妊娠期維生素C E及微量元素銅 鋅與胎膜早破的相關性研究*

李玉霞,劉麗平△,宋曉婕,宋曉暉,龔瑞龍,胡晞江,王 紅

(華中科技大學同濟醫學院附屬武漢兒童醫院/武漢市婦幼保健院: 1.婦產科；2.科教科；3.優生遺傳實驗室，武漢 430010)

妊娠晚期胎膜早破發病率國內為3%～22%，是產科常見疾病,發生胎膜早破時胎膜的天然屏障功能消失，極易引起包括宮內感染、早產、臍帶脫垂甚至引發敗血癥及新生兒窒息等嚴重并發癥，嚴重危害孕婦及胎兒的健康。由于其發病機制尚不清楚，因此缺乏可靠的預防措施。人體各類生理機能的正常運轉離不開微量元素，生長發育、細胞分裂、組織修復、內分泌和酶類都與微量元素密不可分。已有研究表明，妊娠期微量元素的攝入與整個妊娠過程、胎兒生長發育及分娩關系十分密切，微量元素攝入過多或缺乏皆可影響胚胎正常分化及胎兒的生長發育，可致畸形甚者死亡。隨著人們對抗氧化劑(維生素C、E等)認識的逐步加深，認識到維生素C、E與胎膜早破發生的關系密切。本研究通過對妊娠晚期發生胎膜早破的患者血清維生素C、E，微量元素銅、鋅水平測定，進一步探討維生素、微量元素與胎膜早破相關性，旨在為孕期胎膜早破的預防、診斷、治療提供理論參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 2015年2月至2016年3月就診于本院婦產科住院的28～37周胎膜早破孕婦60例(胎膜早破組)為研究對象，平均年齡(26.6±1.6)歲，平均孕周(33.7±3.5)周；選取同期住院的正常妊娠女性60例(正常妊娠組)為對照，平均年齡(26.5±1.8)歲，平均孕周(33.5±3.8)周。所納入研究對象均符合胎膜早破的診斷標準參考《婦產科學》(第8版)[1]，且排除糖尿病、高血壓、腎臟疾病、自身免疫性疾病等系統性疾病史，兩組孕婦年齡、孕周基線資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有研究對象均在清晨空腹條件下抽取3 mL抗凝靜脈血，離心分離出血清，4 ℃保存待檢。采用A7000型原子吸收光譜分析儀(美國PE公司)進行銅、鋅水平測定(火焰法)，采用LC-20A型高效液相色譜儀(日本島津公司)測定維生素C、E水平。

2 結 果

2.1兩組維生素C、E水平分析 胎膜早破組維生素C水平[(4.0±1.1)μg/mL]，明顯低于正常妊娠組[(6.1±1.3)μg/mL]，差異有統計學意義(t=9.55，P<0.05)。胎膜早破組維生素E水平[(10.56±2.17)μg/mL]，也明顯低于正常妊娠組[(18.94±3.17)μg/mL]，差異有統計學意義(t=16.90，P<0.05)。

2.2兩組微量元素銅、鋅水平分析 胎膜早破組銅水平 (13.29±2.25)μmol/L，明顯低于正常妊娠組[(16.73±3.71)μmol/L]，差異有統計學意義(t=6.14，P<0.05)。胎膜早破組鋅水平[(10.30±2.98) μmol/L]明顯低于正常妊娠組[(13.44±2.33)μmol/L] ，差異有統計學意義(t=6.14，P<0.05)。

2.3胎膜早破與維生素C、E及微量元素銅、鋅水平相關性分析 維生素C、E及微量元素銅、鋅水平的關系與胎膜早破呈負相關(r=-0.646、-0.822、-0.565、-0.455，均P<0.05)。

2.4妊娠晚期胎膜早破發生危險因素Logistic回歸分析 以妊娠晚期是否發生胎膜早破為因變量，以血清維生素C、E及微量元素銅、鋅差異有統計學意義的變量為自變量進行多元Logistic 回歸分析，結果血清維生素C、E及微量元素銅、鋅下降是妊娠晚期發生胎膜早破的危險因素(P<0.01)，見表1。

表1 妊娠晚期胎膜早破發生危險因素Logistic回歸分析

3 討 論

妊娠是婦女特殊的生理時期，與非妊娠同齡婦女相比，孕婦自身和胎兒生長發育需要更多的營養物質。若妊娠期出現營養不良或營養過剩，會直接影響母兒健康。妊娠期維生素與微量元素均衡攝入促進人體細胞正常的生理代謝與生物合成，它們過多或缺乏將對胚胎和胎兒發育造成影響，最終導致胎膜早破等妊娠不良結局的發生[2]。

3.1胎膜早破與維生素C的關系 人胎膜分為羊膜和絨毛膜兩部分，完整的胎膜可預防羊膜腔感染，起到天然屏障的作用。維生素 C有促進膠原蛋白合成的作用。膠原是一種纖維狀蛋白質，它含有大量的羥脯氨酸和羥賴氨酸，羥脯氨酸由脯氨酸羥基化形成、羥賴氨酸由賴氨酸羥基化形成。維生素C能夠促進脯氨酸與賴氨酸向羥脯氨酸與羥賴氨酸的轉化，進一步促進膠原的形成。

