妊娠不同時期甲狀腺功能的分析

尹鑫　劉文　梁登輝　王振霞　楊萬和　馬利菊　耿旭娜　袁坤　韓靜　劉愛芳

【摘要】目的：通過檢測不同孕期FT3、FT4及TSH指標與對照組（非妊娠組）甲狀腺比較，探討甲狀腺激素功能減退與女性不孕癥的關系及臨床意義。方法：研究實驗對象選擇自2015年10月至2018年1月期間在石家莊市第四醫院就診孕期女性。結果：妊娠各期FT3、FT4及TSH指標與對照組比較，差異有顯著性（P<005）。結論：妊娠會導致甲狀腺功能減退，是導致女性不良妊娠結局并發癥的原因之一。

【關鍵詞】 甲狀腺功能減退；FT3；FT4；TSH

【中圖分類號】R71414+7

【文獻標志碼】

B【文章編號】1005-0019（2018）06-264-01

女性在妊娠期間母體會發生一系列生理改變，這些對甲狀腺功能會產生顯著影響。妊娠早期，人絨毛膜促性腺激素（hCG）僅亞基與TSH類似，具有刺激甲狀腺的作用。增多的甲狀腺激素部分抑制TSH分泌，從而使血清TSH水平降低。而在雌激素的作用下，肝臟合成的甲狀腺素結合球蛋白（TBG）增加，改變了血清中FT4的含量，并且一直持續到分娩。母體甲狀腺功能異常往往使胎盤早剝、胎兒死亡及兒童神經系統受損的危險度增加。妊娠的高代謝狀況能掩蓋甲狀腺疾病在臨床癥狀方面的表現，正常妊娠以及妊娠并發癥（妊娠劇吐）常在并沒有原發甲狀腺疾病的情況下顯示甲狀腺功能亢進。由于妊娠時生理方面產生的變化包括：血容量的增加、甲狀腺結合球蛋白增多等因素，孕婦的甲狀腺激素水平較非妊娠時發生了變化。這些病理生理的改變，使得孕婦甲狀腺功能實驗結果的數據分析十分復雜。通過分析不同孕期FT3、FT4及TSH指標與非妊娠者的差異，可以客觀的評估不良妊娠結局的風險。

1臨床資料

11研究對象來自石家莊市第四醫院2015年10月至2018年1月期間門診就診的孕婦，年齡21歲～40歲。根據其孕周將研究組人群分為妊娠早期（T1）、妊娠中期（T2）、妊娠晚期（T3）三組。妊娠孕周1-12周末為T1期，妊娠孕周13周到27周末為T2期，妊娠晚期為28到40周為T3期。并將研究對象按照不同妊娠時期進行分層行統計學分析。正常對照組：選取門診健康體檢女性99例，年齡22歲～40歲。對照組要求：a.排除TPOAb、甲狀腺球蛋白抗體（TgAb）陽性者；b.排除甲狀腺疾病個人史、家族史或其他自身免疫性疾病史；c.排除可見或者可以觸及的甲狀腺腫；d.排除服用藥物者（雌激素類除外）。每例患者均簽署知情同意書。

12標本采集所有研究對象在采集樣本前一天可正常飲食，當日凌晨即禁食。收集血液樣本當日清晨進行體格檢查，取靜脈血3ml于血清分離膠采血管，編號分類，3000rpm離心10 min。當天采血當天測量。當天不能完成測量分離的血清，-70℃凍存以便于集中檢測。

13試驗方法采用電化學發光免疫法測定被檢者血清FT3、FT4、TSH，比較對照組與不孕組FT3，FT4，TSH，不孕組內甲狀腺激素TSH變化模式所占比例。

14統計學方法檢測數據以x±s表示，應用SPSS170軟件進行處理，組間分析比較采用t檢驗，以P<005為差異具有統計學意義。

2結果

血清FT3指標數據符合正態分布，P<005，則每組數據用x±s表示，兩兩之間進行比較，結果詳見表1。血清FT4指標數據符合正態分布，P<005，則每組數據用x±s表示，兩兩之間進行比較，結果詳見表1。血清TSH指標不符合正態分布，用其中位數進行表示，并兩組間進行兩兩比較。妊娠早期血清TSH水平與對照組（非妊娠組）進行比較，低于其對照組水平，并具有顯著統計學差異（P=0008）。妊娠中期血清TSH水平與對照組（非妊娠組）進行比較，低于其對照組水平，并具有顯著統計學差異（P=0019）。妊娠晚期血清TSH水平與對照組（非妊娠組）進行比較，低于其對照組水平，并具有顯著統計學差異（P=0019）。妊娠中期TSH水平較早期是升高的，且具有統計學差異（P=0042）。

3討論

在妊娠期，母體血清中hCG含量逐漸增加，并在在妊娠8-14周達到高峰，隨著產生變化的，此時TSH下降至最低點，通常在妊娠早期，即妊娠1-3月（T1期）受到此作用的主要影響。hCG與TSH在其結構上具有相同的α亞單位、相似的β亞單位和受體亞單位，故此hCG對 TSH受體會產生刺激作用。血清hCG的水平與血清FT4水平呈直線相關。使得在妊娠第8-14周可以垂體-甲狀腺軸受到抑制。大多數妊娠婦女的血清hCG高峰僅能維持數天，所以不會導致甲亢。研究顯示，僅有15%的妊娠婦女由于hCG對甲狀腺的刺激作用出現妊娠一過性甲狀腺功能亢進癥。TSH在垂體前葉的特異性噬堿細胞內生成，垂體釋放TSH是機體發揮甲狀腺素生理功能的中樞調節系統，刺激甲狀腺激素的生成和分泌，并且具備增生效應。TSH是檢測甲狀腺功能的初篩實驗，在本研究中，對照組人群的參考值范圍在0270-420μIU/mL。但是目前在妊娠期的血清TSH含量正常范圍尚無統一的定論。TSH作為檢測甲狀腺功能的非常敏感的特異性參數，亦可作為判斷妊娠期甲狀腺疾病首選的指標。關于妊娠期，尤其是早期，孕婦血清中TSH上限值的界定一直是眾多學者關注和爭論的熱點。 妊娠期血清中FT3隨孕周變化較小，但整體仍呈現下降的趨勢。妊娠早期FT3水平低于非妊娠期，妊娠早期FT3水平比非妊娠期正常值降低了94%。妊娠中、晚期與早期相比較，FT3水平均低于早期，分別降低了117%、175%。妊娠中期、妊娠晚期與非妊娠對照組比較，均具有統計學差異。妊娠中期FT3水平低于妊娠早期，且具有顯著統計學差異。FT4是臨床上常規診斷的重要指標，當懷疑甲狀腺功能紊亂時，常聯合檢測FT4和TSH。FT4常常因檢測方法的不同而參考范圍也不盡相同。

參考文獻

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