫治療，能明顯改善其腹瀉癥狀，并能降低血清ET、D-乳酸和TNF-α指標，保護腸黏膜屏障、降低其通透性。我們推測認為中西醫結合治療肺癌化療后腹瀉患者可能通過保護腸黏膜屏障功能，降低其通透性，減少ET、D-乳酸和TNF-α釋放入血，減少腸絨毛結構的破壞，使得其重吸收功能一定程度上得到恢復，減少腸液的分泌，改善其腹瀉癥狀。

總之，中西醫結合治療肺癌化療后腹瀉患者的效果較肯定，能顯著降低血清ET、D-乳酸和TNF-α指標，保護腸黏膜屏障降低其通透性。但本研究納入的樣本量相對偏少及觀察時間偏短，具體的作用機制、遠期療效及安全性有待開展更多高質量、大樣本長期隨訪深入的研究探討。

[參考文獻]

[1] Arnold R，Gabrail N，Raut M，et al. Clinical implications of chemotherapy-induced diarrhea in patients with cancer[J]. J Support Oncol，2005，3（3）：227-232.

[2] Derikx JP，Van Waardenburg DA，Granzen B，et al. Detection of chemotherapy-induced enterocyte toxicity with circulating intestinal fatty acid binding protein[J]. J Pediatr Hematol Oncol，2006，28（4）：267-269.

[3] 秦慶福，李洪福. 放化療對胃腸道的損傷以及微生態制劑防治的研究進展[J]. 中國微生態學雜志，2012，24（7）：667-669.

[4] Alexander Stein，Wieland Voigt，Karin Jordan. Chemoth-erapyinduced diarrhea：Pathophysiology，frequency and guideline-based management[J]. Therapeutic Advances in Medical Oncology，2010，2（1）：53-55.

[5] 寧方穎. 雙歧桿菌三聯活菌膠囊對化療相關性腹瀉患者腸黏膜屏障功能的保護作用[J]. 中國微生態學雜志，2014，26（7）：812-814.

[6] 張新峰，喬翠霞，程旭鋒，等. 中西醫結合治療不同中醫證型化療相關性腹瀉[J]. 中成藥，2015，37（9）：1914-1916.

[7] 姚成云，黃新恩. 化療相關性腹瀉的防治[J]. 腫瘤基礎與臨床，2009，22（4）：364-366.

[8] 吳存恩，劉沈林，壯雨雯，等. 中醫藥治療化療相關性腹瀉之優勢探析[J]. 中華中醫藥學刊，2016，34（8）：1887-1889.

[9] 陳文彬，潘祥林. 診斷學[M]. 第6版. 北京：人民衛生出版社，2004：445-471.

[10] 方青芳. 化療相關性腹瀉的發生機制和治療策略[J]. 中國臨床藥理學與治療學，2009，14（3）：351-355.

[11] Ishikawa A，Ohara G，Nakazawa K，et al. Chemotherapy induced complications in patients with lung cancer： An evaluation by pharmacists[J]. Molecular and clinical oncology，2013，1（1）：65-68.

[12] Istringer AM，Gibson RJ，Bowen JM，et al. Chemotherapy-in-ducedmucositis：The role of gastrointestinal microflora and mucins in the luminal environment[J]. J Support Oncol，2007，5（6）：259-267.

[13] Wisinski K，Benson A. Chemotherapy-induced mucositis： focusing on diarrhea[J]. J Support Oncol，2007，5（6）：270-271.

[14] 李幼生，黎介壽. 化療對腸屏障功能的影響及其防治[J].醫學研究生學報，2005，9（18）：845-848.

[15] Stringer AM，Al-Dasooqi N，Bowen，et al. Biomarkers of chemotherapy-induced diarrhoea：A clinical study of intestinal microbiome alteration，inflammation and circulating matrix metalloproteinases[J]. Supportive Care in Cancer，2013，21（7） ：1843-1852.

[16] Gibson RJ，Keefe DM. Cancer chemotherapy-induced diarrhoea and constipation：mechanisms of damage and prevention strategies[J]. Supportive Care in Cancer，2006， 14（9）：890-900.

[17] Arnold R，Gabrail N，Raut M，et al. Clinical implications of chemotherapy-induced diarrhea in patients with cancer[J]. J Support Oncol，2005，3（3）：227-232.

[18] Richardson G，Dobish R. Chemotherapy induced diarrhea[J]. Journal of Oncology Pharmacy Practice，2007，13（4）：181-198.

[19] 李秋偉，賈建偉. 腸黏膜通透性的研究進展[J]. 醫學綜述，2007，13（18）：1384-1385.

[20] 尉秀清，姚集魯，文卓夫. 腸道粘膜屏障功能及其臨床檢測[J]. 國外醫學內科學分冊，2004，31（10）：415-417.

[21] Zhi-Hua Liu，Huan-Long Qin. Recent progress in understanding the molecular mechanisms underlying intestinal epithelial barrier function [J]. World Journal of Gastroenterology，2010，18（33）：3501-3507.

[22] 張圣林，孫方利，高偉，等. 化療相關性腹瀉的治療體會[J]. 中國中西醫結合雜志，2008，28（10）：945-946.

[23] 陳利群. 中西醫結合治療消化道腫瘤化療所致腹瀉的療效觀察[J]. 中國中醫基礎醫學雜志，2010，16（9）：840-846.

[24] 程淑紅，宋純東. 加味芍藥湯治療腫瘤化療所致腹瀉臨床研究[J]. 中醫學報，2011，26（11）：1286-1287.

（收稿日期：2018-01-12）