血清腫瘤標志物水平評價晚期非小細胞肺癌靶向治療價值研究

孫欽文 梁藍月 孫成暉 麥 茂 嚴偉紅

廣東省陽春市人民醫院，廣東陽春 529600

肺癌屬于癌癥疾病，病發率及致死率隨著我國空氣污染的嚴重程度呈逐年上升趨勢，位居世界臨床疾病首位，嚴重危害著人們的身體及生命健康。非小細胞肺癌占據癌癥疾病的最多比重，且好發于老年人群，具有潛伏期長的特點，以致于患者在晚期才能準確診斷該疾病，但此時患者已失去最佳治療時間[1]。目前，非小細胞肺癌多采用放、化療進行治療，但患者經放、化治療后并不能提升患者生存質量及存活率。而靶向治療是治療晚期非小細胞肺癌患者最為有效的方式，通過影像學方式對患者腫瘤的實際情況進行觀察平阿基，可延長患者生存時間。為此，血清腫瘤標志物在評價患者腫瘤診斷及療效上具有重要意義[2-3]?；诖?，本次研究則對血清腫瘤標志物水平評價晚期非小細胞肺癌靶向治療的價值進行分析并實施探討。

表1 所有患者治療前后各項血清腫瘤標志物水平比較（±s）

表1 所有患者治療前后各項血清腫瘤標志物水平比較（±s）

組別 n 癌胚抗原（μg/L）Cyfra21-1（μg/L） CA125（kU/L） NSE（μg/L） SCCAg（μg/L）有效組 39治療前 36.00±20.10 8.70±4.80 56.00±13.00 18.30±1.90 1.39±0.25治療后 11.00±9.101 2.30±1.101 31.00±13.001 11.90±2.301 0.74±0.121 t1 2.12 2.28 3.21 5.56 4.43 P 0.03 0.04 0.01 0.001 0.001無效組 41治療前 36.00±19.00 8.20±4.00 60.00±14.00 18.00±4.00 1.16±0.84治療后 37.00±20.002 9.60±4.402 60.00±14.002 19.20±4.002 1.22±0.842 t2 0.10 0.66 0 0.57 0.14 P 0.06 0.07 0.06 0.06 0.05穩定病變（治療前） 23 35.00±21.10 8.10±4.20 60.00±14.00 18.00±3.00 1.15±0.55穩定病變（治療后） 23 35.00±20.003 7.80±3.803 58.00±13.003 17.60±2.103 1.32±0.373 t3 0 0.25 0.50 0.52 1.23 P 0.05 0.06 0.06 0.07 0.06疾病進展（治療前） 18 36.00±19.10 8.40±5.80 60.00±14.00 18.10±6.00 1.23±0.82疾病進展（治療后） 18 39.00±21.004 11.30±4.004 63.00±15.004 20.60±5.604 1.72±0.844 t4 0.45 1.75 0.62 1.29 1.77 P 0.07 0.06 0.06 0.07 0.07

1 資料與方法

1.1 一般資料

患者一般資料選自本院收治的80例晚期非小細胞肺癌患者。其中，男45例，女35例；年齡均在35～78歲之間，平均（53.2±3.5）歲；其中，鱗癌有15例，腺鱗癌有17例，腺癌有48例。所有患者均符合以下診斷指標：患者未經過放、化療、手術治療及靶向治療；卡氏評分為≥70分；無其他惡性腫瘤。排除標準：心、肝、臟嚴重障礙者；妊娠、哺乳期者；合并其他惡性腫瘤者。所有患者均簽署知情同意書實施治療。

1.2 觀察指標

在患者治療前及治療后2個月內于清晨空腹采集患者的靜脈血，使用化學發光法測定靜脈血清中各項血清腫瘤標志物水平：癌胚抗原、角蛋白19 可溶片段（Cyfra21-1）、糖類抗原 125（CA125）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）及麟狀細胞癌抗原（SCCAg）水平。各項血清腫瘤標志物水平參考范圍分別為：癌胚抗原：＜5.0μg/L；Cyfra21-1：≤ 4.0μg/L；CA125：35.0kU/L；NSE：≤ 15.2μg/L；SCCAg：≤1.5μg/L。療效評定：患者腫瘤直徑采用CT測量。完全緩解：靶向治療后患者病灶消失；部分緩解：患者腫瘤直徑縮小頻率≥30%；穩定病變：患者腫瘤直徑縮小范圍在部分緩解與穩定病變之間；疾病進展：患者腫瘤直徑增加頻率≥20%。其中完全緩解與部分緩解為有效，其余為無效[4]。并比較不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標志物血清水平。

