強直性脊柱炎患者近期感染與其疾病活動度的相關性

吳海龍，張帥，張斌，張立興

（石家莊市第一醫院骨二科，050000）

強直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis,AS）是以骶髂關節、脊柱附著點炎癥反應為特征的慢性炎癥性疾病，有學者發現，有80%左右的活動性AS患者均伴感染，且與其疾病活動度存在一定的關聯[1]。肺炎衣原體（Cpn）系呼吸道感染常見病原體，屬致病性衣原體，為探討AS患者近期肺炎衣原體感染情況及其與疾病活動度的關系，現對門診收治的70例AS患者及40例正常健康人展開了研究分析，報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2013-03-2016-06醫院門診收治的70例AS患者作為AS組。納入標準：均符合AS診斷標準[2]，經影像學檢查確診；入組前4周內未服用大環內酯類抗生素治療；類風濕因子（RF）及抗體檢測陰性；獲得患者及家屬知情同意。排除標準：合并肺結核、類風濕關節炎、炎癥性腸病、系統性紅斑狼瘡、銀屑病關節炎者；合并惡性腫瘤者；合并心肝腎肺器質性功能障礙者；合并腦血管疾病者；合并嚴重精神疾病者；年齡＜15歲者；無法配合研究者。其中男44例，女16例；年齡18～56歲，平均（30.2±7.1）歲；64例人類白細胞抗原（HLA）-B27陽性，30例4周內有上呼吸道感染病史，20例伴髖關節受累，32例伴外周關節炎，44例存在附著點病，10例有虹膜炎史。選擇同期來醫院體檢的40例正常健康人作為對照組，均經體格檢查身體正常，無心肝腎肺功能障礙。其中男30例，女10例；年齡19～54歲，平均（31.5±6.8）歲。AS組與對照組性別、年齡比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 所有受試者均于抽取5 ml外周靜脈血樣本，分離血清，采用酶聯免疫法（ELISA）測定Cpn特異性抗體免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白M（IgM）、免疫球蛋白G（IgG）水平，抗肺炎衣原體抗體IgM、IgA、IgG試劑盒均購自以色列Savyon公司，嚴格參照試劑使用說明操作，抗體滴度（測定結果高于Cut-off值的倍數）≥1視為陽性。Cpn-IgA或Cpn-IgM陽性視為近期存在Cpn感染；同時采用Monitor 20型全自動血沉（ESR）儀測定ESR水平，采用免疫比濁法測定C反應蛋白（CRP），儀器為美國貝克曼庫爾特公司Immage 800型特定蛋白分析儀，采用日本SYSMEX SE-9000型全自動血細胞儀測定白細胞計數（WBC）水平。并采用Bath強直性脊柱炎病情活動性指數（BASDAI）[3]對AS患者疾病活動度進行評價，評價內容包括疲乏、晨僵、肌腱痛、中軸及外周關節疼痛等方面，描述患者過去1周癥狀，除晨僵時間外，各項總分為0～10分，晨僵時間按時間0、30 min、60 min、90 min 及 120 min 分別記 0、2.5、5、7.5 及 10分，最終結果為0.2×[（總分）/2]，得分越高，表示病情活動度越高，一般BASDAI＞4視為疾病處于活動期。

1.3 統計學方法 研究數據采用SPSS 20.0統計學軟件處理，計數資料采用構成比（%）表示，組間比較x2檢驗，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用 t檢驗，重復測量數據進行方差分析，組內采用LSD-t檢驗，近期Cpn感染與AS疾病活動度的相關性采用直線相關分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 AS組與對照組Cpn抗體陽性率比較 AS組與對照組Cpn-IgG及總抗體陽性率均處于較高水平，但AS組Cpn-IgM、Cpn-IgM或Cpn-IgA陽性率明顯高于對照組（x2=37.663、31.390，P<0.05），見表 1。

2.2 Cpn感染情況與AS實驗室指標及疾病活動度情況 IgA及IgM陽性及陰性AS患者ESR、CRP、WBC、BASDAI比較差異無統計學意義（P>0.05），IgM陽性患者上述各項指標均高于陰性者，比較差異有統計學意義（P<0.05），見表 2。

表1 AS組與對照組Cpn抗體陽性率比較[n（%）]

表2 Cpn感染情況與AS實驗室指標及疾病活動度情況（±s）

表2 Cpn感染情況與AS實驗室指標及疾病活動度情況（±s）

注：與IgM陰性患者比較，*P<0.05.

