貝那普利聯合美托洛爾對CHF心率變異性的影響

孫 慧

(濮陽市中醫醫院心內科，河南 濮陽 457000)

慢性心力衰竭(chronical heart failure，CHF)為大多數心臟器質性病變進展結局，既往認為其屬不可逆終末期過程，治療以改善短期癥狀為主，常采用強心劑、利尿劑、血管擴張劑等。隨著對CHF進展機理研究逐漸深入，治療模式發生較大改變，臨床認為阻斷神經內分泌細胞因子系統過度激活，抑制心肌重構為治療CHF關鍵[1]。貝那普利為血管緊張素轉換酶抑制劑，美托洛爾為β受體阻滯劑，兩者可通過不同途徑作用于交感神經-腎素-血管緊張素-醛固酮系統，緩解病情進展[2]。既往研究多關注該藥對左心功能影響，而郜玲等[3]指出，心率變異性較之于LVEF更能有效評估心臟不良事件發生風險。本研究探討貝那普利聯合美托洛爾對CHF患者心率變異性及生活質量的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2015年2月至2016年12月我院92例CHF患者，隨機數字表法分組。對照組46例，其中：男29例，女17例；年齡51～71歲，平均(61.63±5.42)歲；病程0.5～8年，平均(3.43±1.22)年；心功能分級：Ⅱ級22例，Ⅲ級16例，Ⅳ級8例；并發癥：冠心病19例，高血壓12例，風濕性心臟病11例，擴張型心肌病4例。觀察組46例，其中：男27例，女19例；年齡50～72歲，平均(60.52±5.50)歲；病程1～9年，平均(3.48±1.15)年；心功能分級：Ⅱ級21例，Ⅲ級17例，Ⅳ級8例；并發癥：冠心病20例，高血壓11例，風濕性心臟病10例，擴張型心肌病5例。2組年齡、性別、心功能分級、病程、并發癥等基線資料差異無統計學意義(P>0.05)，且本研究經醫院倫理協會審批通過。

1.2 納入標準 (1)均符合人民衛生出版社出版的《內科學》(第8版)中CHF診斷標準[4]；(2)近期未使用血管緊張素轉換酶抑制劑及β受體阻滯劑治療；(3)知曉本研究用藥方案并簽訂知情同意書。

1.3 排除標準 (1)CHF急性加重者；(2)肝、腎、甲狀腺功能嚴重減退者；(3)合并肺水腫、腦卒中、惡性腫瘤者；(4)對研究所用藥物過敏者；(5)存在腎血管性高血壓、嚴重糖尿病者。

1.4 方法 對照組予以常規內科治療，包括：利尿劑、強心劑、神經內分泌拮抗劑，同時予以糾正電解質紊亂、控制血壓、吸氧等基礎治療。觀察組在對照組基礎上予以貝那普利(山西仟源制藥股份有限公司，國藥準字H20123283)+美托洛爾(石家莊以嶺藥業股份有限公司，國藥準字H20065355)治療，貝那普利片2.5 mg/次，1次/d，2周后可逐漸增加劑量，最大劑量為20 mg/d；美托洛爾6.25 mg/次，2次/d，2周后可逐漸增加劑量，最大劑量為25 mg/d。2組均連續治療3個月。

1.5 觀察指標 (1)以動態心電圖(DMS-300Holter)檢測對比2組治療前后心率變異性[24h R-R間期標準差(SDNN)、24h R-R間期標準差的平均值(SDNN Index)、24h 每5 min R-R 間期平均值的標準差(SDANN)]。(2)采用健康調查簡表(SF-36)評價2組治療前后生活質量，最高分100分，分值越高生活質量越高。(3)統計對比2組不良反應發生率。

1.6 統計學處理 通過SPSS 18.0分析數據，心功能指標、SF-36評分等計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內比較采用配對t檢驗，不良反應發生率比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 2組心率變異性指標比較 治療前，2組SDNN、SDNN Index、SDANN比較差異無統計學意義(P>0.05)，治療后觀察組SDNN、SDNN Index、SDANN高于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表1。

表1 2組心率變異性指標比較

2.2 2組SF-36評分比較 治療前2組SF-36評分對比差異無統計學意義(P>0.05)，治療后2組SF-36評分均較治療前提高，觀察組SF-36評分高于對照組，差異具有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 2組SF-36評分比較

2.3 2組不良反應比較 觀察組失眠1例，咳嗽2例，頭暈1例，血壓降低2例，不良反應發生率13.04%；對照組咳嗽2例，頭暈2例，血壓降低1例，不良反應發生率10.87%。2組不良反應發生率比較χ2=0.103，P=0.748，差異無統計學意義。

3 討 論

貝那普利為新型長效血管緊張素轉換酶抑制劑，臨床研究證實，其治療重度心力衰竭效果顯著，能明顯提高遠期生存率[5]。但貝那普利對醛固酮抑制缺乏長效性，對交感神經、副交感神經調節作用有限，單用貝那普利不能完整抑制整個交感神經-腎素-血管緊張素-醛固酮系統。而蔡裕福等[6]研究表明，美托洛爾能結合中樞神經β受體，具有長期拮抗交感神經系統作用，從而能改善心肌細胞生物學功能。

研究表明，心率變異性與心功能分級呈顯著正相關，且可作為評估患者發生惡性心律失常、猝死等事件重要指標，敏感度優于LEVF[7]。本研究結果顯示，治療后，觀察組SDNN、SDNN Index、SDANN高于對照組，同時2組不良反應發生率均較低(P>0.05)。表明貝那普利聯合美托洛爾治療CHF效果顯著，能提高患者心率變異性，降低惡性心臟不良事件發生風險，且安全性較高。此外，本研究發現，治療后，觀察組SF-36評分高于對照組(P<0.05)。提示經貝那普利聯合美托洛爾治療后，患者生活質量明顯提高。

綜上所述，貝那普利與美托洛爾聯合治療CHF可改善患者心率變異性指標，提高生活質量，且具有較高安全性。但本研究未進行長期隨訪研究，聯合用藥對患者遠期生存率影響尚需臨床進一步研究。