醫院注射用抗腫瘤藥物溶媒使用合理性分析

李 紅，劉小萍，張 成，曾 菲，楊雅莉，康傳哲

化療是目前治療腫瘤疾病最主要的方法之一，且絕大部分腫瘤化療藥物是通過靜脈用藥的方式使用[1]。注射用抗腫瘤藥物在靜脈用藥過程中的穩定性受多種因素的影響，其中溶媒的選擇對藥物含量變化、藥效、藥物不良反應等有著顯著影響[2]。國內相關研究表明，注射用抗腫瘤藥物靜脈用藥過程中，溶媒使用不合理是影響其質量穩定性及安全性的最重要因素之一[3]。因此，加強注射用抗腫瘤藥物溶媒的合理使用監督，不僅可最大限度發揮其抗腫瘤作用，還可盡可能地減少或避免不良反應的發生[4]。為了提高醫院腫瘤住院患者用藥的合理性及安全性，本研究對住院患者注射用抗腫瘤藥物不合理用藥醫囑進行回顧性調查分析。

1 資料與方法

資料來源于2016年2月～2017年2月醫院審方藥師審核的注射用抗腫瘤藥物靜脈用藥長期醫囑，審方藥師根據美康合理用藥監測系統，參考抗腫瘤藥物說明書、《中國藥典》（2015年版）、《中國醫師藥師臨床應用指南》、《臨床靜脈用藥調配與使用指南》、《注射劑的臨床安全與合理應用》、《腫瘤藥物治療學》、《新編藥物學》及相關權威參考文獻資料，對醫囑進行電腦系統自動審核加人工審核，對不合理醫囑進行登記，并將登記的不合理醫囑進行統計學分析。

2 結果

2.1 總體情況 2016年2月～2017年2月期間，審方藥師審核登記的注射用抗腫瘤藥物靜脈用藥不合理醫囑共283條（表1），其中溶媒不合理醫囑216條，占不合理醫囑的比例高達76.3%，其中溶媒種類選用不合理醫囑139條，溶媒用量不合理醫囑77條。

2.2 溶媒種類使用不當 注射用抗腫瘤藥物靜脈用藥溶媒種類不合理醫囑139條（表2），占比為49.12%，共涉及10種抗腫瘤藥物，主要為醫囑沒有使用藥品說明書規定的溶媒。

表1注射用抗腫瘤藥物靜脈用藥不合理醫囑類型

2.3 溶媒用量使用不當 注射用抗腫瘤藥物靜脈用藥溶媒用量不合理醫囑77條（表3），占27.21%，共涉及6種抗腫瘤藥物，主要是醫囑沒有按照藥品說明書規定的溶媒用量或配制濃度使用溶媒用量。

3 討論

3.1 溶媒選擇不適宜 本研究結果顯示，注射用抗腫瘤藥物靜脈用藥溶媒種類使用不合理醫囑占比高達49.12%，位居首位。筆者多次與臨床醫生溝通交流發現，臨床醫生使用抗腫瘤藥物時，主要是根據患者的病情和藥物的藥理作用，更多的是關注藥物的治療效果，常忽略抗腫瘤藥物與溶媒配伍的穩定性問題，不注重溶媒的合理選用。由于抗腫瘤藥物的化學結構、理化性質和劑型因素的原因，在選用配制溶媒時，需考慮溶媒的性質、pH、離子等方面對抗腫瘤藥物穩定性的影響。選用不同的溶媒配伍，會影響抗腫瘤藥物的穩定性和酸堿度，使藥物發生沉淀、變色、有效成分降解等問題[5]。因此，溶媒選擇合理不僅可以保證注射用抗腫瘤藥物配置的藥液均一性和穩定性，增強藥物的治療療效，而且可降低抗腫瘤藥物的不良反應。

3.2 溶媒用量 本研究結果顯示，注射用抗腫瘤藥物靜脈用藥溶媒用量使用不合理醫囑占比達27.21%。抗腫瘤藥物的臨床療效和不良反應與溶媒的用量密切相關。一方面，溶媒用量低于說明書規定的用量，抗腫瘤藥物由于不能完全溶解而出現渾濁現象，甚至析出晶體，同時由于配制后的藥液濃度過高而發生刺激血管引發靜脈炎等不良反應[6]；另一方面，溶媒用量高于說明書規定的用量，配制后的藥物溶液濃度過低達不到有效血藥濃度，而造成藥效降低。而且由于配制時間及滴注時間延長，增加了抗腫瘤藥物的不良反應發生率[7]。因此，應根據藥品說明書規定的溶媒用量或配制濃度使用溶媒用量，在保證有效藥物濃度的基礎上，控制輸液的滴注時間，既能保證藥物的穩定性和療效，又能減少抗腫瘤藥物的不良反應。

表2醫囑溶媒種類使用不當的注射用抗腫瘤藥物

表3醫囑溶媒用量使用不當的注射用抗腫瘤藥物

4 對策建議

雖然《醫療機構藥事管理規定》和《靜脈用藥集中調配質量治療管理規范》都明確要求危害藥品靜脈用藥應當由靜脈用藥調配中心實行集中調配與供應，但由于我國大部分省市關于靜脈用藥集中調配的收費項目目前仍未批復，因此，大部分醫院的危害藥品靜脈用藥仍沒有實現由靜脈用藥調配中心進行集中調配與供應。通過本次調查研究發現，臨床上注射用抗腫瘤藥物不合理用藥主要為溶媒種類和溶媒用量使用不當。因此，筆者建議：（1）醫院注射用抗腫瘤藥物全部由靜脈用藥調配中心進行集中調配，靜脈用藥調配中心審方藥師對注射用抗腫瘤藥物靜脈用藥醫囑審核通過后進入調配流程，審核過程中發現溶媒使用不合理情況時，及時反饋給臨床醫生，更改不合理醫囑，對注射用抗腫瘤藥物靜脈用藥醫囑進行有效審核和干預。（2）臨床藥師與審方藥師應定期匯總分析注射用抗腫瘤藥物靜脈用藥溶媒不合理使用情況，通過醫院合理用藥信息監管平臺發布注射用抗腫瘤藥物靜脈用藥溶媒種類、溶媒用量、滴注時間及注意事項。（3）臨床醫生應加強藥品說明書的學習，嚴格按照注射用抗腫瘤藥物說明書中規定的溶媒種類、溶媒用量、配制濃度、給藥時間等使用抗腫瘤藥物。通過以上措施及醫藥雙方的協同，可最大限度地降低注射用抗腫瘤藥物靜脈用藥溶媒不合理使用的風險，促進注射用抗腫瘤藥物的合理安全使用，保證患者用藥安全。