1.3 統計學處理

采用統計學軟件SPSS18.0版對數據進行統計分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者治療前后各項血清腫瘤標志物水平比較

患者治療后總有例數為39例（39/80），占據48.75%，為部分緩解。按照臨床療效分為有效組（39例）與無效組（41例（41/80），占據51.25%，為穩定病變（23例）與疾病進展（18例））。見表1顯示，治療前，有效組患者與無效組的穩定病變與疾病進展患者的各項腫瘤標志物水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；經靶向治療后，有效組各項腫瘤標志物水平低于治療前，與無效組比較差異有統計學意義（P＜ 0.05）。

2.2 不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標志物血清水平比較

本次研究患者中鱗癌為15例，腺鱗癌為17例，腺癌為48例。由圖表2可知，以上不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標志物血清水平比較差異具有統計學意義（P＜0.05）；而CEA、CA125水平依次從腺癌、腺鱗癌及鱗癌減低，SCC、CYFAR21-1依次從腺癌、腺鱗癌及鱗癌升高。

表2 不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標志物血清水平比較（±s）

表2 不同病理類型晚期NSCLC腫瘤標志物血清水平比較（±s）

注：t1、P1表示為鱗腺癌與鱗癌比較；t2、P2表示為鱗腺癌與腺癌比較

病理類型 n CEA（μg/L） CA125（kU/L） SCC（μg/L） CYFAR21-1（μg/L）鱗癌 15 7.30±1.401 20.30±6.501 50.10±6.601 65.30±8.601鱗腺癌 17 35.60±9.402 35.60±9.702 29.50±8.402 32.40±10.402腺癌 48 38.80±9.76 37.50±6.70 25.50±6.30 30.40±9.20 t1 11.53 5.17 7.64 9.67 P1 0.001 0.001 0.001 0.001 t2 0.17 1.20 0.43 0.35 P2 0.04 0.03 0.03 0.007

2.3 單項腫瘤標志物檢測的敏感度、特異度與準確度比較

在 CEA、CA125、SCC 及 CYFAR21-1四 項腫瘤標志物中：CEA較之CYFAR21-1，其敏感度、準確度及特異度均高于CYFAR21-1；CA125較之CYFAR21-1，其特異度低于CYFAR21-1，但敏感度與準確度高于CYFAR21-1；SCC較之CYFAR21-1，其敏感度與準確度低于CYFAR21-1，但特異度高于CYFAR21-1。綜合上述各個腫瘤標志物的敏感性、準確度及特異度，CEA各項診斷效果較好。見表3。

