平潰健脾湯聯合美沙拉嗪在潰瘍性結腸炎治療中的應用

王欣，陳愛霞，王佳，王梅青

(1滄州醫學高等?？茖W校，河北滄州061000；2河北省中醫院)

潰瘍性結腸炎是臨床常見的慢性非特異性疾病，具有起病緩慢、病程長且反復發作的特點[1]。該病主要累及腸黏膜層和黏膜下層，并可能伴發腸息肉、腸穿孔及出血等并發癥[2]。改善患者臨床癥狀、緩解病情發展、抑制炎性細胞因子釋放是治療潰瘍性結腸炎的關鍵[3]。臨床上常采用免疫抑制劑、糖皮質激素治療，雖可改善臨床癥狀，但不良反應較為明顯，且達不到滿意的療效[4]。美沙拉嗪是治療潰瘍性結腸炎的常用藥物，可有效緩解癥狀，但對于病情較為頑固者無明顯作用。中藥平潰健脾湯具有補氣健脾、利濕化濁、祛邪扶正等作用。本研究觀察了平潰健脾湯聯合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎的療效?，F報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 收集2015年4月～2016年4月我院收治的潰瘍性結腸炎患者80例，均符合中西醫潰瘍性結腸炎診斷標準[5]，臨床表現為乏力、腹痛腹瀉、口干、舌尖紅、舌根白、黏液膿血便，腸鏡表現為連續性、多發性糜爛或潰瘍。排除標準：心肝腎功能不全；合并其他嚴重并發癥；近期采用免疫抑制劑或抗炎藥物治療；嚴重腸道細菌感染；惡性腫瘤疾?。蝗焉锘虿溉槠?；精神疾病患者。按隨機數字表法將患者分成兩組各40例，對照組男22例、女18例，年齡20～65(40.28±6.37)歲，病程3～10(7.36±1.02)個月，病變部位以直腸為主10例、左半結腸為主23例、右半結腸為主7例；觀察組男21例、女19例，年齡21～65(41.05±6.19)歲，病程2～10(6.96±1.05)個月，病變部位以直腸為主11例、左半結腸為主21例、右半結腸為主8例。兩組性別、年齡、病程、病變部位具有可比性。本研究經醫院倫理委員會批準，家屬及患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 兩組均采用常規治療，包括維持液體、電解質平衡，改善營養狀況。對照組給予美沙拉嗪0.5 g/次口服，3次/d。觀察組在對照組的基礎上加用平潰健脾湯口服，藥物組成：黃芪50 g，當歸20 g，木香15 g，白芍15 g，炒槐花20 g，側柏葉18 g，荊芥穗18 g，茯苓16 g，黃連6 g，蒼術18 g，甘草10 g。水煎至200 mL，分早晚服用。兩組療程均為2個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 臨床療效 治愈：臨床癥狀及大腸黏膜病變完全消失；顯效：臨床癥狀及大腸黏膜病變明顯改善；有效：臨床癥狀及大腸黏膜病變有所好轉；無效：臨床癥狀及大腸黏膜病變無變化。

1.3.2 腸道菌群數量 治療前后采集患者新鮮糞便1 g，于不同稀釋度取標本液50 μL，置于37 ℃培養箱內培養。使用Gas-Park厭氧罐抽氣后，對腸球菌、大腸桿菌計數；采用光岡氏法對乳酸桿菌、雙歧桿菌計數。

1.3.3 中醫臨床癥狀積分 對患者的臨床癥狀(包括腹瀉、膿血便、腹脹、腹痛、肢體乏倦、神疲少言)進行評估，分為0分(正常)、2分(輕度)、4分(中度)、6分(重度)。

1.3.4 血清D-乳酸、降鈣素原(PCT)水平 治療前后采集患者靜脈血，離心分離血清，采用酶學分光光度法檢測D-乳酸水平，化學發光法檢測PCT水平。

1.3.5 腸黏膜損傷及出血情況 采用Mayo評分評價患者的排便功能及出血情況，采用Baron內鏡分級評分評價患者的腸黏膜損傷程度。Mayo評分：>2分為癥狀緩解，3～5分為輕度活動，6～10分為中度活動，11～12分為重度活動。Baron內鏡分級評分：正常為0分；輕度(大腸黏膜出現充血、水腫但無黏膜出血)為2分；中度(大腸黏膜接觸性出血)為4分；重度(大腸黏膜潰瘍并出血)為6分。

1.3.6 不良反應 對患者心電圖、肝腎功能、血尿常規等進行定期檢測，記錄不良反應。

2 結果

2.1 兩組療效比較 觀察組治愈26例，顯效8例，有效4例，無效2例，總有效率為95.00%；對照組分別為20、6、3、11例及72.50%。觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。

2.2 兩組腸道菌群數量比較 見表1。

表1 兩組腸道菌群數量比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.3 兩組臨床癥狀積分比較 見表2。

表2 兩組臨床癥狀積分比較(分，

注：與對照組比較，*P<0.05。

2.4 兩組血清D-乳酸、PCT水平比較 見表3。

表3 兩組血清D-乳酸、PCT水平比較

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.5 兩組Mayo、Baron內鏡分級評分比較 見表4。

