抗凝血酶3檢測在膿毒癥診斷中的應用價值與臨床檢驗學研究

高艷麗 榮 陽 鄒 偉 榮根滿

（1 遼寧省遼陽市中心醫院檢驗科，遼寧 遼陽 111000；2 遼寧省遼陽市中心醫院醫務處，遼寧 遼陽 111000；3 遼寧省瓦房店市中心醫院，遼寧 瓦房店 116300；4 中鐵十九局集團中心醫院醫務科，遼寧 遼陽 111000）

膿毒癥是指由感染引起的全身炎性反應綜合征，其發生率較高，全球每年有超過1900萬嚴重膿毒癥患者，美國每年有80萬例膿毒癥患者，并且這一數字還以每年1.5%～8.0%的速度持續上升。膿毒癥的病情兇險，病死率高，全球每天約15000例死于膿毒癥并發癥。據國外流行病學調查顯示，膿毒癥的病死率已經超過心肌梗死，成為重癥監護病房內非心臟患者死亡的主要原因。因此，膿毒癥早發現早治療就成為醫護工作者需要努力攻克的項目[1-2]。本組將對抗凝血酶3活性與膿毒癥展開探討，研究其中存在的關聯，為膿毒癥的早期診斷提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集從2014年1月至2016年8月在本院接受治療的膿毒癥患者的醫療記錄，住院患者共252例，男144例、女108例，年齡5～60歲；其中膿毒癥患者156例為A組，男84例、女72例；普通感染者96例定為B組男60例、女36例；另選取未感染疾病的健康志愿者100例定為對照C組，男60例、女40例，年齡6～70歲。ABC三組檢測對象的性別、年齡并無統計學意義，P均＞0.05。

1.2 方法：研究者使用一次性微量采血管收集靜脈血液1 mL，采血前用手按住采血部位使局部充血，用酒精球輕輕擦拭采血部位以消毒，待酒精揮發后，左手固定采血部位使皮膚緊繃，右手持針刺入皮膚約2～3 mm，受檢者均需要空腹8 h以上于清晨6點左右進行血漿采集[3]?？鼓?（AT-3）活性檢測使用發色底物法，即收集好后立即加入過量凝血酶，使其與抗凝血酶形成1∶1復合物，剩余的凝血酶與發色底物S-2238發生反應，釋出顯色基團對硝基苯胺。顯色的深淺與剩余凝血酶呈正相關，而與抗凝血酶含量呈負相關，根據受檢者吸光度（A值）從標準曲線中可計算出具有活性的抗凝血酶的含量。

1.3 統計學分析：采用SPSS17.0軟件對數據進行統計分析。計量資料以均數±標準差（±s）表示，多樣本比較方差齊性者采用單因素方差分析，方差不齊者采用Kruskal-Wallis非參數秩和檢驗；兩樣本比較方差齊性時采用t檢驗，方差不齊時采用Mann-Whitney非參數秩和檢驗；計數資料采用卡方檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義[4]。

2 結 果

ABC三組間抗凝血酶3（AT-3）水平差異有統計學意義（P=0.00），與普通感染組B、正常對照組C兩組相比較，膿毒癥A組AT-3活性明顯較低，差異有統計學意義（P＜0.01）；普通感染組B與正常對照組C比較AT-3活性的差異無統計學意義。見表1。

表1 A、B、C三組AT-3活性比較

3 討 論

膿毒癥是指由感染引起的全身炎性反應綜合征（systemic inflammatory responses syndrome， SIRS），其發生率較高，全球每年有超過1900萬嚴重膿毒癥患者，膿毒癥的病情兇險，病死率高，全球每天約15000人死于膿毒癥并發癥。凝血系統在膿毒癥的發病過程中起著重要作用，它與炎性反應相互促進、共同構成膿毒癥發生、是發展中的關鍵因素。內毒素通過誘發巨噬細胞和內皮細胞釋放組織因子可激活外源性凝血途徑，被內毒素激活的凝血因子Χ2也可進一步激活內源性凝血途徑，最終導致彌漫性血管內凝血（DIC）[5-6]。

抗凝血酶3（antithrombin3，AT-3）。AT-III是凝血酶及因子Χ2α、X1α、1Xα、Xα等含絲氨酸的蛋白酶的抑制劑。它與凝血酶通過精氨酸-絲氨酸肽鍵相結合。形成AT-3凝血酶復合物而使酶滅活，肝素可加速這一反應達千倍以上。肝素與AT-3所含的賴氨酸結合后引起AT-3構象改變，使AT-3所含的精氨酸殘基更易與凝血酶的絲氨酸殘基結合。一旦肝素AT-3凝血酶復合物形成，肝素就從復合物上解離，再次與另一分子AT-3結合而被反復利用。AT-3凝血酶復合物則被網狀內皮系統所消除。抑制凝血酶活性的作用與肝素分子長度有關?？鼓?（AT-3）是作為血液中活性凝血因子的最重要的阻礙因子，它控制著血液的凝固和纖維蛋白的溶解。血液中AT-3的水平根據各種疾病、癥狀而變化，在彌散性血管內凝血（DIC）、肝疾患、腎病綜合征等中降低。血液中的AT-3水平降低可能會導致肝素治療效果無法呈現。因此，掌握AT-3的活性作為對于此類疾病的監測、病態分析、預后判定以及肝素治療或使用AT-3濃縮制劑投藥時的指標具有重要意義[7-8]。