血清α-L-巖藻糖苷酶、甲胎蛋白、脫γ-羧基異常凝血酶原檢測在原發性肝癌診斷中的價值及臨床意義研究

林 召 黨小軍 侯智輝 劉發全

1.廣東省東莞市大嶺山醫院檢驗科,廣東東莞 523820；2.陜西省人民醫院檢驗科，陜西西安 710068；3.深圳市中醫院檢驗科，廣東深圳 518033

原發性肝癌（PHC）在我國發病率較高，且患者生存率較低，有學者指出，造成PHC生存率較低的原因之一為其早期診斷相對不足，部分患者在確診時已錯失最佳治療時機，后續治療效果顯著降低，使患者病死率增加[1]。病理學檢查一直作為PHC診斷的金標準，但需通過穿刺取肝組織才能完成檢查，對患者創傷較大，患者多不耐受，故尋找其他創傷較小的檢查方法迫在眉睫[2]。近年來，超聲診斷技術在我國發展迅速，但超聲難以發現發現直徑＜3cm的肝臟腫塊，且超聲檢查受操作者影響較大，臨床診斷有一定缺陷[3]。而血清學檢查為一種操作簡便且相對廉價的診斷技術，對PHC的診斷有利。臨床上最常使用的血清腫瘤標志物為甲胎蛋白（AFP），其在20世紀末期被推薦為PHC的監測工具，然而血清AFP水平在良性肝病患者中也能明顯升高，僅用單一指標檢測可造成漏診及誤診[4]。因此，發現其他血清學標志物以提高血清學指標的檢出準確率有其必要性與重要性。臨床研究發現，α-L-巖藻糖苷酶（AFU）可受到PHC患者體內癌細胞的激活而異常升高，脫γ-羧基異常凝血酶原（DCP）缺乏凝血酶原活性，在肝細胞發生癌變時可顯著升高，此2種標志物在PHC診斷中均有一定作用[5]。基于此，本研究回顧性分析我院98例PHC患者、84例良性肝病患者及84例體檢健康者臨床資料，以分析AFU、AFP、DCP在檢測PHC中的診斷價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2014年11月～2017年10月我院與陜西省人民醫院98例PHC患者（A組）、84例良性肝病患者（B組）及84例體檢健康者（C組）臨床資料。納入標準：A組為經影像學、病理學檢查確診PHC者；B組為經臨床癥狀及影像學檢查確診肝炎或肝硬化等良性肝病者；C組為本院同期體檢健康者；年齡40～75歲；臨床資料完整者。排除標準：合并血液系統疾病影響血清學指標者；妊娠或哺乳期女性；伴糖尿病、高血壓腎炎等疾病者。A組男女比例為1.513：1（59/39），平均年齡（56.8±7.7）歲；B 組男女比例為 1.625：1（52/32），平均年齡（56.2±8.0）歲；C組男女比例為1.545：1（51/33），平均年齡（57.1±7.2）歲。三組患者一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 指標檢測方法

三組均于清晨抽取空腹肘靜脈血5mL，以3000r/min離心10min，取上清液待測；三組抽血及血液檢測均由同一組醫務人員完成。采用全自動生化酶法檢測AFU水平，檢測試劑由浙江福康生物技術有限公司提供，并利用美國貝克曼庫爾特有限公司生產的AU680型全自動生化分析儀檢測；采用化學發光法測定AFP水平，檢測試劑為美國貝克曼庫爾特有限公司生產的原裝進口試劑，并使用該公司生產的UniCel DxI 800全自動化學發光免疫分析儀檢測；采用酶聯免疫分析法檢測DCP水平，檢測試劑由上海星科生物科技有限公司提供，使用瑞士帝肯公司生產Infinite F50全自動酶標儀檢測。A組則使用彩色超聲診斷儀（日立醫療器械株式會社生產，HIVISION Preirus，探頭 EUP-C715-1，頻率為3.5MHZ）和核磁共振成像（MRI）（德國西門子股份公司生產，MAGNETOM Skyra 3.0T）檢測，分別記錄其檢出情況。

1.3 指標陽性檢出標準

AFU正 常 值 范 圍：0～ 40U/L，以 AFU＞40U/L為陽性[6]；AFP正常值范圍：0～ 20μg/L，以 AFP＞ 20μg/L為陽性[7]；DCP正常值范圍：0～350mAU/mL，以DCP＞350mAU/mL為陽性[8]。

