A型肉毒素聯合透明質酸鈉溶液在面部除皺中的臨床效果*

龍麗蕓,謝林海,羅文躍,涂家金,徐澤華,孫俊鋒,周孝亮,曾 皓,葉 華

(1.江西省贛州市人民醫院燒傷整形外科 341000；2.江西省贛南醫學院第一附屬醫院整形美容科，江西贛州 341000)作者簡介：龍麗蕓(1984-)，主治醫師，碩士，主要從事瘢痕治療及面部年輕化研究。

隨著年齡的增長，人體面部皮膚會出現成纖維細胞老化死亡、水分喪失以及脂肪細胞萎縮等組織學改變，繼而會引起面部皮膚松弛、皺紋增多[1]。目前，面部美容的主要技術包括激光治療、軟組織填充等。近年來，由于A型肉毒素注射治療面部皺紋具有無創、操作簡單及療效顯著等優點，在臨床被廣泛應用[2]。本研究探討了A型肉毒素聯合透明質酸鈉溶液在面部除皺中的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2015年1月至2016年4月于贛州市人民醫院接受治療的168例患者為研究對象。將患者分為治療組和對照組，每組患者均為84例。治療組84例患者均為女性，平均年齡為(35.27±3.48)歲，共包含154處皺紋；對照組84例患者均為女性，平均年齡為(35.16±3.54)歲，共包含148處皺紋。A型肉毒素聯合透明質酸鈉溶液使用禁忌人群包含[3]：(1)患者為過敏體質，對注射液中成分存在過敏現象。(2)患者注射部位皮膚無感染、破損等。(3)患者無多發性硬化、重癥肌無力等神經肌肉病變。(4)妊娠期婦女、兒童以及有嚴重的心、肝、腎等臟器疾病患者禁用。兩組患者年齡、性別、皺紋類型等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。所有患者均簽署知情同意書，研究經贛州市人民醫院倫理委員會審核并通過。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2方法 對照組患者接受A型肉毒素注射治療，治療組患者接受A型肉毒素聯合透明質酸鈉溶液治療。本研究注射用A型肉毒毒素(國藥準字S10970037)由蘭州生物制品研究所生產，每瓶含A型肉毒毒素100 U。注射前準備：用氯化鈉注射液對A型肉毒素進行溶解稀釋，將溶液稀釋至40 U/mL，輕輕振蕩直至完全溶解，溶液稀釋后可立即使用，也可置于2～8 ℃內保存，最長保存時間不超過4 h。注射方法：采用1 mL注射器，注射針頭采用30 G針頭，注射時針孔應向上，以15°～30°角度進行進針，進針后注射液注射層次為真皮中層、深層以及皮下，采用邊退針邊注射的方法進行液體注射。注射劑量：不同皺紋部位A型肉毒素液體注射量不一樣，其中額部皺紋處注射量為1.0～1.5 mL，眉間紋注射量為0.5～1.0 mL，魚尾紋注射量0.5～1.3 mL，鼻唇溝皺紋注射量1.0～1.5 mL，實際注射劑量可輕微高于理論值，但多的注射量不應超過其理論注射量的20%。透明質酸溶液的注射劑量應從0.4 mL開始，整個面部用量應不超過2 mL。注射后注意事項：患者面部注射部位在注射后可出現局部麻木、疼痛、腫脹、紅斑、局部凹陷等不良反應。

1.3評價指標 (1)以治療前后注射部位照片作為對比，有2名以上醫師對患者注射前后的照片進行獨立評分，根據皺紋嚴重程度分級(WSRS)判定治療效果，治療前后患者皺紋分級相差大于或等于2者為顯效，≥1者為有效，=0者為無效，見表2。(2)制訂患者滿意度問卷調查表，調查A型肉毒素聯合透明質酸鈉溶液治療措施在治療人群中的滿意度，≤60分為不滿意，60～80分為一般，≥80分為滿意。

