不同核苷（酸）類抗病毒藥物在失代償期乙型肝炎肝硬化患者治療中的應用分析

陳端進

（福建醫科大學孟超肝膽醫院藥學部，福建 福州 350001）

機體持續感染乙型肝炎病毒會進展為乙型肝炎肝硬化，失代償期乙型肝炎肝硬化是乙型肝炎的終末期，以門靜脈高壓和肝功能減退為主要表現，患者5年的生存率僅為14%，每年約78萬人因乙型肝炎肝硬化及其并發癥而死亡[1]。筆者為了探究治療失代償期乙型肝炎肝硬化的有效方案，進行了此次對比性研究，匯總如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2012年9月18日-2015年9月17日我院收治的失代償期乙型肝炎肝硬化患者150例，均符合2000年全國第10次病毒性肝炎與肝病學術會議病毒性肝炎肝硬化的診斷標準[2]，并排除原發性肝癌、肝臟占有性病變、丙型肝炎、丁型肝炎、戊型肝炎、合并酒精性肝病、自身免疫性肝病、心腎功能嚴重障礙、感染艾滋病毒、感染巨細胞病毒、消化道出血、肝性腦病、肝腎綜合征、及核苷（酸）類藥物使用禁忌證的患者。

根據患者入院的先后順序平均分為拉米夫定組、阿德福韋酯組和聯合用藥組，各50例。拉米夫定組男女患者比例為29/21；平均年齡（46.67±7.34）歲。阿德福韋酯組男女患者比例為27/23；平均年齡（46.69±7.30）歲；聯合用藥組男女患者比例為30/20；平均年齡（46.64±7.35）歲。三組患者一般資料差異不顯著（P＞0.05）。

1.2 治療方法：所有患者均給予護肝、降酶、退黃及對癥支持等基礎治療。

拉米夫定組：給予患者100 mg的拉米夫定片（湖南千金湘江藥業股份有限公司生產，批準文號：國藥準字H20103481，規格：0.1 g×14片）口服，每天1次。阿德福韋酯組：給予患者10 mg的阿德福韋酯片（葛蘭素史克有限公司生產，批準文號：國藥準字H20050651，規格：10 mg×14片）口服，每天1次。聯合用藥組：給予患者100 mg的拉米夫定片和10 mg的阿德福韋酯片口服，每天1次。所有患者均進行連續1年的治療。

1.3 觀察指標：觀察患者治療前后的肝功能指標[天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、白蛋白（ALB）、總膽紅素（TBil）、膽堿酯酶（CHE）]、肝纖維化指標[透明質酸酶（HA）、Ⅲ型前膠原（PCⅢ）和層粘連蛋白（LN）]及病毒復制情況。

1.4 統計學分析：將本次所有研究數據準確錄入SPSS18.0軟件中，并進行相應的分析，進行t或卡方檢驗。當檢驗結果為P＜0.05，則差異有統計學意義。

表1 患者治療前后肝功能指標的對比（±s）

表1 患者治療前后肝功能指標的對比（±s）

組別 時間 AST(U/L) ALT(U/L) TBil(μmol/L) ALB(g/L) CHE(U/L)拉夫米定組(n=50) 治療前 89.34±29.45 97.87±30.68 59.65±11.46 27.42±6.30 2453.24±1264.32治療后 53.51±26.54 46.45±14.61 20.30±9.94 30.55±7.83 3034.10±1077.45 t值 6.3907 10.6999 18.3416 3.6095 2.4726 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05阿德福韋酯組(n=50) 治療前 90.02±30.64 98.42±32.78 60.43±11.32 27.21±6.77 2453.64±1374.41治療后 54.70±20.56 52.57±18.43 24.41±10.13 32.86±8.32 3118.14±1001.85 t值 6.7685 8.6212 16.7668 3.7246 2.7627 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05聯合用藥組(n=50) 治療前 90.46±32.64 98.31±30.12 60.66±10.24 27.64±6.12 2454.08±1374.38治療后 41.65±18.39 38.42±11.35 16.67±6.35 36.74±8.93 3534.87±973.60 t值 9.2125 13.1568 25.8158 5.9438 4.5374 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05*t值 2.5973 3.0691 2.0477 3.6854 2.4384*P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05#t值 3.3453 4.6227 4.5777 2.2479 2.1093#P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2 結 果

