血尿酸水平與非癡呆性血管性認知功能障礙的相關性研究

劉紅，田麗，張忠波，宋彥麗

血管性認知功能障礙（vascular cognitive impairment，VCI）是指各種腦血管病變引起的從輕度認知功能障礙到癡呆的一大類綜合征，目前認為其主要有3類，包括血管性癡呆（vascular dementia，VaD）、非癡呆性血管性認知功能障礙（VCI with no dementia，VCIND）和伴有血管因素的阿爾茨海默病（混合性癡呆）。其中VCIND是指未達到癡呆標準，但已有認知功能障礙的腦血管病患者或未發(fā)生卒中的具有危險因素的人群，其具有VaD早期的重要臨床特征[1]。VCIND認知功能障礙程度輕，并且具有可逆轉性，因此研究VCIND發(fā)生的危險因素有著重要的臨床意義和社會價值。尿酸是人體內(nèi)一種天然水溶性的抗氧化劑，同時它又具有促氧化作用。近年來發(fā)現(xiàn)，血尿酸水平與認知功能密切相關[2-3]。因此，本研究旨在探討血尿酸水平與VCIND的相關性，以期為VCIND的預防提供科學依據(jù)。

1 研究對象與方法

1.1 研究對象 研究納入2016年1月-2017年10月河北省邯鄲市第一醫(yī)院老年科VCIND患者100例作為病例組。納入標準：①顱腦磁共振成像示有直徑＜2.0 cm的深部病灶者；②伴有認知功能下降（主訴有認知功能減退癥狀或客觀檢查有認知功能損害的證據(jù)）；③根據(jù)世界衛(wèi)生組織《國際疾病分類》第10版的診斷標準判斷不能診斷為癡呆；④日常生活能力量表評分≤23分。排除標準：①Hachinski缺血計分表＜7分；②24項漢密爾頓抑郁量表＜8分；③耳聾、失語、嚴重抑郁焦慮等不能配合完成相關神經(jīng)心理學評估者。對照組為同期年齡、性別相匹配的認知功能正常者100例。入組標準：①沒有記憶力減退主訴，沒有嚴重軀體疾病，配合檢查；②簡易精神狀態(tài)量表（minimental state examination，MMSE）總分≥27分；③臨床癡呆評定量表評分為0。排除標準：心、肝、腎、肺疾病，頭部外傷史，特殊藥物服用史等。

1.2 臨床資料 收集這些研究對象的臨床信息，包括基線信息（年齡、性別、受教育年限等）和既往史（高血壓、糖尿病、高脂血癥、卒中等）。并對其進行MMSE評分，最高得分為30分，分數(shù)27～30分為正常組，分數(shù)＜27分為認知功能障礙組[4]。

1.3 血尿酸水平檢測 所有研究對象禁食8～12 h后空腹抽取靜脈血，檢查前未使用別嘌呤醇、促尿酸排泄藥、血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑等，6個月內(nèi)未服用利尿劑，于本院檢驗科用全自動生化分析儀檢測血尿酸水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 所有統(tǒng)計學分析用SPSS 20.0軟件進行分析。對于定量資料，如果符合正態(tài)分布，用（）表示，兩組間比較用t檢驗；如果不符合正態(tài)分布，用中位數(shù)和四分位數(shù)間距表示，兩組間比較用秩和檢驗。對于定性資料用頻數(shù)和百分比來表示，兩組間比較用卡方檢驗。同時以VCIND作為事件發(fā)生，采用多因素Logistic回歸分析進行混雜因素校正，分析血尿酸水平與認知功能障礙的相關性。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床信息比較 兩組研究對象在年齡、性別比例方面比較，差異無統(tǒng)計學意義；而VCIND組的受教育程度高中及以上所占比例較低，MMSE評分較低，比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；在既往病史中，VCIND組高血壓、糖尿病、高脂血癥、卒中病史的比例均較高，血尿酸水平亦較高，比較差異具有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）（表1）。