表4 兩組Mayo、Baron內鏡分級評分比較(分，

注：與同組治療前比較，*P<0.05；與對照組治療后比較，#P<0.05。

2.6 兩組不良反應比較 觀察組出現惡心2例、頭暈1例、頭痛1例、皮膚瘙癢0例、乏力1例，不良反應發生率為12.50%；對照組分別為4、2、3、2、3及35.00%。觀察組不良反應發生率低于對照組(P<0.05)。

3 討論

潰瘍性結腸炎是結腸和直腸發生慢性炎癥引起的潰瘍性疾病，腸黏膜屏障功能障礙在潰瘍性結腸炎的發病中具有重要作用。臨床對于潰瘍性結腸炎的發病機制尚不明確，目前認為外源物質引起宿主反應、基因和免疫為其發病因素。其早期癥狀為血性腹瀉、腹痛、便血、嘔吐等，偶爾會出現關節炎、肝功能障礙等癥狀。若未有效治療病情會逐漸加重，甚至發生癌變，對患者的生命造成嚴重威脅。美沙拉嗪是一種抑制前列腺素合成的藥物，對改善潰瘍性結腸炎的臨床癥狀具有顯著效果，可有效抑制腸黏膜炎癥反應，減少血小板活動因子合成，保護腸黏膜[6]。本研究結果顯示，對照組采用美沙拉嗪治療后臨床癥狀得到改善，但未達到預期效果?，F代研究發現，在美沙拉嗪基礎上加用中醫藥治療可明顯提高療效，更有利于疾病的控制。

中醫認為，潰瘍性結腸炎屬于“滯下”“泄瀉”“痢疾”范疇，脾虛不運、濕熱、痰濁、血瘀為基本病理因素，加上外感時邪、情志內傷，可導致脾失健運、清濁不分，引濁毒瘀滯，致血敗肉腐，臨床以健脾疏肝、活血祛瘀、清熱除濕為治則[7]。平潰健脾湯中的黃芪具有補脾升陽、益血補氣、利水的功效；當歸補血活血；木香行氣健脾；白芍養血柔肝，緩中止痛；炒槐花、側柏葉涼血止血、清肝瀉火，適用于便血、血??；茯苓健脾滲濕、治氣虛，對脾虛運化失常所致泄瀉、帶下有標本兼顧之療效。黃連燥濕止腹痛；蒼術健脾燥濕；甘草調和諸藥，治脾胃虛弱、食少、腹痛便溏。諸藥合用，可達到理氣健脾、補氣生血、疏肝解郁、利濕化濁、清腸止血之功效[8]?，F代藥理研究顯示，黃芪具有增強機體免疫功能、保肝的作用[9]。本研究結果顯示，觀察組采用平潰健脾湯聯合美沙拉嗪治療后，患者臨床癥狀評分及總有效率均優于對照組。表明中西醫結合治療能夠顯著提高療效，改善臨床癥狀，促進潰瘍愈合。兩組治療期間的不良反應發生率比較，觀察組低于對照組。表明中藥治療能夠減少西藥的不良反應，安全性更高。

研究表明，腸道菌群紊亂可引起腸黏膜產生過度免疫反應及腸道炎癥，破壞腸黏膜屏障，導致正常防御功能受損，從而引發潰瘍性結腸炎[10]?；顒悠跐冃越Y腸炎患者腸道菌群主要表現為致病菌增加、益生菌減少，腸道抵抗力降低、腸黏膜上皮細胞受到侵襲和破壞[11]。因此，恢復腸道微生態平衡和腸黏膜屏障功能對治療潰瘍性結腸炎具有重要意義[12]。本研究結果顯示，觀察組治療后腸球菌、大腸桿菌數量均降低，乳酸桿菌、雙歧桿菌數量均升高，表明平潰健脾湯聯合美沙拉嗪對調節腸道生態平衡具有顯著效果，可提高腸道抵抗力，改善病情。目前直接對腸黏膜屏障功能進行檢測還較為困難，臨床多以血清PCT及D-乳酸作為檢測指標。PCT是一種無激素活性糖蛋白，在正常情況下由甲狀腺C細胞產生，幾乎檢測不到或含量較少，在病理狀態下可普遍性表達，當腸黏膜屏障功能受到損傷時其血清水平會顯著上升[13]。D-乳酸是胃腸道固有細菌的代謝產物，腸道菌群產生的大量D-乳酸會通過受損黏膜入血，其血清水平可反映腸黏膜損害程度及通透性變化[14]。采用Mayo、Baron內鏡分級評分對患者進行腸黏膜損傷、排便功能評估，可了解腸黏膜是否出現出血。本研究結果顯示，觀察組治療后血清PCT及D-乳酸水平、Mayoa及Baron內鏡分級評分均低于對照組。說明中西醫結合治療能夠更進一步降低血清PCT、D-乳酸水平，改善腸黏膜病變，促進腸黏膜修復。

綜上所述，平潰健脾湯聯合美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎療效顯著，能夠緩解臨床癥狀，調節腸道微生態平衡，減少腸道炎癥反應，促進腸黏膜修復，保護腸黏膜屏障功能。