沉默信息調節因子1基因對軟骨細胞胞外基質影響的體外研究*

孫軍營 林健靜 欒昕宇 王方曦 李國慶 張衛飛 曾暉

（北京大學深圳醫院骨關節科，廣東 深圳 518036）

骨關節炎（Osteoarthritis，OA）是一種常見的嚴重影響患者日常活動能力的慢性致殘性疾病。流行病學調查結果顯示，OA的發病主要集中在老年人群，隨著年齡的增長，OA的發病率出現逐步遞增的趨勢[1,2]。世界衛生組織(World Health Organization,WHO)調查和統計顯示，全世界＞50歲人群中約50%患有OA，而在＞75歲人群中OA發病率為80%。在中國人口中，50歲以上人群中OA的發病率達60.70%，且這一數值以每年0.24%的速度急速攀升[3,4]。OA的發病與年齡因素高度相關，故老齡化被視為導致OA發生的最危險致病因素之一。

沉默信息調節因子1（sirtuin type 1,Sirt1）作為Sir2的同源體，含一個高度保守的催化核心序列，廣泛存在于哺乳動物染色質中，依賴于煙酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD+）[5]，能通過不同的分子信號通路參與機體代謝、延長壽命、控制細胞分化、增殖、凋亡及抑制炎癥等生物反應[6,7]。白藜蘆醇（resveratrol,Res）是一種多酚類化合物，可從植物中提取得到，是現階段研究最廣泛的Sirt1特異選擇性激活劑，EX-527則是一種常用的Sirt1特異選擇性抑制劑。目前，Sirt1在OA中的作用越來越受到人們關注。近來研究[7,8]發現，在OA累及的軟骨中，Sirt1的表達降低，同樣在Sirt1基因被敲除的小鼠中，OA的進展更快更嚴重。一系列研究表明，Sirt1能夠延緩OA的發展，起重要的保護作用。但其具體的作用機制尚不十分明確。

關節軟骨退變和繼發性骨質增生是OA的中心環節，而軟骨細胞外基質(extracellular matrix,ECM)的異常改變是導致軟骨退變的重要原因之一[9-12]。故本研究擬通過體外分離并培養小鼠的膝關節軟骨細胞，分別加入Sirt1的激動劑和抑制劑，比較組別軟骨細胞Sirt1表達和軟骨細胞ECM合成及降解的情況，探究Sirt1對軟骨細胞ECM的調控作用。……