艾拉莫德治療強(qiáng)直性脊柱炎短期療效觀察

黃幫君 馬進(jìn)興

摘要 目的：觀察使用艾拉莫德治療強(qiáng)直性脊柱炎（AS）的臨床療效。方法：收治AS患者34例，使用艾拉莫德片聯(lián)合短期內(nèi)使用洛索洛芬鈉治療，療程6個(gè)月。每3個(gè)月隨訪1次，評(píng)價(jià)相關(guān)指標(biāo)。結(jié)果：完成隨訪31例，因不良反應(yīng)退出1例，失訪2例。使用艾拉莫德治療6個(gè)月后，顯效19例，有效7例，無(wú)效5例，總有效率83.87%；不良反少，患者依從性好。在治療3個(gè)月和6個(gè)月后患者的CRP、ESR、BASDAI、BASFI等均下降，各指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；不良反應(yīng)包括胃腸道反應(yīng)、白細(xì)胞減少、轉(zhuǎn)氨酶升高等。結(jié)論：艾拉莫德治療強(qiáng)直性脊炎的短期療效明顯，不良反應(yīng)較少，可進(jìn)一步觀察緩解率以指導(dǎo)臨床使用。

關(guān)鍵詞 艾拉莫德；強(qiáng)直性脊柱炎；短期

強(qiáng)直性脊柱炎（AS）好發(fā)于中青年人，病理特征為肌腱附著點(diǎn)的慢性炎癥，主要侵犯脊柱及骶髂關(guān)節(jié)、外周大關(guān)節(jié)，可引起眼、心臟、腎臟、肺等器官損害，其病因不明，致殘率高。近年來，使用抗腫瘤壞死因子Ⅱ（TNF-Ⅱ）拮抗劑治療AS，取得了較好的療效[1]，但因生物制劑長(zhǎng)期使用費(fèi)用高，大部分經(jīng)濟(jì)困難的患者不能長(zhǎng)期使用該類藥物。臨床使用柳氮磺吡啶、沙利度胺、甲氨蝶呤等藥物進(jìn)行AS治療案例較多，而使用艾拉莫德進(jìn)行AS治療的療效尚在觀察。本研究使用艾拉莫德作為AS患者治療方案中的主要藥物，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)告如下。

資料與方法

2016年1月-2017年2月收治AS患者34例，男28例，女6例，男女比例為1：0.21；年齡18～ 44歲，平均（27.2土7.9）歲；病程4個(gè)月～7年，平均（3.5土2.8）年。患者入選時(shí)排除有心、肝、腎等重要臟器損害者；胃腸出血、十二指腸潰瘍病史者；內(nèi)分泌系統(tǒng)病變及病史者；1年內(nèi)有生育計(jì)劃婦女；乙型病毒性肝炎及結(jié)核；以及其他嚴(yán)重感染；對(duì)艾拉莫德成分過敏者。研究之前對(duì)患者及其家屬進(jìn)行疾病知識(shí)的教育，教會(huì)患者有效的功能鍛煉。所有患者的診斷均符合1984年修訂的AS的紐約標(biāo)準(zhǔn)，疾病處于活動(dòng)期（持續(xù)時(shí)間≥4周；BASDAI≥4），使用強(qiáng)直性脊柱炎疾病活動(dòng)指數(shù)ASDAS3計(jì)算患者病情活動(dòng)值[2]，中度活動(dòng)19例，高度活動(dòng)15例。

方法：使用艾拉莫德25 mg肷，2次/d，療程為6個(gè)月，每3個(gè)月隨訪1次。所有患者不限制使用洛索洛芬鈉片，劑量60—180 mg/d，患者根據(jù)個(gè)人對(duì)疼痛的耐受情況停用洛索洛芬鈉片，2個(gè)月內(nèi)要求所有患者停用洛索洛芬鈉片，以確保本研究所得結(jié)論的可靠性。對(duì)所有患者均行治療前醫(yī)患溝通及簽署同意書。用藥前行血常規(guī)、尿常規(guī)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶，肌酐、尿素氮等指標(biāo)，治療后第3個(gè)月、第6個(gè)月均復(fù)查上述指標(biāo)，以利于發(fā)現(xiàn)肝腎功能、血細(xì)胞異常等由藥物引起的不良反應(yīng)；如發(fā)現(xiàn)肝功能異常f較前次值>2倍）、腎功能異常、靜脈血白細(xì)胞< 3.0×l09/L，停用艾拉莫德。

觀察指標(biāo)和療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：觀察治療前后BASDAI，BASFI，療效改善標(biāo)準(zhǔn)（ASAS20）、ESR、CRP、免疫球蛋白（IgM）；脊柱痛及晨僵均采用10 cm的VAS評(píng)分，綜合分析上述指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)。療效改善標(biāo)準(zhǔn)（ASAS20）[3]。①患者整體評(píng)估；②疼痛；③BASDAI指數(shù)；④晨僵。改善標(biāo)準(zhǔn)為上述4項(xiàng)與基線相比，4項(xiàng)參數(shù)中至少3項(xiàng)參數(shù)改善≥20%及10個(gè)單位，剩下的l項(xiàng)與基線相比未加重>20%和10個(gè)單位。

評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①顯效：療效改善>70%；②有效：療效改善30%～70%；③無(wú)效：療效改善< 30%。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS 16.0軟件包對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理。計(jì)量資料采用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，P< 0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

