甲潑尼龍聯合雷公藤多甙在老年腎病綜合征治療中的應用價值分析

黃榮貴 牙秋艷 蒙蘭芬

【摘要】目的觀察甲潑尼龍聯合雷公藤多甙片治療老年腎病綜合征的臨床療效。方法選擇2013年3月至2015年3月收治的老年腎病綜合征患者81例，隨機分為三組，對照組27例給予利尿、調脂、抗凝等對癥支持治療（非特異治療），觀察組27例在對照組治療基礎上給予甲潑尼龍聯合環磷酰胺治療，治療組27例在對照組治療基礎上給予甲潑尼龍聯合雷公藤多甙片治療，療程結束后，統計對比三組臨床療效，比較24 h尿蛋白定量（24 h upro）、血漿白蛋白（Alb）、血肌酐（Scr）變化情況以及治療期間不良反應發生情況。結果三組臨床療效比較差異有統計學意義（P<0.05），其中，治療組療效優于對照組（P<0.05）。治療前三組24 h upro、Alb、Scr比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后，三組24 h upro、Alb、均較治療前改善（P<0.01），觀察組、治療組較對照組改善更明顯（P<0.01），治療組較觀察組改善更明顯（P<0.01）。三組患者治療前后Scr變化不明顯（P>0.05）。三組均出現不良反應，給予對癥治療或不予特殊干預后癥狀均消失，未嚴重影響繼續治療。治療組共7例出現不良反應，發生率為25.93%，觀察組共5例出現不良反應，發生率為18.52%，對照組共3例出現不良反應，發生率為11.11%。三組不良反應發生率比較差異無統計學意義（P>0.05）。結論雷公藤多甙有助于提升甲潑尼龍對老年腎病綜合征的治療效果，且不會導致更多的不良反應，值得推廣。

【關鍵詞】甲潑尼龍；雷公藤多甙；腎病綜合征；臨床療效

中圖分類號：R692.3文獻標識碼：ADOI：10.3969/j.issn.10031383.2018.02.011

Analysis of the value of methylprednisolone combined with tripterygium

glycosides in the treatment of senile nephrotic syndrome

HUANG Ronggui，YA Qiuyan，MENG Lanfen

（Department of Nephropathy，Liuzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine，Liuzhou 545001，China）

【Abstract】ObjectiveTo observe the clinical effect of methylprednisolone combined with tripterygium glycosides in the treatment of senile nephrotic syndrome.Methods81 elderly patients with nephrotic syndrome admitted to hospital from March，2013 to March，2015 were randomly divided into three groups：27 cases in control group were given diuresis，lipid regulation and anticoagulatio（nonspecific treatment），27 cases in observation group were treated with methylprednisolone combined with cyclophosphamide on the basis of control group，and 27 cases in treatment group were given methylprednisolone combined with tripterygium glycosides tablets on the basis of control group.After the course of treatment，the clinical effects of the three groups were counted and compared.Meanwhile，the changes of 24 h urinary protein quantity （24 h upro），plasma albumin（Alb），serum creatinine（Scr） and adverse reactions during treatment were compared.ResultsThe difference of clinical curative effects among the three groups was statistically significant（P<0.05），and the curative effect of the treatment group was better than that of the control group（P<0.05）.Before treatment，there was no statistically significant difference in 24 h upro，Alb and Scr between the three groups （P>0.05）.After treatment，24 h upro and Alb between the three groups significantly improved as compared with that before treatment （P<0.01），and improvement in the observation group and the treatment group was more significant than that in the control group（P<0.01）.There was no significant change in Scr before and after treatment in the three groups （P>0.05）.Adverse reactions occurred in the three groups，and the symptoms disappeared after treatment with symptomatic treatment or no special intervention，and the continued treatment was not seriously affected.Adverse reactions were found in 7 cases（25.93%） in the treatment group，5 cases （18.52%） in the observation group，and 3 cases （11.11%） in the control group.The difference of incidence of adverse reactions between the three groups was not statistically significant（P>0.05）.ConclusionTripterygium glycosides helps to improve the efficacy of methylprednisolone in the treatment of senile nephrotic syndrome，so it has certain promotion value.

