美沙酮對高原地區海洛因依賴者cTnⅠ和CRP的影響

楊 峰，祁明思

海洛因依賴性用藥一直是全世界的公共及社會問題。研究顯示，直接或間接長期使用海洛因可造成人體器官、系統、組織的損害，且死亡率較高[1]。由于各種因素的影響，我國高原地區海洛因依賴者越來越多，同時高寒地區缺氧，患者代謝及飲食等與內地不同，為此對于治療的要求也不同[2]。美沙酮維持治療(MMT)是一種通過長期服用美沙酮來治療海洛因依賴的有效措施。但有研究表明，美沙酮很難滿足吸毒者的身心需求[3]，并且在長期使用美沙酮的過程中，海洛因依賴者體內的C-反應蛋白(CRP)水平一般呈現增高的趨勢，并且伴隨有一定的心肌損傷，表現為肌鈣蛋白Ⅰ(cTnⅠ)表達上升。本研究具體探討了美沙酮對高原地區海洛因依賴者cTnⅠ和CRP的影響，希望為制定相應預防措施提供參考。

1 對象與方法

1.1 研究對象 采用回顧性研究方法，選擇2012年1月～2017年1月青海省第三人民醫院診治的海洛因依賴者79例，依據居住地區分為高原地區海洛因依賴者40例(居住在高原地區≥5年，高原組)與非高原地區海洛因依賴者39例(居住在非高原地區≥5年，非高原組)。納入標準：有固定住所；符合海洛因依賴者的診斷標準(強制戒毒2次或勞教戒毒≥1次者；多次戒毒仍未脫癮的海洛因成癮者)；年齡20～70歲；患者在清醒狀況下簽署知情同意書；醫院倫理委員會批準本研究。排除標準：治療期間3個月內累計15 d未到美沙酮維持門診服用美沙酮；妊娠與哺乳期婦女；難以支付治療費無法繼續治療；無法配合研究或精神疾病患者。比較兩組的基礎資料，無顯著性差異(P＞0.05，表1)。

表1兩組一般資料比較

1.2 治療方法 兩組都給予美沙酮口服液治療，起始劑量20～60 mg/d，根據病情加減劑量，最低≥10 mg/d，最高≤100 mg/d，治療觀察3個月。

1.3 觀察指標 （1）治療效果：參照《稽延性戒斷癥狀評分量表》，療效判定標準：無效：治療后戒斷癥狀積分＞13分，戒斷癥狀難以忍受；有效：治療后戒斷癥狀積分為6～12分；顯效：治療后戒斷癥狀積分為＜5分。（2）焦慮程度：在治療前后，采用漢密爾頓焦慮量表(HAMA)進行評定，共14項，每項均采用0～4分5級評分法，分數越高，焦慮程度越嚴重。（3）血清cTnⅠ和CRP：在治療前后，采集患者空腹靜脈血 4 ml，30 min內 3000 rpm/min離心 10 min，分離血清。采用速率透射比濁法檢測CRP水平，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清cTnⅠ水平，檢測儀器分別為BACKMAN AU680全自動生化分析儀和艾博生物醫藥(杭州)有限公司生產的酶聯儀。（4）生存質量：在治療后，采用世界衛生組織《生存質量測定表簡表(WHOQOL-BREF)》進行評定，包括生理領域、心理領域、社會關系領域、環境領域和總體健康等26個維度，每個維度為1～5分，分數越高，生存質量越好。

1.4 統計學方法 應用SPSS21.00統計學軟件分析，計量數據與計數數據分別采用(均數±標準差)和構成比表示，分別采用t檢驗與χ2檢驗，檢驗水準為 α=0.05。

2 結果

2.1 總有效率比較 非高原組的治療總有效率顯著高于高原組(P＜0.05，表2)。

表2兩組總有效率比較［n（%）］

2.2 HAMA評分比較 治療后，兩組HAMA評分都顯著低于治療前，且非高原組低于高原組(P＜0.05，表3)。

表3兩組治療前后HAMA評分比較

2.3 cTnⅠ和CRP水平比較 治療后，兩組血清cTnⅠ和CRP都顯著低于治療前，且非高原組低于高原組(P＜ 0.05，表 4)。

2.4 生存質量評分比較 治療后，非高原組的生理領域、心理領域、社會關系領域、環境領域和總體健康等評分都顯著高于高原組(P＜0.05，表5)。

3 討論

美沙酮是一種人工合成的長效阿片類麻醉藥品，對戒斷癥狀控制具有療效顯著、治療成功率高、持續作用時間長、不良反應輕等優勢。美沙酮維持治療是針對海洛因依賴者采取的一種維持治療方法，需要患者長期或終生維持用藥。患者在治療中的依從性越好，擺脫海洛因的概率也就越高，因此，治療效果就越好[4-5]。本研究結果顯示，非高原組的治療總有效率（97.4%）顯著高于高原組（82.5%）(P<0.05)，表明美沙酮的應用可提高治療效果，不過在高原患者中的應用效果有所降低，主要在于高原患者的機體免疫功能相對比較低，容易出現中斷服藥的情況，導致治療效果降低。

表4兩組治療前后cTnⅠ和CRP水平比較

表5兩組治療后生存質量評分比較

海洛因依賴者作為一個特殊的群體，其心理及行為模式等均與一般人群不同。據相關報道顯示，美沙酮治療不僅可以去除海洛因戒斷癥狀，也能減少患者對毒品的渴求[6]。本研究顯示，治療后兩組的HAMA評分都顯著低于治療前，且非高原組低于高原組(P<0.05)；治療后非高原組的生理領域、心理領域、社會關系領域、環境領域和總體健康等評分都顯著高于高原組(P<0.05)，表明美沙酮對高原地區海洛因依賴者的心理障礙與生存質量改善作用不如在平原地區，可能與高原地區高寒、缺氧、人煙稀疏、社會經濟文化差異大等外界環境有關。

血清CRP是在肝臟中合成的急性時相反應蛋白，其能激活單核/巨噬細胞釋放白細胞介素-6，是感染性炎癥的敏感標志物。當機體損傷和炎癥時，可導致肝細胞中CRP的合成增加，其升高程度與機體損傷程度顯著相關。正常情況下cTnⅠ只存在于心肌細胞中，心肌細胞損傷時，可使得cTnⅠ透過細胞膜進入血液中，因此，血液中cTnⅠ水平可提示心肌細胞的損傷[7]。本研究顯示，治療后兩組的血清cTnⅠ和CRP都顯著低于治療前(P<0.05)，且非高原組低于高原組(P<0.05)，表明美沙酮的應用能緩解心肌損傷與炎癥因子的釋放，但在高原地區的作用減弱。主要在于高原地區環境缺氧，患者的心功能相對較低，美沙酮的應用雖然有一定的改善效果，但是持續改善效果降低。

綜上所述，相對于非高原地區，美沙酮對高原地區海洛因依賴者的作用效果有限，且對cTnⅠ和CRP的抑制表達效果也有限。