胎膜中膠原纖維水平低下，合成膠原纖維不足或由于膠原纖維的過度降解而引發胎膜早破。有研究發現，胎膜早破組孕婦的胎膜變薄較明顯，絨毛膜的基底膜、滋養葉細胞、成纖維細胞呈現老化及發育不良等異常表現[3]。存在于孕婦體內的胰蛋白酶和顆粒性彈性蛋白酶能夠選擇性分解Ⅲ型膠原纖維蛋白，使胎膜的脆性增加彈性降低，最終導致胎膜早破的發生。

維持羊膜韌性的重要物質是膠原纖維，膠原酶活性可被維生素C降低，這樣就防止了過度降解膠原纖維；妊娠期間為了預防胎膜早破的發生可補充維生素C。本研究結果顯示，胎膜早破組血清中維生素C濃度明顯低于正常妊娠組(P<0.05)，與上述結論一致[3]。基于此，孕婦在孕中期以后應當攝入足量的維生素C，對預防胎膜早破，盡可能減少母嬰并發癥起了重要作用。

3.2胎膜早破與維生素E的關系 維生素E是維持人體正常代謝和各項機能所必需的維生素，不但具有清除自由基、抗氧化的功能，有效防止不飽和脂肪酸在細胞膜上產生過氧化反應，而且還能使細胞膜維持穩定[4-5]。還可明顯增加孕婦體內性激素分泌水平[6]。維生素E不僅可調節細胞基因表達和細胞增殖，也可維持免疫系統功能的正常穩定[7-8]。在妊娠中晚期，胎盤生長迅速同時也產生大量活性氧(ROS)，當ROS產生速度超過了抗氧化劑在體內的清除速度時，導致細胞與胎盤組織損傷。維生素E能夠保證胎盤的生長正常，是因為其抗氧化劑的功能可使體內多余的ROS清除，但其濃度在異常妊娠中低于正常妊娠孕婦相應的妊娠時期[9]。維生素E可提高妊娠晚期的白細胞介素-8和白細胞介素-6的水平，抑制腫瘤壞死因子-α(TNF-α)的水平，提高血管內皮生長因子(VEGF)在血液中的水平，促進新生血管在胎盤血管網絡中產生[10-11]。假如孕婦體內的維生素E水平過低，則會導致體內自由基過量，引起體內系列變化如胎盤老化、血管內皮損傷等，進而增加各類不良妊娠結局如妊娠期高血壓疾病、胎膜早破、流產、早產的發生概率。假如孕婦體內的維生素E過量，因其脂溶性特性會對其他脂溶性維生素產生拮抗作用，將在一定程度上影響其他脂溶性維生素的吸收和功能[12]。本研究結果顯示，孕婦出現胎膜早破癥狀時血清維生素E水平有明顯異常變化，這與正常妊娠組相比較，差異有統計學意義(P<0.05)，與文獻[13-14]報道相一致。因此，孕婦孕期應根據血清維生素E水平指導日常飲食，我國維生素E供給量推薦標準為12 mg/d。維生素E可來自于生油、菜籽油、谷物的胚芽、許多綠色植物、肉、奶、蛋等食物。

3.3胎膜早破與微量元素銅的關系 人體正常造血與微量元素銅有著密不可分的聯系，銅對促進鐵的吸收起了重要作用。機體代謝過程中，95%血清銅以銅藍蛋白的形式存在，而銅藍蛋白是人體內最主要的銅酶。銅以銅酶的形式參與造血系統造血、鐵的代謝、膠原結締組織形成起著催化劑的作用。據報道，血清銅、銅藍蛋白的下降預示著胎盤功能下降，妊娠期微量元素銅攝入不足也可能造成胎兒的神經管缺陷，進而導致不良妊娠的發生。本研究中，胎膜早破組銅低于正常妊娠組，提示孕期血清銅的缺少可導致胎膜早破。研究結果與宋美蘭等[15]得到的結論相似。

3.4胎膜早破與微量元素鋅的關系 鋅與人體內很多酶活性相關，特別與蛋白合成、氨基酸代謝及造血過程有密不可分的關系，對胚胎的生長發育起著重要的營養支持[16-18]。孕婦的血清鋅在正常情況下隨著孕周的增加而逐漸降低。此外，鋅的缺乏可以引發食欲減退，進而導致鋅的缺乏進一步加重，最終導致發生妊娠不良結局。在本研究中，胎膜早破孕婦血清鋅水平下降，與國內研究文獻[19-20]的報道一致，表明缺鋅可能導致胎膜早破。本研究中體內血清維生素C、E及微量元素銅、鋅的水平與胎膜早破呈負相關(均P<0.05)，體內血清維生素C、E及微量元素銅、鋅的水平逐漸降低，胎膜早破發生的可能性越高。

綜上所述，維生素C、E及微量元素銅、鋅的水平是正常妊娠生理過程中的關鍵性維生素、微量元素，在妊娠中期嚴重缺乏可致流產、胎膜早破及死胎，甚至影響新生兒體內微量元素水平。由于有益微量元素及維生素在體內不能合成也不能由其他的元素轉化而來。有害微量元素的體內代謝速度也是有限，因此，孕婦孕期合理攝入富含各類維生素及微量元素的動、植物食物，均衡膳食營養妊娠期預防胎膜早破等不良妊娠結局具有非常重要的臨床價值。