SASH1與腫瘤關系的研究進展

胥博聞 綜述，奎翔，王燕審校

650101 昆明， 昆明醫科大學附屬第二醫院 病理科

2003年Zeller等研究人員在研究乳腺癌細胞雜交性丟失時，發現一種新的基因，該基因位于人染色體6q24-25之間,同時，研究發現相較于正常細胞，在其研究的乳腺癌病例的癌細胞中，19例患者該基因的表達產物幾乎完全缺失，另46例患者則有不同程度的表達減少趨勢，提出該基因有可能是乳腺癌的新的備選抑癌基因，此后，Zeller通過分析該蛋白的結構域，將其命名為SAM-and SH3-domain containing 1[1]。近年來，研究發現SASH1基因的產物在體內多種正常組織內廣泛豐富表達，而在乳腺癌[1]、甲狀腺癌[2]、肝癌[3]、胃癌[4]等疾病的研究中，SASH1存在表達異常或表達缺失的現象。同時，研究提示SASH1可能通過數種信號通路參與了細胞的生理現象如增殖、凋亡、細胞分化等，因此認為SASH1可能參與多種疾病的發生發展。目前國內有作者就SASH1所涉及信號通路情況進行綜述[5]，國內外關于SASH1與腫瘤發病關系的綜述較陳舊。本文擬結合國內外最新研究成果，探討該備選抑癌基因在腫瘤發生發展中的作用。

1 SASH1基因定位與蛋白結構

SASH1基因位于人染色體6q24.3，鄰近SAMD5基因的位置。包括了22個外顯子，其轉錄mRNA產物包括長度為7.5kb和4.4kb大小不等的兩種，其中7.5kb產物表達較少見，目前僅在腦組織中發現其存在，而4.4kb產物則在除淋巴細胞和樹突細胞以外的正常組織內普遍大量表達[1]。SASH1編碼蛋白分子量140kda，含有1 247個氨基酸，其結構特殊，包括兩個互相靠近的SAM(sterile alpha motif)結構域，以及一個雞肉瘤病毒同源3(Src homology 3，SH3)結構域(圖1)。……