PCI術后應用阿托伐他汀對ACS患者TLR4表達的影響

韓磊森，吳曉鵬

經皮冠狀動脈介入治療(PCI)治療ACS的效果良好，但一定程度上可誘發冠狀動脈短暫缺血、微循環障礙等現象。他汀類藥物有抗炎、抗血栓形成等多種作用，也有調脂功能。Toll樣受體（TLR）是一種介導炎性反應和天然免疫的受體，該受體家族中TLR4的結構和功能比較清楚，當激活該受體后會釋放大量炎性因子，導致粥樣硬化斑塊呈不穩定性[1]。有研究顯示，阿托伐他汀于體外可降低慢性心衰患者外周血CD14+單核細胞表面的TLR4的表達[2]，但目前對于在臨床上的效果鮮有報道。本研究探討了在擇期PCI術后應用不同劑量阿托伐他汀對ACS患者TLR4表達的影響，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 病例資料 將醫院2015年1月～2016年12月診治的124例ACS患者作為研究對象，按照入院先后順序分為觀察組和對照組，各62例。納入標準：符合ACS的診斷標準；年齡18～75歲；具有擇期行PCI術指征。排除標準：預期不能完成調查與隨訪；凝血功能障礙及其他PCI禁忌；術后1個月內有心肺復蘇術病史；既往對他汀類藥物不耐受；妊娠、精神疾病患者。兩組的一般資料比較無顯著差異(P>0.05，表 1)，具有可比性。

表1兩組一般資料比較（n=62）

1.2 治療方法 患者入院后均擇期行PCI術治療，根據病變特點選擇合適的支架，沿導引鋼絲將支架送至靶病變處，退出導絲和導引導管。（1）對照組：PCI術后給予阿托伐他汀分散片(廣東百科制藥有限公司， 國藥準字 H20120021)20 mg，1 次/d；（2）觀察組：PCI術后給予阿托伐他汀分散片80 mg/次，1次/d的負荷量治療。兩組均連續治療3個月，治療期間同時給予抗血小板、擴冠等常規治療。

1.3 觀察指標 （1）心功能：在治療前與治療后3個月，檢測患者的超聲心動圖指標，包括左室間隔厚度(LVIVS)、左心室后壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期內徑(LVEDD)、左室收縮末期內經(LVESD)等。（2）TLR4表達水平：在治療前與治療后3個月，采集患者的左前臂正中空腹靜脈血5 ml，EDTA抗凝，采用流式細胞儀（德國BD公司）直接熒光標記法測定單核細胞 TLR4 蛋白表達水平。（3）心血管事件（MACE）：術后患者均隨訪1年，統計MACE的發生情況。

1.4 統計學方法 應用SPSS 22.00統計軟件分析，計數資料以例和百分率表示，采用χ2檢驗；計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 超聲心動圖指標比較 兩組治療后3個月的LVEDD與LVESD值顯著高于治療前(P<0.05)，且觀察組高于對照組(P<0.05)；而兩組治療前后LVIVS和LVPWT無顯著變化（P>0.05）。見表2。

2.2 TLR4表達水平比較 治療后3個兩組血TLR4表達水平比較均顯著低于治療前，且觀察組顯著低于對照組(P<0.05，表3)。

表3兩組治療前后TLR4表達水平比較（%）

2.3 MACE發生率比較 術后1年中，觀察組的MACE發生率顯著低于對照組(P<0.05，表4)。

3 討論

研究表明，ACS既是獨立病種，又是血管及相關臟器疾病的主要基礎病變之一，擇期PCI是ACS的有效治療手段之一，能短期改善患者癥狀，但會影響患者PCI術后心功能[3]。

低密度脂蛋白水平的增高能夠增加冠脈事件風險，而他汀類藥物的出現是心血管疾病治療史上一個重要的里程碑，他汀類藥物可以通過調脂作用來保護心血管系統。阿托伐他汀屬HMG-CoA還原酶抑制劑，有強大的降脂作用，還有抑制炎癥、抗氧化反應、改善血管內皮功能、抑制心肌細胞重塑等作用。本研究結果顯示，兩組治療后3個月的LVEDD與LVESD值均顯著高于治療前，且觀察組顯著高于對照組，表明負荷劑量的阿托伐他汀能更有效改善患者的心功能。

表2兩組治療前后超聲心動圖指標比較（mm）

表4兩組MACE發生率比較［n（%）］

免疫系統是機體防御病原體入侵的第一道防線，在宿主對微生物的識別以及清除、炎癥、細胞凋亡與壞死等方面具有重要作用。Toll樣受體被證明為天然免疫的關鍵模式識別受體，TLR4廣泛表達于心肌細胞、微血管內皮細胞中，在進展型的心衰患者心肌層中呈現高表達狀況[4]。本研究結果顯示，治療后3個月，兩組TLR4表達水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，表明負荷劑量阿托伐他汀能進一步促進降低TLR4的表達。有研究表明，單核細胞表達的TLR4的活化可能是炎癥級聯反應的初始步驟，可導致心臟重塑，從而降低心肌細胞功能。阿托伐他汀具有降低擇期PCI術ACS患者炎性因子水平作用的作用，表明阿托伐他汀降低TLR4表達的機制可能與其具有降血脂作用外兼具抗炎效果有關[5]。

隨訪期間觀察組MACE發生率顯著低于對照組，表明負荷量阿托伐他汀能減少PCI術后MACE的發生。相關研究也表明，PCI圍手術期應用負荷量阿托伐他汀能夠降低心力衰竭患者5年內的終點事件發生率，且獨立于降脂效果[5]。還有研究表明，短期應用他汀類藥物不但能在不影響血漿膽固醇水平的情況下抑制白細胞聚集，并可抑制炎癥因子的產生，從而改善患者的長期預后[6]。

綜上所述，在擇期PCI術后應用負荷劑量阿托伐他汀能降低ACS患者的TLR4表達水平，改善患者的心功能，降低患者遠期MACE的發生率，有很好的應用價值。