PLGF在前列腺癌中的表達及臨床意義

崔 偉 羅 旭 朱明蘭 張 能 苗向陽 趙法亮 黃 翔

（1 貴州省遵義醫學院附屬醫院泌尿外科，貴州 遵義 563003；2 貴州省遵義醫學院附屬醫院美容醫院，貴州 遵義 563003）

Maglione在1991年從人的胎盤cDNA文庫中提取出屬于血管內皮生長因子（VEGF）家族之一的胎盤生長因子（placenta growth factor，PLGF），并且其具有促進腫瘤血管生長的作用并與腫瘤發生、發展有密切聯系。研究表明PLGF在多種腫瘤組織中呈高表達[l-2]，但與前列腺癌方面的研究報道目前鮮有。前列腺癌是最常見的惡性腫瘤在男性泌尿生殖系統中。在世界范圍內，每年有超過660 000例新增病例被確診為前列腺癌，占所有男性新發癌癥的10%[3]，并且我國男性前列腺癌的發病率呈現明顯升高趨勢。本試驗通過研究PLGF在前列腺癌中的表達。探討其與前列腺癌的聯系。

1 材料與方法

1.1 臨床資料：隨機抽取2015年～2017年于遵義醫學院附屬醫院泌尿外科住院并經病理檢查確診為前列腺癌的蠟塊標本80例，患者年齡39～86歲，平均（56.27±10.94）歲，按TNM分期T1、T2、T3、T4四期，每期各20例；病理檢查確診為前列腺增生的蠟塊標本45例，年齡57～89歲，平均（60.28±9.84）歲，輕、中、重度各15例。

1.2 主要試劑與方法：采用免疫組化SP兩步法，實驗用試劑均采購于武漢博士德生物工程有限公司，工作濃度均為1∶50；PBS代替一抗，作為陰性對照，實驗操作步驟按試劑盒說明書進行，標本用10%甲醛固定、石蠟包埋、切片，DAB染色。其中試劑一抗為兔抗人PLGF，二抗為辣根過氧化物酶標記羊抗兔IgG。

1.3 結果判定：陽性為胞質中出現分布均勻的黃褐色或棕黃色顆粒。以10個高倍視野為計數單位，計數100個腫瘤細胞中陽性染色細胞數，以其百分率作為結果。結果判讀：陽性染色細胞數少于5%為陰性，陽性染色細胞數＞5%判為陽性，弱陽性（+）：陽性細胞數＜25%，；陽性（++）：陽性細胞數25%～50%，；強陽性（+++）：陽性細胞數≥50%，其胞質及胞膜染色程度分別為棕黃、棕色、深棕色。

1.4 統計學方法：采用SPSS19.0軟件進行統計學分析，計數資料采用卡方檢驗，P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 PLGF在前列腺癌及前列腺增生組織中的染色結果顯示，PLGF呈現棕黃色陽性表達細胞質，在腫瘤間質的血管內皮細胞中也有少量表達；前列腺癌組患者中PLGF的陽性表達率為82.50%，明顯高于前列腺增生組13.33%，二者相比差異有統計學意義（P＜0.05）。見圖1、圖2、表1。

圖1 PLGF在前列腺組織的表達（40×）

圖2 PLGF在前列腺癌組織中的表達（40×）

表1 PLGF在前列腺癌及前列腺增生組織中的表達

2.2 前列腺癌患者PLGF表達與臨床病理特征的關系：前列腺癌患者PLGF表達的陽性率隨著TNM分期升高而升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 PLGF在前列腺癌不同分期中的表達

3 討 論

男性泌尿生殖系統最常見的惡性腫瘤之一前列腺癌（prostate cancer，PCa）的發病率居高不下，有研究表明前列腺癌約占男性全部癌癥種類的14%[4]，并且其發病率在世界范圍內存在明顯地域差異性，歐美各發達國發病率較亞洲如我國等發展中國家明顯增高[5]，但隨著近年來我國人民生活水平的提高，前列腺癌的發病率及病死率也逐年遞增[6]。前列腺癌的分子生物學研究發現前列腺癌的發生和發展由多種細胞因子共同參與，并與其預后評價有非常密切的關系。血管新生是腫瘤生長、侵襲的重要步驟，，當腫瘤達到一定體積時如果沒有血管的生成供氧就會停止生長[7]。作為在誘導血管生成中發揮重要作用的血管內皮生長因子（vascular endothelial growth factor，VEGF）家族中重要成員的PLGF是調節腫瘤新血管生成的關鍵因子，與腫瘤的發生、發展、侵蝕及預后關系密切。研究表明生理狀態下血管內皮細胞中PLGF少量表達，正常胎盤組織中高表達，但在部分腫瘤如胃癌、直腸癌、非小細胞肺癌、乳腺癌等則明顯上調[8]，其表達水平與腫瘤血管生成呈正相關。也有研究發現，某些腫瘤與PLGF無關或負相關[9]，這可能是由于PLGF在特殊腫瘤血管中表達通路的異常導致，如在甲狀腺腫瘤中表達下降。

本研究表明PLGF的陽性表達主要定位于細胞質，并且前列腺癌組中的PLGF的陽性表達率與前列腺增生組患者相比有顯著升高，這說明在前列腺癌的進程中PLGF發揮重要作用。此外，本研究還表明，PLGF表達的陽性率隨著前列腺癌TNM分期的升高而增高，經檢驗差異有統計學意義。綜上所述，PLGF在前列腺癌組織中的陽性表達率高于前列腺增生組織，且隨著TNM分期升高而出現表達增強，提示前列腺癌的發生、發展中PLGF可能起促進作用。根據PLGF在腫瘤等病理性血管生成中的作用的基礎上，化療聯合應用抗血管生成治療腫瘤擴散有望作為潛在的前列腺診斷及治療的有效靶點[10]。