前列安栓與安慰劑對照治療慢性前列腺炎的系統評價

張婉婷，陳靈，胡姍姍（遵義醫學院附屬醫院：.藥劑科；.藥物臨床試驗機構，貴州遵義563000）

慢性前列腺炎（CP）為泌尿外科最常見疾病之一，特點為起病緩慢，易反復，病程遷延，發病機制復雜多樣，一般治療效果普遍不佳[1]。目前，該病的治療方法較多，均以西醫治療為主，但未規范化和系統化，缺乏統一標準，臨床以緩解患者疼痛、改善排尿不適及提高生活質量為主要治療目標。前列安栓是以黃柏、虎杖、澤蘭、梔子等為主要成分的新型中藥復方制劑，具有清熱散瘀，解毒散結的功效[2]。關于該藥治療CP的臨床報道較多，但其療效與安全性仍缺乏循證醫學證據。為客觀評價該藥的療效與安全性，本文通過查閱近幾年關于該藥治療CP的臨床隨機對照研究，對符合納入標準的文獻進行meta分析，以綜合、全面的結論為臨床醫生、患者合理選擇用藥方案提供循證醫學支持。

1　資料與方法

1.1資料

1.1.1納入標準

1.1.1.1研究類型臨床隨機對照試驗（RCT）。

1.1.1.2研究對象符合美國國立衛生院（NIH）制定的CP診斷標準患者[美國國立衛生研究院慢性前列腺炎癥狀指數（NIH-CPSI）評分大于或等于4分或EPS檢查中白細胞（WBC）≥10個/HP]。

1.1.1.3干預措施試驗組采用前列安栓（肛門給藥），對照組采用安慰劑。

1.1.1.4結局指標兩組治療4周后，NIH-CPSI癥狀程度評分及其均數差（MD）、總有效率[總有效率（%）=痊愈率（%）+顯效率（%）+有效率（%）]及不良反應發生率及其合并比值比（OR合并）。

1.1.2排除標準 （1）臨床回顧性分析；（2）無法提供有效數據文獻；（3）統計方法不恰當；（4）文獻為綜述；（5）年齡大于或等于70周歲老年患者；（6）習慣性腹瀉或有炎癥性腸道疾病患者。

1.2方法

1.2.1檢索策略計算機檢索中國期刊全文數據庫（CNKI）、萬方中文數據庫、維普中文期刊數據庫（VIP）、PubMed及中國學位論文全文數據庫等。檢索時間為2000年1月至2017年5月。檢索詞為“前列安栓”、“安慰劑”、“慢性前列腺炎”、“隨機對照試驗”等。中、英文檢索詞均一一對應，主題詞與自由詞相結合，并默認擴展。輔以手工檢索，追蹤納入文獻的參考文獻及咨詢資料中相關灰色數據。

1.2.2文獻篩選及數據提取2名研究者根據納入與排除標準獨立閱讀文獻題目、摘要及全文，對入組分析文獻進行仔細評閱及數據提取，若遇分歧，通過協商討論或由第三者評價解決。

1.2.3療效評價標準[2]痊愈：NIH-CPSI評分較治療前減少 90% 以上，WBC＜10個/HP。顯效：NIH-CPSI評分較治療前減少60%～90%，WBC較治療前減少50%～90%或WBC＜15個/HP。有效：NIH-CPSI評分較治療前減少 30%～＜60%，WBC 較治療前減少 25%～＜50%。無效：癥狀程度評分較治療前減少不足30%，或WBC較治療前減少不足25%。

1.2.4文獻質量評價根據Jadad文獻質量標準評價量表[3]進行評判：（1）研究的隨機方法是否正確；（2）是否做到分配隱藏、方法是否正確；（3）是否采用盲法；（4）有無失訪或退出，如有失訪或退出，是否采用意向性治療（ITT）分析。總分為5分，分數大于或等于3分為高質量研究。

1.3統計學處理采用國際循證醫學/Cochrane協作網推薦RevMan5.0軟件對納入文獻進行meta分析，效應指標用OR和（或）MD及其95%置信區間（95%CI）；用Q檢驗進行異質性分析，P＞0.05、I2≤50%為研究具有同質性，各臨床試驗可以合并分析，用固定效應模型（FEM）進行系統評價；P＜0.05、I2＞50% 為有研究具有異質性，但臨床研究有效的，則采用隨機效應模型（REM）進行系統評價。對各效應指標均采用敏感性分析及漏斗圖檢驗其發表偏倚。

