酮替芬聯合家庭霧化吸入布地奈德治療兒童感染后咳嗽的臨床研究

安正紅

摘要 目的：觀察酮替芬聯合家庭霧化吸入布地奈德在兒童感染后咳嗽的療效。方法：收治感染后咳嗽患兒66例，隨機分兩組。對照組采用單純家庭霧化吸入布地奈德及對癥治療，試驗組在對照組基礎上加用酮替芬，對比兩組治療總有效率。結果：對照組治療總有效率65.63%，低于試驗組的88.24%（P< 0.05）。兩組不良反應差異無統計學意義。結論：酮替芬聯合家庭霧化吸入布地奈德治療兒童感染后咳嗽效果顯著。

關鍵詞 酮替芬；布地奈德；家庭霧化吸入；兒童；感染后咳嗽

感染后咳嗽是兒童常見的慢性咳嗽之一，多見于學齡前兒童，是上呼吸道感染控制后仍遷延不愈的一類咳嗽。長期、頻繁的咳嗽極大地干擾了小兒的日常活動，嚴重者甚至影響小兒的生長發育，給患兒及其家庭帶來困擾。因此，如何有效地治療感染后咳嗽，成為臨床醫生關心的問題。2015年5月-2017年4月收治應用酮替芬聯合家庭霧化吸入布地奈德治療小兒感染后咳嗽，較傳統治療方法差異有統計學意義，現做如下報告。

資料與方法

2015年5月-2017年4月收治感染后咳嗽患兒66例，年齡4～9歲，平均5.8歲。隨機分對照組32例和試驗組34例。兩組在年齡、性別、病史、病程上差異無統計學意義fP>0.05）。診斷為感染后咳嗽的患兒均符合2013年《兒童慢性咳嗽診斷與治療指南》中的診斷標準[1]。

納入標準：①近期有明確的呼吸道感染史；②持續咳嗽>4周但≤8周，呈刺激性干咳或伴少量白色黏痰；③胸部X線檢查正常或僅顯示肺紋理增多；④肺通氣功能正常，或呈現一過性氣道高反應；⑤患兒既往無支氣管哮喘等喘息性疾病或特應性體質，一二級家屬中無哮喘家族史，特異性過敏源抗體IgE檢測陰性；⑥除外過敏性咳嗽、上氣道咳嗽綜合征、藥源性咳嗽、胃食管反流或其他原因引起的慢性咳嗽。 方法：對照組除對癥使用止咳藥物外，均租用我科門診霧化室空氣壓縮泵。并由經驗豐富的護士負責教會家長操作霧化，逐條解釋并發放注意事項告知書并簽字。家庭霧化吸入布地奈德混懸液（lmg/支，2 mL/支），lmg/次，2次/d，療程7d。試驗組在對照組的基礎上加用口服酮替芬0.5 mg/次，2次/d，療程7d。治療后觀察兩組患兒咳嗽癥狀緩解、消失情況。

療效評定標準：①顯效：咳嗽癥狀基本消失或無咳嗽（< 10聲/d）；②有效：輕度或間斷性咳嗽，與初診比較有所好轉；③無效：與初診時比較無好轉，仍有較頻繁咳嗽或陣發性咳嗽影響生活和睡眠嘲。

統計學方法：采用SPSS 13.0分析軟件檢驗。計量資料用（-±s）表示，結果分別采用t或f檢驗；率的對比用和X 2檢驗；P< 0.05為差異有統計學意義。

結果

治療結果：試驗組治療總有效率優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05），見表l。

不良反應：對照組出現聲音輕微嘶啞l例，試驗組出現輕微惡心l例，未予停藥，后自行緩解。兩組不良反應差異無統計學意義。

討論

咳嗽是機體清除呼吸道的分泌物、異物等刺激因子的保護性反射。但兒童長期、頻繁的咳嗽可引起嘔吐，影響睡眠和生活質量，甚至引起繼發疾病。感染后咳嗽是引起兒童慢性咳嗽的主要病因之一[3]。少部分患兒感染后咳嗽可自愈，多數由于呼吸道感染病程較長，導致抗生素的使用增加。大量抗菌藥物和激素類藥物的使用會造成疾病遷延不愈，引起氣道的慢性炎癥，最終導致氣道重塑，且有可能進展為咳嗽變異性哮喘或哮喘[4]。故一旦患兒出現感染后咳嗽，應及時就診、科學治療。