【Key words】methylprednisolone；tripterygium glycosides；nephrotic syndrome；clinical efficacy

腎病綜合征為老年常見腎臟疾病之一，國內357%～66.7%的腎活檢老年患者均以此類癥狀為首發表現[1]。病理類型以膜性腎病為多見，與非老年患者相似，應用腎上腺皮質激素聯合免疫抑制劑仍為其主要治療方案[2]，但老年患者身體基礎功能差，往往合并多種全身疾病，故治療方案的選擇受到多種限制，常規應用甲潑尼龍等激素類藥物，往往難以達到較好的療效[3]，且易發生各種激素副反應。我院自2013年2月起，開始對部分老年患者聯用雷公藤多甙治療，實踐顯示能有效提升患者療效，現總結報告如下。

1資料與方法1.1一般資料選擇2013年3月至2015年3月我院收治的81例老年腎病綜合征患者，采用隨機數字表將患者分為三組。對照組27例，男18例、女9例，年齡65～75歲，平均（68.8±3.7）歲，病程21 d～23個月，平均（8.1±2.7）個月；病理類型：Ⅱ期膜性腎病17例，Ⅲ期膜性腎病10例。觀察組27例，男19例、女8例，年齡65～73歲，平均（68.4±3.3）歲，病程1～22個月，平均（8.3±3.1）月；病理類型：Ⅱ期膜性腎病18例，Ⅲ期膜性腎病9例。治療組27例，男17例，女10例，年齡64～76歲，平均（68.1±3.4）歲，病程1～21個月，平均（8.1±2.9）個月；病理類型：Ⅱ期膜性腎病19例，Ⅲ期膜性腎病8例。三組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究已獲得我院倫理委員會批準。

1.2納入和排除標準納入標準：年齡≥60歲；參考中華醫學會相關標準，確診為腎病綜合征，并進行腎活檢，本研究患者知情且簽署同意書。排除標準：合并嚴重感染；繼發性腎病綜合征；肝功能損傷患者；血白細胞<3×109/L。

1.3治療方案對照組給予利尿、調脂、抗凝等對癥支持治療（非特異治療）。觀察組在對照組基礎上，給予口服甲潑尼龍（天津天藥藥業股份有限公司生產，國藥準字H20020224）0.6 mg/kg，每日1次，晨起頓服。若患者病情好轉，則用至8周減量，如效果不佳則用至12周減量，減量方案為每2周減少10%，當劑量減少至16 mg/d后，每4周減少4 mg，此后維持4～8 mg/d繼續用藥半年。同時應用環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，國藥準字H32020857）0.6 g，溶于生理鹽水250 ml靜脈注射，15日1次，持續3次，隨后調整為1個月1次，持續3次，最后調整為3個月1次，持續4次。治療組在對照組基礎上，甲潑尼龍用藥方案同觀察組，并聯用雷公藤多甙片（廣東華南藥業集團有限公司生產，國藥準字Z44023753）每次1 mg/kg，每日3次飯后服用，持續半年后每2周減少劑量10%，當降低至10～20 mg/d后，維持用藥半年。

1.4觀察項目所有患者均持續用藥12～18個月，用藥周期結束后，統計療效、生化指標變化情況及不良反應情況。療效判斷標準（自擬）：優，指臨床癥狀緩解，腎功能基本恢復，生化指標基本正常；良，指臨床癥狀部分緩解，腎功能接近正常，生化指標接近正常；可，指臨床癥狀有一定緩解，腎功能稍有好轉，生化指標有一定改善；差，指患者臨床癥狀無緩解或加重，腎功能無好轉，生化指標無好轉。按實驗室常規檢測24 h尿蛋白定量（24 h upro）、血漿白蛋白（Alb）、血肌酐（Scr）。

1.5統計學方法采用SPSS 19.0統計軟件進行統計學處理，計量資料以均數±標準差（±s）表示，組內治療前后比較采用配對樣本t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，計數資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，多組間等級分組資料的比較采用成組設計多個樣本比較的秩和檢驗（KruskalWallis法），檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2結果2.1三組臨床療效的比較三組臨床療效比較差異有統計學意義（P<0.05），其中，治療組療效優于對照組（P<0.05）。見表1。

