吉非替尼和厄洛替尼治療非小細胞肺癌伴惡性胸腔積液的療效對比

范龐雙 龐先瓊 胥理萍 鄭洪錕

（四川省南充市西充縣人民醫(yī)院呼吸內科，四川南充 637200）

幾乎所有惡性腫瘤均可致惡性腫瘤引發(fā)的胸腔積液（MPE），但其中以肺癌最為常見，相關數據統(tǒng)計顯示近30%MPE者為肺癌患者，其次為乳腺癌、淋巴癌、胃腸道癌及卵巢癌[1]。MPE少量時一般無明顯癥狀，積液300mL以上時，多表現為胸悶、氣促、心悸等癥狀，同時MPE的出現預示著患者癌細胞擴散，疾病已發(fā)展至晚期，此時期患者生存期較短多在1年以內，且有證據顯示肺癌致MPE者生存期最短。因此如何控制病情發(fā)展、減少積液、提高患者生存期已成為現今醫(yī)學研究重點內容之一，近幾年多使用以分子靶向抗腫瘤藥用于MPE治療，其中吉非替尼、厄洛替尼能有效減少胸腔積液為目前MPE治療常用藥[2]。但目前臨床有關兩種藥物治療MPE療效比較研究較少，本文觀察吉非替尼、厄洛替尼用于非小細胞肺癌致MPE者的治療效果，旨在為今后臨床治療提供依據，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014年1月至2015年9月本院收治的78例非小細胞肺癌（NSCLC）伴MPE患者為研究對象，患者經胸膜活檢、超聲、病理組織學檢查確診為非小細胞肺癌、MPE，患者生存期3個月以上，未合并嚴重肝腎功能不全、感染疾病，無用藥禁忌癥、言語障礙，醫(yī)院倫理委員會審核通過，患者簽署知情同意書。按病床單雙號分組，其中對照組38例，KPS評分61～78分，平均（67.2±3.6）分，年齡58～75歲，平均年齡（64.8±3.5）歲，男性21例，女性17例；觀察組40例，KPS評分62～78分，平均（67.5±3.4）分，年齡59～76歲，平均年齡（64.6±3.8）歲，男性23例，女性17例，兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有患者確診后給予灌注化療，取坐位超聲定位行胸腔穿刺，兩個穿刺針分別接循環(huán)管出路、入路，后采用熱灌注機將45℃生理鹽水灌注入胸腔，流速控制在300～600 mL/min，灌注總量控制在3 000～7 000 mL，同時灌注中注意保持生理鹽水溫度，待引流液體顏色由黃轉透明或出現血性液體后停止，1次/周，以灌洗兩周為1個療程，1個療程后間隔1周，共治療兩個療程。

對照組給予吉非替尼片（英國 AstraZeneca KK生產，產品規(guī)格：250 mg），口服，0.25 g/d。

觀察組給予鹽酸厄洛替尼片（意大利 Roche Registration Ltd.生產，產品規(guī)格：150 mg），口服，0.15 g/d。

1.3 觀察指標

觀察不同藥物治療MPE臨床治療效果，對患者門診隨訪兩年，統(tǒng)計其生存期及用藥所致不良反應（腹瀉、惡心、皮疹）。療效評估[3]：完全緩解（CR）：經治療癥狀緩解，積液持續(xù)4周以上完全消失；部分緩解（PR）：積液量減少50%以上，病癥有明顯好轉；穩(wěn)定（SD）：積液量有減少，病癥無好轉無惡化；進展（PD）：病癥加重，積液無減少或增加，治療率=（CR+PR）/總人數×100%。

1.4 統(tǒng)計學分析

采用SPSS19.0統(tǒng)計學軟件進行數據分析，計量資料用（x±s）表示，行t檢驗；計數資料用（%）表示，行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者近期治療效果比較

觀察組治療率為85.0%與對照組84.2%比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表1。

2.2 不良反應統(tǒng)計

觀察組發(fā)生率為20.0%，與對照組15.8%比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 生存期比較

觀察組生存期7個月～20個月，平均（10.8±1.3）個月，與對照組5個月～19個月，平均（10.4±1.0）個月比較差異無統(tǒng)計學意義（t=1.517，P＞0.05）。

3 討論與結論

MPE一般只會發(fā)生在惡性腫瘤的晚期，是晚期惡性腫瘤者常見并發(fā)癥，若不及時清除積液不僅會引發(fā)胸悶、氣促等癥狀，還會影響患者生存質量，故及時有效清除積液對延長患者生存期有重要作用。研究表明MPE發(fā)生主要受兩方面影響，首先癌細胞釋放蛋白因子、侵犯胸壁血管，不僅引發(fā)體內炎癥反應，還增加胸液滲出，其次疾病晚期淋巴系統(tǒng)因侵襲堵塞，胸液回吸減少，兩方面作用導致胸液聚積[4]。

早期臨床多行胸腔引流，但大量實踐表明多次反復引流進會造成患者體內蛋白質隨積液大量丟失，導致功能衰竭加重，影響患者生存質量，因此近幾年臨床提倡在引流的同時使用具有滅殺癌細胞的藥物，從而減少胸水生成。由于順鉑、卡鉑等一線抗癌藥物，骨髓抑制、惡性嘔吐等反應影響治療效果，目前多使用二線藥物進行治療，其中吉非替尼、厄洛替尼是 效果較理想藥物[5]。這兩種藥物均為EGFR—TKI，能穿透細胞膜與EGFR受體結合，通過阻礙酪氨酸激酶去磷酸化過程，抑制酶活性，從而阻斷下游信號傳導、抑制瘤細胞增殖，進而促細胞凋亡、抑制細胞侵襲和轉移、減少血管生成[6]。在本研究中兩組不良反應、生存期以及近期治療效果比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），與既往研究結果相符[7]。提示兩種藥物用于MPE治療，能有效改善患者癥狀、減少胸液，同時本次研究中厄洛替尼在生存期、療效方面略顯優(yōu)勢，而對照組不良反應較少，兩種藥物各有優(yōu)缺點。由于本次納入患者人數較少，群體存在一定差異，可能造成結果有一定差距，故仍需要進一步研究。

綜上所述，吉非替尼、厄洛替尼用于MPE治療，兩者均具有較高治療效果，但吉非替尼臨床使用毒副作用較少，而厄洛替尼能延長患者生存期，臨床可根據患者具體情況選擇用藥。

表1 兩組患者近期治療效果比較[例（%）]

表2 兩組患者不良反應統(tǒng)計[例（%）]