2　結　果

2.1文獻特征根據納入和排除標準，共入選7篇臨床隨機試驗文獻[4-10]，即《中華男科學雜志》1篇，《實用醫學雜志》1篇，《中華泌尿外科雜志》2篇，《中國臨床醫生》1篇，《世界中西醫結合雜志》1篇，《中國血液流變學雜志》1篇。多中心隨機雙盲試驗文獻[4，7-8]3篇，多中心隨機單盲試驗文獻[5，10]2篇，2篇報道退出或失訪情況，3篇交代分配隱藏情況，描述具體隨機方法文獻[4，7-8，10]4 篇。7 篇文獻[4-10]均未采用 ITT 分析，均采用NIH-CPSI療效診斷標準。1篇文獻[4]評分為4 分，4 篇文獻[5，7-8，10]為 3 分，2 篇文獻[6，9]為 2 分，符合高質量文獻5篇，占71.43%。

2.2療效比較

2.2.1NIH-CPSI評分納入 3 項 RCT 研究[4，7，9]，共計284例患者，其中試驗組144例，對照組140例，對兩組進行meta分析，異質性檢驗滿足同質（P＞0.05），用固定效率模型，菱形圖案在無效線左側，兩組治療后NIHCPSI評分比較，差異有統計學意義（P=0.02，MD=-1.34，95%CI-2.48～-0.20）。見圖1。

圖1　NIH-CPSI評分meta分析森林圖

2.2.2總有效率納入7項RCT研究[4-10]，共計1 090例患者，其中試驗組682例，對照組408例，對兩組進行meta分析，異質性檢驗滿足同質（P＞0.05），用固定效率模型，菱形圖案在無效線右側，兩組治療后總有效率比較，差異有統計學意義（P＜0.001，OR合并=3.11，95%CI2.34～4.12）。見圖2。

圖2　總顯效率meta分析森林圖

2.3不良反應比較7項研究中主要不良反應為肛門不適及排便感、腹痛腹瀉、肛門出血、腹脹、肛門不適兼腹瀉[4-10]，對各不良反應進行異質性檢驗滿足同質（P＞0.05），可以進行合并分析，結果顯示各不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。報道嚴重腹瀉3例，但為一過性發生均未影響患者繼續治療。見表1。

表1　7項研究不良反應合并meta分析

2.4敏感性分析依次將各指標中大樣本和結果差異較大的分析集剔除后再次進行meta分析，結果均無變化，說明本研究中各終點指標對應效應量的系統評價穩定，結果可靠。對各項研究分別進行合并漏斗圖分析，圖中各散點基本對稱，且散點基本落在可信限內，呈漏斗上層分布，表明無顯著性發表偏倚。

3　討　論

系統評價是采用流行性病學嚴格評價文獻的原則和方法，篩選出符合質量標準的文獻，進行定性或定量分析，得出綜合可靠的結論[11-12]。循證評價的結果被公認為藥物臨床有效性、安全性及經濟性評價的最佳證據[13]。小檗堿類生物堿是前列安栓主要藥物黃柏的有效成分，也是療效主導成分[14]。研究表明，小檗堿類生物堿具有多種生理活性，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有抑制作用，同時也能抑制環氧化酶-2轉錄活性，阻斷炎性介質的形成，減少組織間炎性細胞浸潤，從而發揮前列腺炎的治療作用[15]。本文基于7篇RCT，共計1 090例CP患者，通過meta分析比較前列安栓與安慰劑的臨床療效及安全性，結果顯示：兩組NIH-CPSI評分與總有效率比較，差異均有統計學意義（P＜0.05），肛門不適及排便感、腹痛腹瀉、肛門出血、腹脹、肛門不適兼腹瀉等5種主要不良反應評價指標均顯示差異無統計學意義（P＞0.05），說明前列安栓治療CP具有療效顯著，不良反應少等特點，是一種值得臨床推廣使用的抗前列腺炎藥物。但本文仍有不足，缺乏未發表的資料和其他非傳統來源證據，作者因為論文發表緣故而未能詳細敘述陰性結果等均可能造成分析結果偏倚，且各項研究中各患者繼往治療史未納入分析，均可能會影響到系統評價可靠性，因此，尚不能認為該系統評價結果具有普遍性，結論僅作為參考。