孕中期唐氏篩查與產(chǎn)前診斷對(duì)預(yù)防出生缺陷的臨床應(yīng)用價(jià)值

許海燕

摘要 目的：探討孕中期唐氏篩查與產(chǎn)前診斷對(duì)預(yù)防出生缺陷的價(jià)值。方法：收治孕婦8 500例，均給予唐氏篩查，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率進(jìn)行計(jì)算，針對(duì)高風(fēng)險(xiǎn)孕婦給予羊膜腔穿刺和羊水細(xì)胞培養(yǎng)核型分析。結(jié)果：唐氏篩查陽(yáng)性率6.98%；三體高風(fēng)險(xiǎn)陽(yáng)性率0.98%；神經(jīng)管缺陷高風(fēng)險(xiǎn)陽(yáng)性率2.04%。結(jié)論：采用唐氏篩查能對(duì)不良妊娠和異常胎兒進(jìn)行有效預(yù)測(cè)，是產(chǎn)前診斷的一個(gè)主要環(huán)節(jié)，是開(kāi)展羊膜腔穿刺的主要依據(jù)之一，在產(chǎn)前診斷中羊水細(xì)胞染色體核型分析的作用非常重要。

關(guān)鍵詞 孕中期；唐氏篩查；產(chǎn)前診斷；預(yù)防；出生缺陷

唐氏綜合征又稱(chēng)先天愚型，作為一種嚴(yán)重出血缺陷，其表現(xiàn)主要為結(jié)構(gòu)畸形、智力嚴(yán)重低下等。本研究主要分析了孕中期唐氏篩查與產(chǎn)前診斷對(duì)預(yù)防出生缺陷的臨床應(yīng)用價(jià)值，具體情況如下。

資料與方法

2014年3月-2017年3月收治孕婦8 500例，年齡21～43歲，平均（31.3±2.4）歲；孕周16～20周。全部孕婦均進(jìn)行唐氏篩查，不良孕產(chǎn)史、高齡和篩查高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦在16～20周接受羊膜腔穿刺檢查，羊水培養(yǎng)后給予羊水細(xì)胞染色體核型分析。未接受羊膜腔穿刺檢查孕婦，則應(yīng)加強(qiáng)隨訪(fǎng)。

方法：①唐氏篩查：選擇邁瑞DC-8儀器和相關(guān)配套試劑，選擇化學(xué)發(fā)光方法對(duì)游離雌三醇、β-絨毛膜促性腺激素、血清標(biāo)記物甲胎蛋白進(jìn)行測(cè)定，同時(shí)根據(jù)孕婦的身高、體重、孕周和年齡等因素，通過(guò)配套軟件對(duì)風(fēng)險(xiǎn)率進(jìn)行計(jì)算。于空腹?fàn)顟B(tài)下，抽取孕婦2mL空腹靜脈血，對(duì)血液標(biāo)本進(jìn)行離心處理，選擇血清測(cè)定，對(duì)孕婦的體重、年齡、孕周、末次月經(jīng)時(shí)間、單胎、采血時(shí)日期、是否患糖尿病、有無(wú)吸煙等進(jìn)行記錄。檢測(cè)標(biāo)本后，將患者的相關(guān)信息輸入到分析軟件中開(kāi)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。Cutoff值>1：380則判斷為唐氏高風(fēng)險(xiǎn)，Cutoff值>1：334則判斷為18三體高風(fēng)險(xiǎn)。針對(duì)不良孕產(chǎn)史、高齡、高風(fēng)險(xiǎn)的孕婦，應(yīng)加強(qiáng)遺傳咨詢(xún)，在其知情同意后開(kāi)展羊水穿刺檢查和羊水染色體核型分析。②羊水細(xì)胞培養(yǎng)和羊水細(xì)胞染色體核型分析：嚴(yán)格執(zhí)行相關(guān)的無(wú)菌操作原則，將羊水轉(zhuǎn)移到兩只離心管內(nèi)，每只離心管大約10mL，進(jìn)行10min離心處理，離心速率1500轉(zhuǎn)/min，將上清液去除，將剩余的0.5mL和沉積在管底的羊水細(xì)胞混勻，將其分別接種在具有培養(yǎng)液的無(wú)菌培養(yǎng)瓶?jī)?nèi)，分別加入5mL培養(yǎng)液，并將其搖勻，然后放人到裝有濃度為5%二氧化碳的培養(yǎng)箱內(nèi)，其溫度設(shè)置為37℃，培養(yǎng)時(shí)間5～7d，當(dāng)細(xì)胞貼壁生長(zhǎng)時(shí)，則可以換液，同時(shí)對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)情況進(jìn)行嚴(yán)密觀察。

統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：本次實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，其中組間數(shù)據(jù)資料對(duì)比采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料對(duì)比采用x²檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

唐氏篩查結(jié)果顯示唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)孕婦593例，見(jiàn)表1。