治療前后患者機(jī)能及活動(dòng)度評(píng)分、檢驗(yàn)指標(biāo)的觀察：用藥第3個(gè)月時(shí)完成隨訪32例，其中因轉(zhuǎn)氨酶升高>服藥前2倍l例，退出隨訪，失訪2例，剩余完成隨訪的31例患者繼續(xù)使用艾拉莫德治療至第6個(gè)月。使用艾拉莫德在治療3個(gè)月時(shí)31例患者的ESR、CRP、IgM、BASDAI、BASFI、晨僵等指標(biāo)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療6個(gè)月后觀察患者的ESR、CRP、BASDAI、BASFI、晨僵等指標(biāo)，維持穩(wěn)定，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表l。

臨床療效：31例患者治療3個(gè)月后總有效率80.6% （25/31），顯效16例（5 1.6%），有效9例（22.6%），無(wú)效6例（19.4%）；6個(gè)月后總有效率83.87%（26/31），顯效19例（61.2%），有效7例（22.6%），無(wú)效5例（16.l%）。使用3個(gè)月時(shí)和使用6個(gè)月時(shí)總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)3例；白細(xì)胞減少l例；轉(zhuǎn)氨酶升高3例，其中包含用藥第3個(gè)月時(shí)轉(zhuǎn)氨酶>用藥前轉(zhuǎn)氨酶值2倍l例，退出觀察。總不良反應(yīng)率21.8%（7/32）。

討論

AS病因目前仍不清楚，可能與遺傳、感染、免疫、環(huán)境因素等有關(guān)。近年來T、B細(xì)胞和共刺激分子的免疫功能異常引起越來越多的關(guān)注。免疫組化分析發(fā)現(xiàn)TNF-a是AS患者骶髂關(guān)節(jié)中介導(dǎo)炎癥的一種重要細(xì)胞因子，這也促成TNF抑制劑用于治療ASc4]。使用TNF-Ⅱ拮抗劑治療AS，可以顯著改善脊柱和關(guān)節(jié)外癥狀，改善患者生活質(zhì)量，但因生物制劑長(zhǎng)期使用費(fèi)用高，大部分經(jīng)濟(jì)困難的患者不能長(zhǎng)期使用該類藥物。臨床上一般使用非甾體抗炎藥以及改善病情的抗風(fēng)濕藥。有報(bào)道，使用柳氮磺吡啶、沙利度胺、甲氨蝶呤等藥物治療AS的案例較多，而本研究使用艾拉莫德對(duì)處于活動(dòng)期的AS患者進(jìn)行為期6個(gè)月治療，觀察該藥在AS活動(dòng)期患者治療的有效性和不良反應(yīng)情況。

艾拉莫德是一種新型小分子藥物，化學(xué)名N一[3一（甲酰胺基）-4-氧-6-苯氧基-4H-1-苯并吡喃一7基1-甲烷磺酰胺，該藥主要活性成分是T-614。作為一種新型緩解病情的抗風(fēng)濕藥，艾拉莫德有促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，恢復(fù)骨內(nèi)環(huán)境平衡的作用，其主要作用機(jī)制為通過選擇性抑制環(huán)氧合酶-2（COX-2）減少炎性組織中前列腺素的產(chǎn)生[3]；抑制炎性組織釋放緩激肽；抑制抗原特異性T細(xì)胞增殖[6]；抑制IgG，、IgM的生成和B細(xì)胞的免疫球蛋白生成；抑制細(xì)胞因子生成；抑制骨吸收和促進(jìn)骨形成[7]。基于上述藥理作用，它具有類似非甾體類藥物的作用；它還可以減少IgM的產(chǎn)生，因此對(duì)外周關(guān)節(jié)疼痛有確切療效。同時(shí)艾拉莫德抑制TNF-a、IL-6等細(xì)胞因子的生成、降低免疫球蛋白的藥理作用以利于控制疾病活動(dòng)。再則通過抑制MMP-1、MMP-3起到保護(hù)軟骨組織，抑制滑膜細(xì)胞的侵襲性，抑制破骨細(xì)胞和骨侵蝕，促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，促進(jìn)骨重建的作用。因此使用艾拉莫德治療AS是合理的，艾拉莫德治療AS患者有效性也在一些研究中被證實(shí)[8]。相比艾拉莫德，既往研究報(bào)道使用柳氮磺吡啶、沙利度胺、甲氨蝶呤治療AS不良反應(yīng)發(fā)生率較高[9]。

本研究結(jié)果提示，在治療3個(gè)月和6個(gè)月后觀察患者的CRP、BASDAI、BASFI，ESR，CRP，IgM等均下降，各指標(biāo)比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。使用艾拉莫德治療AS第3個(gè)月和第6個(gè)月顯效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮艾拉莫德起效時(shí)間快，短期內(nèi)治療活動(dòng)期AS即能有明顯效果，并且效果能維持穩(wěn)定。綜合效果、不良反應(yīng)及經(jīng)濟(jì)等方面因素，患者依從性好。

綜上所述，艾拉莫德治療活動(dòng)性AS臨床見效快、不良反應(yīng)小，對(duì)外周關(guān)節(jié)受累的患者可以改善關(guān)節(jié)功能及病情活動(dòng)程度。對(duì)中軸關(guān)節(jié)的治療效果，仍需增加樣本量，增加觀察時(shí)間，結(jié)合ASDAS及影像學(xué)資料的收集、對(duì)照來判定。

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