2 結 果

2.1兩組患者治療后療效及并發癥發生情況比較 治療組患者注射后1個月和3個月，所有患者均可見顯著療效，注射后6個月，74例(88.09%)患者可見顯著療效，2例(2.39%)患者再次出現皺紋，需再次接受注射治療。對照組患者注射后3個月79例患者見顯著療效，注射后6個月，64例(76.19%)患者可見顯著療效，5例(5.95%)患者再次出現皺紋.兩組患者治療后3個月和6個月治療顯效率差異有統計學意義(P<0.05)。此外兩組患者在治療后并發癥發生率差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.2兩組患者滿意度情況比較 治療組中對治療滿意者為82例(97.62%)，一般者為2例(2.38%)，無不滿意患者；對照組患者中治療滿意者為77例(91.67%)，一般者為6例(7.14%)，1例(1.19%)不滿意患者，兩組患者在治療滿意度上差異有統計學意義(P<0.05)。

表2 WSRS皺紋嚴重程度分級參考表

表3 兩組患者不同時間治療效果及并發癥發生情況比較(n)

3 討 論

CARRUTHERS等[4]使用A型肉毒素治療面部眉間區域皺紋，并取得了良好的治療效果，隨后A型肉毒素在面部除皺中得到了廣泛的應用。王濤等[5]研究結果表明，基因除皺肽聯合A型肉毒素可延長面部除皺治療效果,取得良好的臨床效果。

A型肉毒素是由肉毒桿菌分泌的一種細菌內毒素，其主要成分為蛋白質，具有很強的神經毒性。A型肉毒素的神經毒性主要是通過作用于膽堿能運動神經纖維的末梢，抑制乙酰膽堿的釋放，從而阻止乙酰膽堿作用于突觸后膜受體，抑制運動纖維的神經膜電位，最終抑制肌纖維的收縮，使肌肉松弛從而達到除皺美容的目的。A型肉毒素的美容效果與其神經毒性強弱呈正相關。A型肉毒素在面部除皺的使用劑量為50～200 U/mL，過多地使用劑量會產生強烈的細胞毒性，會對患者生命安全造成影響[6]。本研究采用的A型肉毒毒素劑量為40 U/mL。A型肉毒素在面部除皺上療效顯著，通常面部皺紋注射A型肉毒素3～15 d后(平均11 d)，面部皺紋會緩慢消失，皮膚會變得平滑。此外，A型肉毒素的面部除皺效果可持續3～6個月(平均4個月)，因此，1年內患者只需注射4次左右即可。透明質酸是由單位D-葡萄糖醛酸及N-乙酰葡糖胺組成的高分子酸性粘多糖聚合物。透明質酸在人體內有重要的功能包括潤滑關節、調節血管通透性、促進傷口愈合等。此外，透明質酸由于其特殊的分子結構，具有極好的保水作用，2%的純透明質酸水溶液能牢固地保持98%水分。透明質酸的保水作用可保持皮膚具有良好的彈性作用，還可保持皮膚的光滑，且不會引起永久性不良反應，在改善面部皺紋上也可取得良好的臨床療效[7-8]。本研究結果提示，A型肉毒素聯合透明質酸鈉溶液治療面部皺紋，注射后1個月和3個月，療效顯著，注射后6個月，2例患者再次出現面部皺紋，需再次接受A型肉毒素聯合透明質酸鈉溶液注射治療，進行鞏固；84例患者中，84例患者出現注射部位疼痛、腫脹，但均于注射后1～3 d消失，1例患者出現肉芽腫，無患者出現感染癥狀；治療后患者滿意度高達97.62%，其治療效果和患者滿意度上均優于單獨應用A型肉毒素，本研究結果與文獻[9-10]研究結果相一致。

綜上所述，A型肉毒素聯合透明質酸鈉溶液在面部除皺中可取得良好的臨床療效，其具有對患者創傷小、起效快、治療手段簡易、不良反應小及安全性高等優點，值得臨床推廣應用。