厄貝沙坦聯(lián)合低分子肝素鈣治療腎病綜合征的觀察

楊云英 付虹輝

（黑龍江省牡丹江市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，黑龍江 牡丹江 157011）

目前國內(nèi)外對于難治性腎病綜合征（RNS）暫時無統(tǒng)一定義，在難治性腎病綜合征的定義上大部分學(xué)者認為專指原發(fā)性腎病綜合征中通過糖皮質(zhì)激素治療后復(fù)發(fā)頻繁、激素抵抗和激素依賴的腎病綜合征。復(fù)發(fā)頻繁是指患者對糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)良好，療效佳，但是在6個月內(nèi)其中有2次或1年內(nèi)有3次以上復(fù)發(fā)。激素抵抗是指使用足量激素治療8～12周無效。激素依賴主要是指激素治療有療效，激素減量或者停藥后2周內(nèi)再次復(fù)發(fā)。難治性腎病綜合征病情復(fù)雜，在目前臨床治療中成為最為棘手和預(yù)后差的病種之一[1]。腎病綜合征患者存在著高凝狀態(tài)，腎、肺等多部位血栓的發(fā)生概率較高，預(yù)防血栓的發(fā)生很重要。多數(shù)患者在給予常規(guī)激素及免疫抑制劑治療的情況下，癥狀緩解不明顯，白蛋白升高及蛋白尿減低困難，影響治療及預(yù)后。本文介紹我院腎內(nèi)科應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合低分子肝素鈣治療難治性腎病綜合征的情況。

1 對象與方法

1.1 對象：回顧性分析我院腎內(nèi)科2013年～2017年收治的60例難治性腎病綜合征患者的臨床資料，根據(jù)其治療方法分為觀察組30例與對照組30例，所有患者均進行了腎穿刺活檢病理檢查。觀察組男20例，女10例，年齡18～62（35.4±2.8）歲，病程3～24（9.0±2.3）個月；對照組男21例，女9例，年齡19～63（34.9±2.1）歲，病程在4～25（9.6±2.5）個月。兩組患者在年齡、性別、病理分型和病程等方面比較無明顯差異（P＞0.05）。

1.2 方法：兩組采用常規(guī)激素、免疫抑制劑、抗感染、利尿和血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，患者低鹽低脂飲食，高脂血癥患者應(yīng)用降脂藥物，潑尼松片1 mg/（kg·d），清晨頓服，最大劑量不超過60 mg/d，拜阿司匹林腸溶片100 mg一日一次口服。觀察組患者在對照組患者常規(guī)治療的基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦和低分子肝素鈣，厄貝沙坦片150 mg一日一次口服，低分子肝素鈣4000 IU一日一次皮下注射，連續(xù)治療4周。兩組患者治療前后行APTT、Fib、D-D、AT-III、Upro、ALB、Cr、BUN檢測，比較兩組患者的腎功能及凝血功能的情況。

1.3 入選標準：首先排除繼發(fā)性腎病綜合征，按照國家規(guī)劃教材《內(nèi)科學(xué)》腎病綜合征診斷標準，確診原發(fā)性腎病綜合征，并且都進行了腎活檢病理檢查的患者。足量激素治療8～12周后病情無緩解；對糖皮質(zhì)激素治療有完全效應(yīng)，但在6個月內(nèi)有2次或1年內(nèi)有3次以上復(fù)發(fā)；激素治療有效，激素減量或停藥后2周內(nèi)復(fù)發(fā)的患者。尿蛋白≥3.5 g/d，血漿白蛋白≤30 g/L，排除腎功能衰竭的患者，并且無其他活動性疾病。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理：應(yīng)用SPSS19.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（±s）表示，均數(shù)和率比較均采用t檢驗和χ2檢驗。計數(shù)資料以%表示，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后兩組患者凝血狀態(tài)相關(guān)指標比較：見表1。觀察組患者APTT、Fib、D-D、AT-III凝血狀態(tài)相關(guān)指標改善好于對照組，兩組患者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 兩組患者凝血狀態(tài)相關(guān)指標比較（±s）

表1 兩組患者凝血狀態(tài)相關(guān)指標比較（±s）

n APTT(s) Fib(g/L) D-D(mg/L) AT-III(%)觀察組 30 28.9±3.5 2.4±0.4 0.5±0.2 70.7±22.8對照組 30 43.9±7.2 4.5±1.4 1.7±0.7 107.1±15.6

2.2 兩組患者腎功能相關(guān)指標比較：見表2。觀察組患者Upro、ALB、Cr、BUN的指標改善好于對照組，兩組患者比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

血栓、栓塞在腎病綜合征中是嚴重的、致死性的并發(fā)癥之一，已公認腎病綜合征患者體內(nèi)存在著高凝狀態(tài)[2]。其中最重要的是凝血功能亢進、血小板的功能異常，以及纖溶系統(tǒng)功能減弱和內(nèi)源性抗凝物質(zhì)的缺乏[3]。此外，低蛋白血癥、高脂血癥、利尿劑的使用和糖皮質(zhì)激素的使用均會增加血栓形成的風險[4]。蛋白尿的丟失加重了腎小球硬化的速度。因此，在腎病綜合征患者中降低蛋白尿，保護腎功能，預(yù)防血栓、栓塞很重要。

表2 兩組患者腎功能相關(guān)指標比較（±s）

表2 兩組患者腎功能相關(guān)指標比較（±s）

n Upro(g/24h) ALB(g/L) Cr(μmol/L) BUN(mmol/L)觀察組 30 3.0±1.6 42.5±5.7 35.6±23.3 4.7±1.5對照組 30 8.8±4.1 22.3±3.9 89.7±37.0 7.8±3.0

厄貝沙坦是一種新型的血管緊張素II受體拮抗劑，近年來在臨床上得到廣泛的應(yīng)用。厄貝沙坦通過拮抗血管緊張素II受體，抑制血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）生產(chǎn)機制，擴張腎小球出球小動脈，達到松弛系膜細胞從而降低腎小球內(nèi)壓力的作用，進而減少尿蛋白的排泄[5]。

低分子肝素鈣具有生物利用度高、半衰期長等優(yōu)點，是由普通肝素解聚而成的一種分子量較低的肝素，在各種凝血因子的活性方面有抑制作用，具有抗凝血的功能。同時也能減少尿蛋白的排泄，降低血脂[6]。

筆者通過上述研究總結(jié)出，在治療難治性腎病綜合征時，在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，盡量早期應(yīng)用厄貝沙坦聯(lián)合低分子肝素鈣治療腎病綜合征，能夠起到事半功倍的效果。