2.2三組生化指標變化情況比較治療前三組24 h upro、Alb、Scr比較差異無統計學意義（P>0.05），治療后，三組24 h upro、Alb均較治療前改善（P<0.01），觀察組、治療組較對照組改善更明顯（P<0.01），治療組較觀察組改善更明顯（P<0.01）。三組患者治療前后Scr變化不明顯（P>0.05）。見表2。

2.3三組不良反應發生率比較三組均出現若干輕度不良反應，予對癥治療或不予特殊干預后癥狀均消失，未嚴重影響繼續治療。其中治療組共7例出現不良反應，發生率為25.93%，包括5例胃腸道不良反應、2例泌尿系統感染；觀察組共5例出現不良反應，發生率為18.52%，包括4例胃腸道不良反應、1例上呼吸道感染；對照組共3例出現不良反應，發生率為11.11%，包括2例胃腸道反應、1例上呼吸道感染。三組不良反應發生率比較差異無統計學意義（χ2=1.964，v=2，P=0.375）。

3討論糖皮質激素聯合免疫抑制劑仍是治療原發性腎病綜合征膜性腎病的主要方案，但其要求起始劑量及療程足夠[4]，而老年患者難以耐受大劑量糖皮質激素，臨床主要采用中等劑量激素治療[5]，因此療效多不確切。老年患者對大劑量糖皮質激素的耐受性不佳，可能是因為[6～7]：第一，胰島β細胞功能減退、機體胰島素敏感性較差，糖皮質激素應用劑量過大，可能導致高血糖；第二，大劑量激素治療還可能導致骨密度下降，加劇骨質疏松，嚴重者甚至可能出現病理性骨折；第三，老年患者常合并舒張期高血壓，激素的大劑量應用可能加重此癥狀；第四，激素用量的增加還可能增加感染發生率，影響療效。腎病綜合征患者的主要發病機制為免疫紊亂，故而在進行治療的過程中需添加免疫抑制劑。基于此，本研究觀察組采用中等劑量甲潑尼龍聯合環磷酰胺（CTX）治療，CTX有免疫抑制作用，具有治療的增效性，故而將其多用于激素依賴或對激素抵抗的腎病綜合征中，在激素誘導緩解的基礎上加用CTX有利于鞏固治療，但療效并不確切，且生化指標改善情況較差，提示需要探尋更為有效的治療方案。

雷公藤多甙提取自雷公藤，具有多種免疫抑制作用，既往研究指出其對抑制T細胞增殖、活血化瘀、改善腎小球毛細血管壁通透性等有一定作用[8]。將其應用至老年腎病綜合征的治療，能夠發揮抗炎、促進腎小球濾過功能恢復、抑制腎小球內免疫復合物沉積等作用，因此能夠提升患者療效。本研究中治療組聯用雷公藤多甙，臨床療效優于對照組，且治療后24 h upro及Alb均明顯優于對照組及觀察組，提示其能夠顯著提升甲潑尼龍聯合環磷酰胺的療效，與陳薇薇[9]研究結論相符。另外，雷公藤多甙并不會引發明顯的不良反應，主要不良反應為胃腸道反應和輕度感染，均未嚴重影響后續治療，這說明藥物聯用方案有一定安全性，這與蔣曉立等[10]研究結論一致。

綜上所述，雷公藤多甙聯合甲潑尼龍治療老年腎病綜合征，較甲潑尼龍聯合環磷酰胺可取得更好的臨床療效，對降低蛋白尿水平、提升血清Alb有更好的作用，能夠更好地保護患者腎功能，延緩疾病進展，值得推廣。但本研究樣本量較少，且未能對患者進行持續追蹤，因此難以證實聯用方案的長期效果，還有待后續研究補充。參考文獻[1]佐楠，馮江敏，王力寧，等.老年腎病綜合征的臨床表現與病理特點[J].中國醫科大學學報，2014，43（2）：178180.

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