討論

孕中期唐氏篩查采集孕婦的血清標(biāo)本，測(cè)定游離雌三醇、β-絨毛膜促性腺激素、血清標(biāo)記物甲胎蛋白，主要是用于篩查神經(jīng)管畸形、18三體畸形和唐氏綜合征。在對(duì)孕婦進(jìn)行產(chǎn)前診斷時(shí)，唐氏篩查是非常重要的環(huán)節(jié)之一，也是開(kāi)展羊膜穿刺的一個(gè)主要依據(jù)，羊水穿刺存在一定的風(fēng)險(xiǎn)，所以就需要保證唐氏篩查結(jié)果的準(zhǔn)確性，進(jìn)而讓產(chǎn)前診斷的效率得以顯著提高。

臨床研究發(fā)現(xiàn)，在開(kāi)展唐氏篩查時(shí)，孕婦的生活習(xí)慣、體重、血清標(biāo)志物檢測(cè)方法以及孕周等均會(huì)影響篩查結(jié)果。孕周是評(píng)估各項(xiàng)指標(biāo)的基礎(chǔ)，如果選擇末次月經(jīng)時(shí)間來(lái)對(duì)孕周進(jìn)行計(jì)算則存在較大誤差，會(huì)對(duì)指標(biāo)評(píng)估的危險(xiǎn)率造成嚴(yán)重影響，進(jìn)而讓唐氏篩查的準(zhǔn)確性顯著降低。現(xiàn)階段在對(duì)孕周進(jìn)行確定時(shí)，通過(guò)B超測(cè)定胎兒的股骨長(zhǎng)度和雙頂徑是最合理的方法。時(shí)間分辨法則是現(xiàn)階段測(cè)定母血標(biāo)志物最準(zhǔn)確的方法。本研究選擇化學(xué)發(fā)光法，中位數(shù)值和時(shí)間分辨法存在一定差異。唐氏篩查結(jié)果也和孕婦的不良生活習(xí)慣、高血壓病史、體重等因素相關(guān)。

唐氏綜合征在全部的新生兒染色體疾病中的占比大約為95%，各個(gè)年齡段的孕婦均可能生育唐氏綜合征患兒，該病的發(fā)生不存在顯著家族史，具有一定的隨機(jī)性。對(duì)以高齡妊娠和唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)為指征的孕婦，有必要開(kāi)展產(chǎn)前診斷。高齡和不良生育史的孕婦有較高的檢出率，所以應(yīng)建議開(kāi)展產(chǎn)前診斷。胎兒均可能偶發(fā)染色體異常，孕婦年齡越大，生育染色體異常胎兒的概率也就越高，所以對(duì)孕中期孕婦進(jìn)行唐氏篩查就顯得非常重要，加強(qiáng)偏遠(yuǎn)山區(qū)孕齡婦女的產(chǎn)前診斷和產(chǎn)前篩查的普及以及宣傳優(yōu)生優(yōu)育的相關(guān)知識(shí)就顯得非常重要。現(xiàn)階段國(guó)內(nèi)在開(kāi)展唐氏篩查時(shí)，主要采用游離雌三醇、β-絨毛膜促性腺激素、血清標(biāo)記物甲胎蛋白三聯(lián)篩查法。因?yàn)楹Y查軟件存在一定的不足，隨著B(niǎo)超測(cè)定NT值、早孕和中孕篩查的逐漸推廣，進(jìn)而也讓產(chǎn)前篩查的準(zhǔn)確性得到了一定提高。

相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，唐氏綜合征和神經(jīng)管畸形的檢出率分別為60%～75%、85%～90%。如果孕婦的篩查結(jié)果為高風(fēng)險(xiǎn)，則應(yīng)及時(shí)將其電話(huà)召回，詳細(xì)告知其加強(qiáng)追蹤檢查的作用，讓孕婦及其家屬了解唐氏篩查的不足之處，按照篩查結(jié)果指導(dǎo)孕婦進(jìn)行相關(guān)的產(chǎn)前診斷。唐氏篩查以及對(duì)唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦實(shí)施產(chǎn)前診斷具有非常重要的作用，能讓人口素質(zhì)顯著提高，實(shí)現(xiàn)優(yōu)生優(yōu)育。除此之外還應(yīng)加強(qiáng)跟蹤隨訪(fǎng)工作，尤其是調(diào)查假陰性，能對(duì)臨界值進(jìn)行不斷修正，讓檢出率和結(jié)果可靠性顯著提高，當(dāng)出現(xiàn)特殊情況時(shí)，能及時(shí)制定有效的補(bǔ)救和保護(hù)措施，讓醫(yī)療糾紛事件有效減少。加強(qiáng)質(zhì)量控制，并對(duì)唐氏篩查孕婦的妊娠結(jié)局進(jìn)行隨訪(fǎng)，在1周歲之前對(duì)全部出生兒童進(jìn)行電話(huà)隨訪(fǎng)，如果嬰兒被懷疑為唐氏綜合征，則應(yīng)給予外周血染色體診斷。