2.2 多因素分析結果 以VCIND作為事件發(fā)生，將單因素分析中有統(tǒng)計學意義的變量進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示受教育程度、既往高血壓、高脂血癥、卒中病史均與VCIND無相關性，既往糖尿病史與VCIND存在相關性，血尿酸水平與VCIND亦存在相關性，即血尿酸水平每升高10 μmol/L，VCIND的發(fā)生風險升高1.1倍（表2）。

表1 兩組研究者臨床信息及血尿酸水平比較

表2 多因素Logistic回歸分析結果

3 討論

VCI是由腦血管病危險因素（包括高血壓、糖尿病和高脂血癥等）、明顯的腦血管病（急性腦梗死和腦出血等）或不明顯的腦血管病（腦白質疏松和慢性腦缺血）引起的從輕度認知功能障礙到癡呆的一大類綜合征[5]。VCIND是處于認知功能正常和癡呆之間的過渡狀態(tài)[6]。因血管因素是可控制的，對于VCI患者進行早期干預治療可以降低其發(fā)病率，并阻止其進展為癡呆。

尿酸是人類嘌呤堿和核酸代謝的終產(chǎn)物，參與過氧化氮的代謝，是一種天然的抗氧化劑和內(nèi)源性過氧化氮、羥基、氧自由基、螯合轉移鐵等金屬離子清除劑[7]。尿酸生成過多或排泄較少，均易使尿酸水平升高，導致心腦血管病發(fā)生。2014年的一篇Meta分析表明在矯正了其他腦血管病的危險因素以外，高尿酸能夠增加卒中的發(fā)生率及卒中后死亡的風險，且為腦血管病的獨立危險因素[8]。研究表明高尿酸與高血壓、慢性腎臟病、代謝綜合征及糖尿病、腦缺血和腦動脈粥樣硬化等疾病有關[9-13]，上述疾病既為腦血管病的高危因素，同時也促進認知功能障礙的發(fā)生。但是尿酸與VCI的相關性目前研究結果仍不一致。David J.Schretlen等[14]研究發(fā)現(xiàn)老年人血尿酸水平的增高增加了VCI的發(fā)生率；Tracy D. Vannorsdall等[15]研究顯示，尿酸水平增高與腦白質缺血及其導致的認知功能障礙有關系；而鹿特丹的一項橫斷性研究表明，高尿酸與腦萎縮及認知功能下降有關[16]。最近的一項Meta分析表明，在既往存在心血管疾病的患者中，尿酸水平與10年后認知功能障礙存在負相關性，這可能是因為尿酸參與氧化應激反應，從而減輕認知障礙的發(fā)生[17]。湯寶海等[18]發(fā)現(xiàn)血尿酸水平越高，認知功能障礙越嚴重。本研究發(fā)現(xiàn)了與之相類似的結果，血尿酸水平與VCIND存在相關性，血尿酸水平每升高10 μmol/L，VCIND的發(fā)生風險升高1.1倍。

那么，尿酸是如何導致認知功能障礙的呢？目前研究認為，可能有以下兩種機制。一方面，尿酸可能通過損害內(nèi)皮細胞功能及血管內(nèi)皮緊張度，加重腦部缺血程度[15]。另一方面，一氧化氮是人體內(nèi)皮細胞合成的重要物質之一，能舒張血管，抑制血管平滑肌細胞增殖，抑制血小板凝集及釋放活性物質；尿酸通過增加促氧化劑物質蓄積而導致內(nèi)皮細胞功能損傷致一氧化氮生成減少，增加腦白質缺血，進而導致認知功能障礙的發(fā)生[19]。

本研究發(fā)現(xiàn)血尿酸水平與VCIND存在相關性，這將為VCIND的早期預防提供科學依據(jù)。但是也存在一些不足之處：本研究為單中心研究，存在選擇偏倚，而且研究樣本量比較小。因此，還需要多中心、大樣本的研究來進行深入探討。

【點睛】本文采用病例對照研究，發(fā)現(xiàn)血尿酸水平升高是非癡呆性血管性認知功能障礙的危險因素，為血管性認知功能障礙的預防提供重要依據(jù)。