脾多肽注射液聯合動脈化療栓塞術對原發性肝癌患者療效及免疫功能的影響

王曉晨，練祖平，白廣德，朱宇

(廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院，南寧530000)

原發性肝癌是致死率極高的惡性腫瘤之一[1]。肝癌的潛伏期較長，早期難以診斷，因被延誤最佳治療時機導致臨床治療效果較差[2]。目前臨床常采用動脈化療栓塞術作為治療肝癌的主要方法，通過導管將治療藥物送入腫瘤內，可直接作用于病灶，但患者的預后并不滿意，免疫力低下，病情反復，且不良反應較為嚴重。脾多肽注射液具有提升免疫功能的作用，臨床常通過聯合治療的手段達到提升療效及改善預后的目的。目前關于脾多肽聯合動脈化療栓塞術治療原發性肝癌的報道較少?？扇苄园准毎樗?受體(sIL-6R)存在于人的尿、血清和某些細胞的體外培養上清中，腫瘤、感染和自身免疫性疾病的發生過程中sIL-6R的水平顯著升高。gp130是IL-6R、單抗MT18在骨髓瘤細胞系U266共沉淀中得到的一種130 kD的糖蛋白，其屬于造血因子受體家族。觀察sIL-6R、可溶性gp130(sgp130)水平變化可判斷機體的免疫功能情況。本研究主要觀察脾多肽注射液聯合動脈化療栓塞術治療原發性肝癌的臨床療效及對細胞免疫功能和血清sIL-6R、sgp130的影響?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院2015年2月～2016年12月收治的原發性肝癌患者82例。納入標準[3]：符合我國肝癌相關診斷標準；均為巴塞羅那B期肝癌患者；Child-Pugh分級A級。排除標準：合并腎臟疾??；對研究藥物嚴重過敏；不配合手術治療。將患者隨機分為觀察組及對照組各41例，觀察組男27例、女14例，年齡35～75(45.58±6.91)歲；對照組男29例、女12例，年齡32～70(47.71±7.11)歲。兩組性別、年齡具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對照組采用動脈栓塞術治療。采用Seldinger術，將肝動脈造影導管插入患者腹腔處，根據X線電視顯示內部需行手術部位。確定手術解剖位置后，再次將導管插入肝癌腫塊處，并將化療藥物吡柔比星20 mg及羥基喜樹堿4 mg導入。注入10～20 mL超液化碘油及明膠海綿等栓塞劑，將腫瘤供血動脈阻斷。術后行常規保肝及補液治療，每間隔4周治療1次，共治療2次。觀察組在對照組治療基礎上，將脾多肽注射液6 mL加入生理鹽水250 mL中靜滴，1次/d，持續治療2周。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治療后臨床癥狀完全消失，靶病灶顯著減少，體積<10 mm3為顯效；治療后臨床癥狀基本消失，靶病灶體積減少>30%為好轉；治療后臨床癥狀無任何改變，靶病灶體積無減少并出現新病灶為無效。

1.3.2 細胞免疫指標及血清sIL-6R、sgp130檢測 治療前及治療后1個月采集患者空腹靜脈血，采用流式細胞術檢測T細胞亞群CD3+、CD4+、CD8+，采用酶聯免疫吸附法檢測sIL-6R、sgp130，試劑盒均為上海江萊生物科技有限公司提供。

1.3.3 不良反應 觀察兩組治療過程中發生的不良反應，包括發熱、惡心嘔吐、食欲減退、全身疼痛、乏力。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組顯效20例，好轉20例，無效1例，總有效率97.56%；對照組分別為13、16、12例及70.73%。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組治療前后血清免疫學指標比較 治療前兩組CD3+、CD4+、CD8+T細胞比例及CD4+/CD8+比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后觀察組CD3+、CD4+T細胞比例及CD4+/CD8+高于對照組，CD8+T細胞比例低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清免疫學指標比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05，**P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.01。

2.3 兩組治療前后血清sIL-6R、sgp130水平比較 治療前兩組血清sIL-6R、sgp130水平比較差異無統計學意義(P均>0.05)；治療后兩組血清sIL-6R、sgp130水平均下降，且觀察組低于對照組(P均<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后血清sIL-6R、sgp130水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.01；與對照組治療后比較，#P<0.01。

2.4 兩組不良反應比較 治療過程中，觀察組出現發熱2例(4.88%)，惡心嘔吐6例(14.63%)，食欲減退8例(19.51%)，全身疼痛5例(12.19%)，乏力10例(24.39%)；對照組分別為11(26.82%)、27(65.85%)、32(78.04%)、23(56.09%)、31例(75.61%)，觀察組各不良反應的發生率均低于對照組(P均<0.01)。

3 討論

目前臨床治療晚期原發性肝癌的首選方式為動脈化療栓塞術，通過導管將化療藥物注入腫瘤的供血靶動脈中，阻斷腫瘤供血，使腫瘤組織因缺血而壞死，從而達到抑制腫瘤繼續生長的目的[5]。該術可顯著提高患者的臨床生存率，但治療后期隨訪發現，雖然患者的生存期得到延長，但不良反應較多且生活質量較差，患者滿意度較低[4]。脾多肽是從小牛脾臟中提取的一種免疫調節劑，含有多肽和氨基酸等增強機體免疫功能的因子，具有促進細胞表面抗原表達及調節淋巴細胞的作用[6]，適用于治療原發性或繼發性免疫功能缺陷類疾病，對提高患者的免疫功能有重要作用[7]。本研究旨在探討脾多肽注射液聯合動脈化療栓塞術治療原發性肝癌的臨床療效及對血清sIL-6R、sgp130的影響。

喬彬彬等[8]發現，機體免疫功能提升可顯著提高原發性肝癌患者的存活率并延長生存時間。CD3+T淋巴細胞代表全T淋巴細胞，它包括輔助/誘導T淋巴細胞(CD3+CD4+)、抑制/細胞毒T淋巴細胞(CD3+CD8+)。CD4+T細胞計數能夠直接反映人體免疫功能，是反映患者免疫系統損害狀況最明確的指標，但CD4+T細胞的絕對計數通常會隨生理情況的不同而有較大的波動，而CD4+/CD8+相對比較穩定。本研究結果顯示，觀察組采用脾多肽注射液聯合動脈化療栓塞術治療后,CD3+、CD4+T細胞比例及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+T細胞比例及不良反應發生率均低于對照組。表明觀察組的免疫功能更強，恢復更佳。

IL-6R是由結合蛋白IL-6R和信號轉導蛋白gp130構成，兩者的可溶性分子形式為sIL-6R、sgp130，這兩種分子可與體液中游離的IL-6產生反應，提高IL-6對胞膜gp130的活性作用，且通過sgp130與IL-6結合，阻礙IL-6對胞膜gp130分子的變構[9]。研究顯示，sIL-6R對IL-6具有調節作用，而sgp130作為IL-6的拮抗劑，可對IL-6進行阻斷[10]。因此，觀察sIL-6R、sgp130水平的變化可判定原發性肝癌患者的免疫功能情況。本研究結果顯示，觀察組治療后血清sIL-6R、sgp130水平低于對照組，表明觀察組的免疫功能恢復良好。

綜上所述，采用脾多肽注射液聯合動脈化療栓塞術治療肝癌患者可顯著提高機體的免疫功能并減少不良反應，為治療原發性肝癌提供了新方法。