Cpn 抗體 n ESR（mm/h） CRP（mg/L） WBC（×109/L） BASDAI IgA 陽性 36 40.26±30.25 26.93±24.91 19.28±8.96 4.37±1.92陰性 34 30.27±26.14 29.78±44.98 18.98±9.78 4.28±2.01 IgM 陽性 56 38.91±28.52* 32.63±38.36* 19.86±7.26* 4.78±1.93*陰性 14 21.12±20.14 11.01±13.23 14.26±5.32 2.91±1.12 IgG 陽性 62 34.61±28.45 26.69±35.15 18.99±9.02 4.36±2.07陰性 8 40.62±34.15 40.71±48.86 18.76±8.96 4.61±1.89

2.3 Cpn抗體與AS患者BASDAI相關性分析 IgM、IgA均與AS患者BASDAI呈正相關，其中IgM呈高度相關（P<0.05），見表 3與圖 1。

表3 Cpn抗體情況與AS患者BASDAI相關性分析

圖1 Cpn抗體與AS患者BASDAI相關性分析

2.4 Cpn抗體轉換與疾病活動度關系 本組62例Cpn-IgG陽性患者經常規治療12個月Cpn-IgG仍持續陽性，疾病活動度較高，36例Cpn-IgA陽性者轉陰15例，但Cpn-IgA持續陽性與轉陰患者BASDAI比較差異無統計學意義（P>0.05），Cpn-IgM陽性56例，轉陰20例，36例持續Cpn-IgM陽性患者BASDAI明顯高于轉陰患者（P<0.05），見表4。

表4 Cpn抗體轉換與疾病活動度關系（±s）

表4 Cpn抗體轉換與疾病活動度關系（±s）

注：與IgM轉陰比較，*P<0.05.

Cpn抗體 n BASDAI IgA 持續陽性 21 4.71±1.68轉陰 15 3.72±1.12 IgM 持續陽性 36 4.56±1.32*轉陰 20 2.27±0.24 IgG 持續陽性 62 4.34±1.55轉陰 0 -

3 討論

AS屬慢性炎癥性疾病，男性青壯年多發，歸于自身免疫性疾病范疇，目前多認為AS系遺傳因素與感染因素共同作用的結果，早期細菌感染已被證實為誘導關節炎發病的重要原因，有超過1/2的AS患者均有感染史，包括腸道感染、上呼吸道感染、泌尿生殖系統感染等[4]。Wright等[5]表示，肺炎克雷伯桿菌、耶爾森菌、沙門氏菌等均為與AS發病有關的病原菌。也有臨床試驗發現，未分化脊柱關節病患者血液及關節液內均可檢出支原體或衣原體DNA[6]。Bao等[7]發現，肺炎衣原體感染后的反應性關節炎患者關節滑液均可見衣原體特異性淋巴細胞增生，且患者血清IgM、IgG抗體均為陽性，該觀點認為肺炎衣原體感染可能參與反應性關節炎發病過程。也有研究者發現，關節炎患者滑膜內肺炎衣原體陽性率超過40.0%[8]。上述報道均指出肺炎衣原體感染可能與較多關節炎癥疾病發病有關。但尚無報道對肺炎衣原體感染與AS發病及疾病活動度的關系展開研究。

本研究對AS患者肺炎衣原體感染情況進行檢測發現，AS患者與正常健康人均可檢出肺炎衣原體特異性IgG表達水平，兩者特異性IgG表達陽性率均較高，提示AS與正常健康人肺炎衣原體易感性相似，與Lindstrm等[9]研究結論相近。但AS患者提示近期感染，即初次感染或慢性持續性感染的IgM/IgA抗體陽性率均高于正常健康人，且進一步研究發現，AS患者Cpn特異性抗體IgM陽性及持續陽性患者疾病活動度較高，且IgM與AS疾病活動度呈明顯正相關，表明Cpn近期感染與AS發病存在密切關聯。一般Cpn初次感染后IgM在3周左右產生，而在感染約7周特異性IgA、IgG出現[10]，因此認為IgA、IgG對Cpn急性感染敏感度較低，且在機體清除Cpn病原體后，IgA、IgM快速消失，而IgG在體內持續時間較長，消失速度慢，因此單獨IgG上調通常可能提示既往Cpn感染，而IgM與IgA陽性通常提示近期感染。而分析Cpn-IgM對AS疾病活動度影響則主要包括以下幾個方面：（1）Cpn可引起細胞及體液免疫應答，在此過程中其抗原成分脂多糖可與機體過度表達B細胞Toll樣受體4（TLR-4）結合產生大量Cpn-IgM，推測AS患者近期感染對AS疾病活動度的影響可能與特異性抗原成員脂多糖有關；（2）衣原體感染主要由免疫反應介導引起，其自身攜帶毒素少，但可誘導肺泡上皮細胞、巨噬細胞、單個核細胞等釋放大量炎性細胞因子，誘導級聯炎癥反應，加重AS病情；（3）Cpn可在感染肺泡上皮細胞后通過單核細胞、巨噬細胞進入人體關節組織，導致特異性T淋巴細胞增生，釋放大量炎癥因子，引起關節炎發病。

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