1.4 觀察對象

記錄三組血清AFU、AFP及DCP水平差異，分析比較三組單項及聯合檢測陽性率差異；并記錄A組血清學聯合檢測檢出率與超聲、MRI檢出率差異。

1.5 統計學方法

2 結果

2.1 三組血清AFU、AFP及DCP水平比較

A組血清AFU、AFP及DCP水平均高于B組及C組（P＜0.05），B組上述指標水平均高于C組（P＜ 0.05），見表 1。

表1 三組血清AFU、AFP及DCP水平比較（±s）

表1 三組血清AFU、AFP及DCP水平比較（±s）

注：與 A 組比較，1）P ＜ 0.05；與 B 組比較，2）P＜ 0.05

組別 n AFU（U/L） AFP（μg/L） DCP（mAU/m L）A組 98 49.42±9.43 135.51±25.24 421.56±61.32 B組 84 32.65±6.111） 18.64±3.321） 314.29±42.811）C組 84 24.65±4.691）2） 5.16±1.021）2） 143.14±27.631）2）F 285.215 965.243 800.519 P 0.000 0.000 0.000

2.2 三組指標單項檢測及聯合檢測陽性率比較

A組AFU、AFP、DCP及3項聯合檢測陽性率分別為83.67%、72.45%、79.59%及93.88%，其中3項聯合檢測陽性率最高；A組指標單項檢測及聯合檢測陽性率均高于B組及C組（P＜0.05），B組指標單項檢測及聯合檢測陽性率均高于C組（P＜0.05），見表 2。

表2 三組指標單項檢測及聯合檢測陽性率比較[n（%）]

2.3 A組相關檢查檢出率比較

A組血清學聯合檢測檢出率明顯高于超聲及MRI檢測（P＜ 0.05），見表 3。

表3 A組相關檢查檢出率比較[n（%）]

3 討論

PHC發病隱匿，早期癥狀不明顯，超聲及MRI等影像學檢查也難以發現腫塊較小的早期PHC，故在患者發生相關癥狀前確診率極低[9]。隨著本世紀初期大眾對AFP的了解增多，許多體檢中心或檢查單位將AFP檢查列為常規體檢項目，以達到早期篩查PHC的目的[10]。但近年來國內外研究發現，臨床上仍有30%～40%的PHC患者血清AFP水平在正常范圍內，而部分慢性肝炎、肝硬化患者血清AFP水平則可出現中等水平表達，使得AFP檢查的假陽性率與假陰性率較高，單一診斷效果下降[11]。近年來，血清學標志物受到學術界的重視，有關PHC的血清指標也較多。

AFU為在機體各實質器官溶酶體內廣泛存在的酸性水解酶，在肝腎組織中活性較高，在肝癌細胞酶蛋白合成增加而降解速度減慢和癌細胞破裂壞死時顯著增高[12]；DCP為肝細胞產生的無活性凝血酶前體，可由肝癌細胞內相關酶的羧化功能異常，致其無法利用維生素K（VK），而引起PHC患者血清DCP水平明顯升高[13]。另外，高水平的DCP還能刺激肝癌細胞生長、浸潤及轉移，對評估PHC患者預后也有積極意義[14]。因此，血清AFU及DCP均能輔助診斷PHC。本研究結果也證實，PHC患者血清AFU、AFP、DCP水平均明顯高于良性肝病患者及健康人群，提示AFU、AFP及DCP均對診斷PHC有一定意義。

本研究也對3種指標檢測陽性情況展開分析，結果顯示，雖然此3種指標在健康人群檢查中未出現陽性，但仍有20%～50%良性肝病患者檢出陽性，這也提示AFU、AFP及DCP單項檢測特異性較低，對PHC診斷具有一定缺陷，與王晴晴等[15]研究結果一致。分析其原因可能與肝臟病變時肝細胞對AFU清除能力降低，導致血清AFU聚集、升高[16]，而肝硬化患者毛細血管脆性增加引起VK缺乏而使DCP水平升高有關[17]。此外，本研究對PHC患者3種指標單項及聯合檢測陽性率比較，發現3項聯合檢測陽性率最高，與宋森濤等[18]研究結果一致。不僅如此，血清學3項聯合檢測檢出率也明顯較超聲及MRI檢測高，這也進一步說明AFU、AFP及DCP聯檢測對診斷PHC更有利。

綜上所述，血清AFU、AFP及DCP均能輔助診斷PHC，但3項聯合檢測能提高PHC檢出率，診斷價值更高。