感染性咳嗽的發病機制目前尚未完全清楚，感染引起氣道黏膜上皮損傷，完整性受到破壞，上皮細胞脫落是目前認為的主要機制，從而引起氣道咳嗽受體暴露、興奮閾值下降；同時多種炎性介質會分泌，可長時間對咳嗽受體造成刺激，導致氣道反應性增高。

《兒童支氣管哮喘診斷及防治指南》明確指出糖皮質激素通過減少微血管滲漏，抑制炎性因子生成，抑制炎性細胞遷移和活化等方式達到抗炎作用，是治療氣道炎癥最有效的藥物。吸入用布地奈德有較強的局部抗炎作用，其是一種新型表面糖皮質激素。壓縮泵空氣霧化吸入顆粒小，易到達小氣道，可以有效地減輕氣道炎癥和氣道高反應性[5]。但在醫院霧化治療家長常常因多次往返醫院時間受限、兒童因恐懼醫院而哭鬧明顯影響藥物吸收等原因導致患兒不能按療程治療，大大影響了治療效果。由于霧化吸入操作簡單易行，近年來家庭霧化吸入治療模式日益受到關注。首先經過簡單的培訓，家長即可掌握，且療效與在醫院霧化治療一致；其次，避免了交叉感染；第三，在兒童熟悉的家庭中由親屬操作，避免患兒因對環境陌生及對醫護人員的恐懼而造成哭鬧，從而提高患兒治療的依從性，也節約了家長的時間[6]。家庭霧化吸入治療不僅是治療場所的變更，更是個體化治療、服務理念的突破[7]。本文選用家庭霧化吸入布地奈德明顯提高了家長及患兒依從性，從而可以更好地貫徹醫生的治療理念，同時也大大減輕了護士的工作量，更好地推廣了霧化吸入這種治療方式。本文中單獨霧化吸入布地奈德治療感染后咳嗽總有效率達65.63%。但部分炎性介質對糖皮質激素不敏感，酮替芬對這類患者的治療做了有效的補充。

酮替芬是一個傳統的抗變態反應性藥物，有很長的應用歷史。由于其療效肯定、價格低廉、安全性好，近來它的應用又再次受到重視[8]。酮替芬不僅可穩定I型變態反應中的肥大細胞或嗜堿粒細胞膜，而且在Ⅲ型變態反應中對嗜中性白細胞也有較為明顯的作用[9]，因此具有很強的抗組胺和抑制白三烯、前列腺素等炎性介質釋放的作用，從而減輕黏膜水腫，緩解氣管痙攣，抑制呼吸道的非特異性炎性反應，降低氣道高反應性[10]。

本研究結果顯示，加用酮替芬治療感染后咳嗽效果優于單獨應用霧化吸入布地奈德，總有效率由原來的65.63%上升至8 8.24%，且藥物價格低廉，易獲得，值得基層醫院推廣應用。筆者觀察部分家長反映患兒應用酮替芬效果不明顯與酮替芬起效慢，與家長使用時間不足有關。本試驗不足包括所研究疾病有自愈傾向，但試驗未設置空白組，不能準確反映安慰劑效應；未與醫院霧化組作對照，吸入治療考慮到配合問題，入選兒童均為較大年齡組兒童。

參考文獻

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[10]趙啟鳳.酮替芬聯合孟魯司特鈉治療上呼吸道感染后咳嗽的療效觀察[J].中國醫藥指南，2014，12（1）：113.