2.1 患者治療前后的肝功能：患者治療后AST、ALT和TBil低于治療前（P＜0.05），ALB和CHE高于治療前（P＜0.05）；聯合用藥組患者治療后的AST、ALT和TBil低于拉夫米定組和阿德福韋酯組患者治療后的水平（P＜0.05），ALB和CHE高于拉夫米定組和阿德福韋酯組患者治療后的水平（P＜0.05）。見表1。

2.2 患者治療前后的肝纖維化指標：拉米夫定組患者治療前HA、PCⅢ和LN分別為（393.31±132.43）μg/L、（285.64±92.44）μg/L和（176.39±49.32）μg/L，治療后HA、PCⅢ和LN分別為（178.76±84.83）μg/L、（145.64±65.11）μg/L和（122.42±38.51）μg/L，統計學分析和比較后，治療前后指標的差異顯著（P＜0.05）。阿德福韋酯組患者治療前HA、PCⅢ和LN分別為（394.13±114.38）μg/L、（284.88±87.93）μg/L和（177.34±51.32）μg/L，治療后HA、PCⅢ和LN分別為（201.55±75.64）μg/L、（156.37±58.80）μg/L和（132.11±40.26）μg/L，統計學分析和比較后，治療前后指標的差異顯著（P＜0.05）。聯合用藥組患者治療前HA、PCⅢ和LN分別為（392.31±110.10）μg/L、（284.53±83.71）μg/L和（177.17±53.45）μg/L，治療后HA、PCⅢ和LN分別為（130.22±63.73）μg/L、（140.21±67.92）μg/L和（118.87±29.90）μg/L，統計學分析和比較后，治療前后指標的差異顯著（P＜0.05）。聯合用藥組患者治療后HA、PCⅢ和LN均低于拉米夫定組和阿德福韋酯組治療后的水平（P＜0.05）。

2.3 患者治療前后的病毒復制情況：拉米夫定組患者治療前后的HBVDNA分別為（5.63±1.44）lg copy/mL和（3.43±10.4）lg copy/mL，阿德福韋酯組患者治療前后的HBV-DNA分別為（5.67±1.38）lg copy/mL和（3.91±0.99）lg copy/mL，聯合用藥組患者治療前后的HBV-DNA分別為（5.61±1.49）lg copy/mL和（2.78±0.80）lg copy/mL。三組患者治療后的病毒復制情況低于治療前（P＜0.05），且聯合用藥組患者治療后的病毒復制情況均低于拉米夫定租和阿德福韋酯組（P＜0.05）。

3 討 論

有統計資料顯示，8%～20%的慢性乙型肝炎患者5年累積發展為肝硬化，其中每年約2%～5%的代償期肝硬化患者進展為失代償期[3]，乙型肝炎病毒的不斷復制是失代償性乙型肝炎肝硬化的主要原因，患者肝組織反復炎癥，導致肝細胞廣泛持續壞死，疾病進一步發展會引起肝功能的衰竭，臨床治療以降低病毒的復制、改善患者肝功能為主[4]，多數學者認為肝纖維化是可逆的，給予抗病毒藥物后可緩解肝纖維化的程度。

拉米夫定是核苷類似物的一種，也是第一種可以口服的抗病毒藥物，可在細胞內轉化為三磷酸化形式，抑制乙型肝炎病毒的復制的作用較強，在慢性乙型肝炎患者的治療中應用較為廣泛。本次研究中，拉米夫定組患者治療后的AST、ALT、TBil、HA、PCⅢ、LN和病毒復制情況均低于治療前（P＜0.05），ALB和CHE高于治療前（P＜0.05），但長期用藥后多會出現耐藥性。

阿德福韋酯是單磷酸腺苷類似物，不僅可抑制乙型肝炎病毒的復制，本次研究中，阿德福韋酯組患者治療后AST、ALT、TBil、HA、PCⅢ、LN和病毒復制情況均低于治療前（P＜0.05），ALB和CHE高于治療前（P＜0.05）。張穎慧等[5]在研究中指出阿德福韋酯與拉米夫定聯合使用可抑制拉米夫定引起的耐藥株和變異株，減少拉米夫定的耐藥性。本次研究中，聯合用藥組患者治療后AST、ALT、TBil、HA、PCⅢ、LN和病毒復制情況均低于治療前（P＜0.05），ALB和CHE高于治療前（P＜0.05），且患者治療后肝功能指標、肝纖維化指標和病毒復制情況均優于單獨使用拉米夫定和阿德福韋酯的患者（P＜0.05）。

綜上所述，核苷（酸）類抗病毒藥物在失代償期乙型肝炎肝硬化治療中具有較高的價值，且聯合用藥可提高治療效果。