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轉基因大米防治艾滋病

2018-08-16 08:51:11
南方周末 2018-08-16
關鍵詞:水稻

西班牙科學家研發(fā)的轉基因水稻包含三種抗御HIV的蛋白,這三種蛋白都能阻止HIV與人類T細胞的相互作用,從而阻斷其危害人體免疫系統(tǒng)。這意味著,未來人類對艾滋病的防治有可能通過食物來完成。

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對于HIV感染者和病人,終生服藥不僅麻煩,也是一個負擔。因此針對艾滋病的各種防治方法如八仙過海,用食物來防治艾滋病就是其中一種。大米是世界一半以上人口的主糧,研究人員已經把大米作為防治艾滋病的一種藥物加以開發(fā),現(xiàn)在有了初步結果。

西班牙萊里達大學阿格羅特尼奧中心農業(yè)食物和林業(yè)科學與工程學院作物生產和林業(yè)科學系的瓦姆瓦卡(Evangelia Vamvaka)團隊與巴塞羅那IrsiCaixa艾滋病研究所的路易斯·莫尼諾斯-阿爾伯特(Luis M. Molinos-Albert)等研究人員合作,研發(fā)出了一種轉基因水稻,能有效抵御引發(fā)艾滋病的人免疫缺陷病毒(HIV)。根據這一結果,未來人類對艾滋病的防治有可能通過食物來完成。這一結果已經在線發(fā)表在2018年7月30日的《美國科學院院刊》(PNAS)上。

瓦姆瓦卡等人研發(fā)的轉基因水稻包含三種抗御HIV的蛋白,一種是中和HIV的單克隆抗體蛋白2G12,另外兩種是糖結合蛋白凝集素griffithsin(GRFT)和凝集素cyanovirin-N(CV-N),這3種蛋白都能阻止HIV(主要是HIV-1)與人類T免疫細胞的相互作用,從而阻斷HIV進入人體T細胞來危害免疫系統(tǒng)。凝集素(Lectin)是一類從各種植物、無脊椎動物和高等動物中提純的糖蛋白或結合糖的蛋白,可以凝集紅細胞,故名凝集素。

HIV入侵的是人CD4T細胞,這個過程就像鑰匙開鎖一樣,HIV表面的包膜蛋白gp120就像是一把鑰匙,它要找到CD4T細胞上的鎖——CD4受體和輔助受體(趨化因子受體CCR5或CXCR4等),并與之結合,才能開啟T細胞的大門。當然,在開啟T細胞的門鎖時,HIV還要依靠它外膜上的另一種透膜蛋白gp41,讓后者的構型發(fā)生改變,才能促使HIV包膜與T細胞胞膜融合,入侵到T細胞內。

現(xiàn)在治療艾滋病的一些藥物就是根據這個原理來研發(fā)的,大凡能與gp120相結合的一些抗體、蛋白、多糖、多肽和小分子化合物,都可能影響HIV包膜和T細胞膜融合的過程,從而阻止HIV與T細胞結合,起到抗御HIV的作用。

現(xiàn)在的幾種中和HIV的抗體和用作抑制HIV進入細胞入口的多種凝集素不僅需要量大,而且昂貴,因為它們都是在生物細胞和微生物中產生和提取的。例如,中和HIV的抗體2G12和凝集素GRFT、CV-N也能像重組蛋白一樣分別在哺乳動物細胞和微生物系統(tǒng)中產生,并且這些物質一次只能產生一種,不能同時獲得。

多年來,艾滋病防治的實踐證明,治療艾滋病的藥物需要像雞尾酒那樣搭配,才能產生互補和增強效果的作用。據此,需要有一種同時產生能生產2G12、GRFT和CV-N這三種物質的生物,并且要有足夠的數量,以及同時使用它們。這樣,才能像雞尾酒療法一樣,增強阻止HIV入侵T細胞的能力。

瓦姆瓦卡和莫尼諾斯-阿爾伯特等人首先進行體外(試管)試驗,用2G12、GRFT和CV-N這3種蛋白混合的“雞尾酒”來抑制HIV,結果顯示這三種物質都能結合到HIV的gp120分子上,并且能協(xié)同作戰(zhàn),大大增強了抗擊HIV的效力。

雖然通過動物、微生物和植物都可以獲得2G12、GRFT和CV-N這三種物質,但要想同時獲得它們并同時使用,只能通過植物來生產,尤其是通過轉基因技術,把這些物質的基因轉移移到作物的種子中,通過作物生長,讓后代植物果實(種子)含有這三種物質。

瓦姆瓦卡和莫尼諾斯-阿爾伯特等人把編碼這三種物質的基因轉移到多種作物中,雖然都能讓這三種物質的基因在作物中表達,但是大多只能產生這三種物質中的一種,并且量少。比較而言,只有在轉基因水稻的胚乳提取物中能同時檢測到這三種抗HIV的物質。而且,對轉基因水稻的胚乳提取物進行測試,發(fā)現(xiàn)具有在此前試驗中純粹用這三種蛋白可以達到的抗御HIV的協(xié)同作用,因為水稻胚乳提取物中的這三種物質都能結合到HIV的gp120分子上,協(xié)同抗御HIV。這說明,轉基因水稻其實是生產這三種抗HIV物質的良好載體,既能大量生產,而且廉價實用。

當然,這種含有三種抗御HIV的蛋白質的水稻主要是起預防作用,而且也并非像傳統(tǒng)的稻米或另一種很出名的轉基因水稻——黃金大米一樣,是用來食用,這種轉基因水稻只是當作外用的“藥膏”使用,即直接把轉基因大米研磨成粉并以膏劑或糊劑的形式敷用到身體上,通過透皮吸收(蛋白分子釋放、穿透及吸收)進入血循環(huán)。

研究人員認為,這種防治艾滋病的轉基因水稻與藥物相比有幾種優(yōu)點。一是水稻可以同時產生三種抗御HIV的蛋白,有協(xié)同增強抗御HIV的作用。同時,這種轉基因水稻由于是食品,用不著再服用防治艾滋病的藥物,因此是一種特別適合發(fā)展中國家的防治艾滋病的方法。當然,種植這種轉基因水稻的成本會比種植普通水稻要高一些,但比起服用抗艾滋病的藥物,卻便宜得多。

不過,瓦姆瓦卡和莫尼諾斯-阿爾伯特等人的研究只是提供了一種食物抗御艾滋病的可能性,還需要動物和人體試驗來驗證。

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