表3 單項腫瘤標志物在肺癌診斷中的效果比較

3 討論

肺癌屬于一種惡性腫瘤，長期吸煙與環境等因素都可造成肺癌，但其病因較為復雜。支氣管黏膜上皮細胞易出現肺癌，而肺癌主要分為非小細胞癌與小細胞癌，且非小細胞癌占據肺癌的較高比重[5]。非小細胞癌又分為鱗癌、腺鱗癌和腺癌三種。其主要表現的臨床癥狀為咳血、胸痛等。據統計，該疾病病發率與病死率較高，其臨床癥狀并不明顯加之缺乏有效的診斷方式，為此，大多非小細胞癌患者均為晚期診斷。目前，治療該疾病的主要手段為放、化療與切除手術，但非小細胞癌患者通過化療藥物后，具有較為明顯的毒副作用（乏力、脫發、血小板細胞減少等）與血管毒性、過敏等不良反應[6]。隨著臨床醫學的不斷進步，對該疾病實施靶向治療可有效的選擇阻滯并抑制腫瘤細胞，預防腫瘤細胞進一步轉移或惡化，是抑制細胞惡變的治療環節。對于治療該疾病的靶向藥物通常為酪氨酸激酶抑制劑（吉非替尼、厄洛替尼），該藥劑是一種表皮生長因子受體，具有預后及敏感性作用。經研究表明，腫瘤標志物可反映患者腫瘤發生及腫瘤發展的具體情況，是一種特征性存在的物質，常位于患者腫瘤細胞的表層及細胞分泌中，并通過惡性腫瘤的刺激性反映來評價非小細胞癌患者腫瘤情況[7-8]。腫瘤標志物主要包括：癌胚抗原、角蛋白19可溶片段（Cyfra21-1）、糖類抗原 125（CA125）、神經元特異性烯醇化酶（NSE）及麟狀細胞癌抗原（SCCAg），以上指標均可提供患者診斷與療效依據。其中，癌胚抗原能在正常血清中以微量的形式存在，腫瘤標志物性質較為突出，且具有靈敏性與特異度較低的特點；Cyfra21-1常發生于患者的食管部腫瘤及肺癌中，為診斷非小細胞癌疾病的敏感標志物[9]；CA125存在于患者上皮性卵巢腫瘤及肺癌中，為輔助性診斷；NSE是一種標志性蛋白，作為小細胞肺癌最佳的診斷指標，常見于神經內分泌細胞中，具有較高敏感性；SCCAg主要診斷宮頸鱗癌，具有較高的靈敏性與特異度[10-11]。而CEA為廣譜腫瘤標志物，是一種細胞表面的糖蛋白物質，其特異性較差，但當內胚葉引發腫瘤時，其水平會有所上升；CA125屬于糖蛋白物質，存在于上皮性卵巢癌抗原，堿基對為5797，在染色體19p13.2處，在肺癌疾病中其水平也會升高；SCC分為酸性與中性，其分子量為42-48kD，在肺、子宮、鱗狀上皮細胞中細胞漿均所體現，在非角化癌中其含量最高。在中性中屬于正常組織，但在酸性亞成分中屬于惡心組織[12]。CYFAR21-1屬于細胞角蛋白物質，通常出現在腫瘤分化的過程中，主要在肺泡、上皮細胞與腸中體現。以上不同的腫瘤標志物對于晚期非小細胞肺癌靶向治療的診斷價值具有不同的特異性[13]。在相關人員的研究數據中，發現在肺癌中CA125與CEA具有特異性，而CEA在鱗癌與腺癌的靈敏度分別為30%與54.2%，而SCC與CYFAR21-1在鱗癌的敏感度更高，但CYFAR21-1在鱗癌中的水平高于SCC。故臨床上常用CYFAR21-1作為診斷肺鱗癌的廣譜腫瘤標志物。以上多種腫瘤標志物在共同聯合檢測的情況下對準確診斷與預防肺腫瘤具有更為理想的效果[14-15]。而本次研究的結果與李媛的《晚期非小細胞肺癌患者放療前后腫瘤標志物變化與近期療效的臨床分析》研究結果相似（鱗癌CEA、SCC、CYFAR21-1、CA125 分 別 為：（7.20±1.50）μg/L、（52.1±6.70）μg/L、（64.20±8.50）μg/L、（21.20±6.40）kU/L；腺癌 CEA、SCC、CYFAR21-1、CA125 分別為：（78.90±9.70）μg/L、（14.20±4.20）μg/L、（16.20±9.20）μg/L、（69.90±7.20）kU/L；腺 鱗 癌 CEA、SCC、CYFAR21-1、CA125分 別為：（36.70±9.30）μg/L、（28.40±8.30）μg/L、（33.50±10.20）μg/L、（36.40±9.50）kU/L）。進一步說明多種腫瘤標志物的聯合檢測可有效提高腫瘤診斷的敏感性。而在單項腫瘤標志物檢測的敏感度、特異度與準確度比較中CYFAR21-1敏感度及準確度較高，但特異度較低。

本研究表明，血清腫瘤標志物各項指標對患者的臨床療效具有評價價值，可評價患者經靶向治療后的臨床療效。