甘草及其有效成分的皮膚藥理和臨床應用

吳振濤

【摘要】近年來臨床上正在試用甘草及其有效成分的制劑治療各種皮膚病，包括過敏性紫癜、銀屑病、濕疹、玫瑰糠疹、蕁麻疹、系統性紅斑狼瘡、小兒丘疹性肢端皮炎樣皮疹、帶狀皰疹、扁平疣、斑禿、白癜風和皮膚色素沉著等。綜述甘草提取物及其黃酮類化合物、甘草酸等對變態反應性皮膚病、皮膚腫瘤、病毒性皮膚病、色素沉著等皮膚病的藥理作用和臨床應用研究進展。

【關鍵詞】甘草；皮膚藥理；臨床應用

【中圖分類號】R2827

【文獻標志碼】A

【文章編號】1005-0019（2018）07-253-02

許多皮膚病，尤其是頑固性變態反應性皮膚病，目前尚無令人滿意的特效藥。臨床上的糖皮質激素類藥物和細胞毒免疫抑制劑雖能很好控制癥狀，但往往有嚴重的鼻梁反應，且容易復發。為了尋找到療效高、毒副作用低的皮膚病治療藥物，人們把研發目標投向了中草藥。近 20 年來取得了很大進展，開發了甘草、雷公藤、白芍、川芎、苦參等單味中藥提取物以及許多中藥復方治療皮膚病，其中對甘草及其有效成分的研究最為廣泛與深入。 甘草是中醫臨床各科中最常用的中藥之一，具有廣泛的藥理作用。其中甘草及其有效成分的抗炎和免疫調節作用、皮質激素樣作用、抗菌、抗病毒、抗腫瘤作用常被皮膚科采用。為了推動甘草在皮膚病領域中的研究和進一步開發，筆者比較全面綜述甘草及其有效成分的皮膚藥理作用及其臨床應用，供學界參考。

1甘草在皮膚藥理方面的作用

甘草提取物及其黃酮類化合物、甘草酸等對變態反應性皮膚病、皮膚腫瘤、病毒性皮膚病、色素沉著等皮膚病均有藥理活性。甘草在抗皮膚炎癥和變態反應中，甘草粗提物方面，連續 3 d 給小鼠 ig 甘草 75%乙醇提取物 2、6 g/kg 可以明顯抑制外涂二甲苯致小鼠耳腫，4 h 的耳腫厚度平均抑制率分別為 294%和475%，也明顯抑制 sc 角叉菜膠導致小鼠足跖腫脹。連續 3 d 給小鼠 ig 甘草水煎劑 12、4 g/kg 也明顯抑制二甲苯致耳腫，連續 3 d 給大鼠 ig 甘草水煎劑07、14、28 g/kg 顯著抑制 sc 蛋清致足跖腫脹，但無明顯劑量依賴性。sc 甘草水浸膏可抑制巴豆油導致的小鼠耳腫，但如摘除雙側

腎上腺后甘草的抗炎作用喪失，提示甘草抗炎需要糖皮質激素參與。炙甘草對 Ig E 介導的小鼠三相耳腫的抑制作用強于生甘草，從中分離得到一種相對分子質量在 15 000 以上的抗變態反應部位（不含甘草酸和甘草次酸），給小鼠 ig 此部位 3、15、75 mg/kg 也顯示抗三相耳腫作用。甘草在黃酮類化合物中，甘草中的黃酮類化合物是其抗炎、抗變態反應成分，ig 給予甘草查耳酮甲25、5、10 mg/kg 可顯著抑制角叉菜膠引起的小鼠足跖腫脹，抑制二甲苯、花生四烯酸和佛波醇酯引起的小鼠耳腫。體外實驗發現甘草查耳酮甲抑制白介素（IL）-1β 誘導人皮膚纖維細胞產生前列腺素 E2，半數抑制濃度（IC50）為 150 nmol/L，但不抑制其誘生 IL-6 和 IL-8。濃度高至 1 μmol/L 也不影響 IL-1β 升高環氧化酶-2 m RNA 和蛋白水平，而地塞米松對以上反應都有強烈抑制作用。

2甘草在臨床應用方面，以在黑素細胞方面應用為例

甘草的化學組成較為復雜，目前為止從甘草中分離出的化合物有甘草甜素、甘草次酸、甘草甙、異甘草甙、新甘草甙等數十種化合物，但其中的主要成分為甘草甜素和甘草次酸。祖國醫學認為甘草具有補脾益氣、清熱解毒、止咳祛痰、調和諸藥的功效。西方醫學認為甘草還具有抗炎、殺菌和美白、抗氧化和清除自由基作用。有研究發現甘草有抑制黑素細胞酪氨酸酶和黑素瘤細胞黑素合成的作用。本研究用目前常用的Transwell微孔濾膜法檢測體外培養黑素細胞遷移，研究表明：甘草提取物在濃度為 125 mg/L 時黑素細胞遷移與對照組比較差異無統計學意義，但當濃度為 25 mg/L、50 mg/L、100 mg/L、150 mg/L、200 mg/L 時黑素細胞遷移與對照組比較差異均有統計學意義。但濃度繼續增大對于黑素細胞的影響，我們目前的實驗未涉及，我們將在今后的試驗中擴大甘草提取物濃度范圍，以全面、系統地分析其對黑素細胞調控作用。在細胞中，鈣是重要的第二信使，通過其可調節細胞遷移活動。

3結語

甘草的化學組成極為復雜，目前為止從甘草中分離出的化合物有甘草甜素、甘草次酸、甘草甙、異甘草甙、新甘草甙等數十種化合物，但其中的主要成分為甘草甜素和甘草次酸。中醫學認為，甘草味甘，性平，具有解毒清熱，補氣健脾的功效，現代醫學認為，甘草可對咳嗽、口腔潰瘍和胃潰瘍有明顯的治療作用。近來有研究發現甘草有抑制黑素細胞酪氨酸酶和黑素瘤細胞黑素合成的作用。黑素細胞由神經嵴發出，共經過3發育階段成型。胚胎發育期，在家族整合素的影響下，所有細胞均處在遷徙過程中，胚胎細胞在次過程中可直接發育成黑素細胞，并自動找尋生長位置。生活中，一些皮膚炎癥可造成黑素細胞大量沉積，從而導致曬傷和雀斑等。黑素細胞的集聚和遷徙，與炎癥的消退、切口的愈合和腫瘤細胞的擴散有直接聯系，對患者病情的發展產生直接的影響。

甘草及其有效成分在皮膚科領域的應用已被深入研究，可是甘草及其有效成分并不是治療皮膚病的注冊藥物。甘草酸僅僅注冊保肝治療肝病這一適應癥。正是由于甘草酸是注冊藥物，醫生和患者可以從正規渠道獲得，從而推動了甘草酸試用于皮膚病的治療，盡管取得了成功，但不能推廣使用，必須在生產廠家申請并注冊了治療皮膚病這類新適應癥后，推廣應用才是合法的。現有的皮膚藥理研究資料以及大量的臨床觀察數據已足夠讓廣大新藥研發單位和生產廠家有信心，申請到這類新適應癥是十分有把握的。 藥理研究已證明甘草黃酮類化合物抑制黑素形成，臨床初步觀察治療色素沉著性疾病有效。藥廠可以綜合利用提取甘草酸后的甘草殘渣，進一步提取甘草總黃酮，將甘草總黃酮開發成治療黃褐斑等色素沉著性疾病新藥及化妝品，加強資源的綜合利用。由于甘草總黃酮毒性較低，在臨床應用中具有很大的競爭優勢。

參考文獻

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