穿越“綠色通道”的救命藥

劉硯青 司雯雯

國家藥品審評中心于2016年啟動了優先審評程序，明確指出用于治療艾滋病、肺結核、病毒性肝炎、罕見病、惡性腫瘤、老年人特有和多發疾病以及兒童剛藥品經審核確認都可以被優先審評

2018年5月23日，中國首個覆蓋丙肝全部基因型的單一片劑方案通過CDE的上市審批。2018年6月11日，中國首個國產丙肝新藥上市。

聽到這個消息，張燕（化名）終于舒了一口氣，中國上千萬像她姐姐一樣曾深受丙肝折磨的患者終于有救了。

丙肝一度是全世界都面臨的重大難題。據世界衛生組織統計，全球有1.3億～1.5億人受到慢性丙肝感染，每年大約有70萬人死于與丙肝相關的肝臟疾病。而剛在中國上市的丙肝新藥，則是可以徹底治愈丙肝的DAA藥物。這意味著，中國的1000萬丙肝病人都有救了。

丙肝救命藥的上市，得益于中國于2016年推出的針對新藥上市的優先審評制度。

在此之前，一款新藥在國內上市前除了要等待批準后做足三期臨床試驗，還要和大量仿制藥在同一個審評通道內排隊等候審批。通常情況下，一款創新藥在中國上市時間至少要比歐美國家滯后5～8年。這個漫長等待期意味著將有大量患者失去治愈甚至是生存的機會。

而今，優先審評審批令許多救命藥獲得了“綠色通道”。

去印度買藥的無奈

多年前，張燕的姐姐在一次輸血時染上了丙肝病毒。因為當時國內沒有丙肝治療藥物，張燕只能四處托人從印度為姐姐代購丙肝藥物。

張燕幫姐姐購買的，是直接口服的抗丙肝病毒藥物，也稱DAA藥物。這類藥物只需幾個月的時間就可將慢性丙肝患者徹底治愈。

“DAA藥物針對慢性丙肝的治愈率高達95%以上，有的甚至百分之百治愈，且療程短，長的24周，短的只需要12周時間。”中華醫學會感染病學分會主任委員、北京大學第一醫院感染疾病科暨肝病中心主任王貴強告訴《瞭望東方周刊》，自從吉利德公司開發的DAA藥物索磷布韋在2013年登陸美國后，全球有上百萬丙肝患者都通過多種DAA藥物得到有效治療，而國際上也已明確將DAA視為慢性丙肝治療的首選藥物。

但是直到2017年4月之前，因為中國沒有相關藥物通過上市審批，中國針對丙肝采用的標準治療還是注射聚乙二醇化干擾素聯合利巴韋林。這種治療方式不僅副作用較大，治愈率也不理想。

為了得到更加理想的治療方式，國內大量患者前往印度購買DAA類藥物，甚至還出現了“專職”的印度藥品代購，更有一些醫療健康管理機構和旅行社招募患者，“組團”去印度買藥。

“其實我們也知道代購回來的藥品有可能遭遇假藥，但當你明確知道國際上有治療效果更好、副作用更小的藥物時，你還是會愿意為了家人的健康而去冒險。”張燕說。

新藥審評提速

為解決藥品注冊申請積壓量大、審評專家嚴重短缺、申請人申報技術咨詢得不到及時解決、臨床急需新藥無法很快得到批準上市等一系列問題，原國家食品藥品監督管理總局從2015年開始，不斷完善藥品審評審批技術支撐體系，初步形成了以適應征團隊建設及項目管理為中心，優先審評、溝通交流、專家咨詢委員會及信息公開無縫銜接的審評工作機制，藥品審評隊伍逐漸由原來的不足200人增加到800余人。

與此同時，國家藥品審評中心（CDE）還在2016年啟動了優先審評程序，明確指出用于治療艾滋病、肺結核、病毒性肝炎、罕見病、惡性腫瘤、老年人特有和多發疾病和兒童用藥品經審核確認都可以被優先審評。

藥品一旦進入優先審評程序，CDE每個月都會組織專家對企業提交的優先審評申請進行審核論證，并將擬定品種予以公示。只要5個工作日內沒有收到異議，藥品即可進入優先審評程序。一旦被納入優先審評程序，專家組會在10個工作日內對該藥啟動審評。

提速后的審評制度，讓中國患者逐漸看到了與歐美患者同步用上全球新藥的曙光。

2017年12月12日，被納入優先審評的靶向抗腫瘤藥物瑞戈非尼獲批上市，這個時間距其在歐盟獲批僅過去4個多月。

原國家藥品監督管理總局在2018年3月發布的《2017年度藥品審評報告》（以下簡稱《報告》）顯示。在CDE排隊等待審評的注冊申請也已經由2015年9月高峰時的近22000件降至4000件。

《報告》指出：截至2017年年底，納入優先審評程序的423件注冊申請中已有272件完成審評，占比64%；在2017年批準上市的394個藥品中，有53個都是被納入優先審評品種的藥品。

跨越“Ⅲ期”臨床試驗

2018年5月23日，國家藥監局、衛健委發布了關于優化藥品注冊審評審批有關事宜的公告，明確提出要進一步提高創新藥上市審批效率，科學簡化審批程序。其中特別指出，對于境外已上市的防治嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及罕見病藥品，進口藥品注冊申請人經研究認為不存在人種差異的，可以提交境外取得的臨床試驗數據直接申報藥品上市注冊申請。

在王貴強看來，“認可境外臨床療效數據結果”是中國新藥審評的一項重大突破。

任何一款新藥在研發過程中，為確定其療效與安全性。上市前都必須經過三次臨床試驗，稱為“Ⅰ期”“Ⅱ期”“Ⅲ期”。

長期以來，進口新藥在申請上市前，必須在中國境內或者針對中國人群進行較大樣本量的三期臨床試驗。

王貴強認為，上述公告提出的“可以提交境外取得的臨床試驗數據直接申報藥品上市注冊申請”，很有可能將意味著防治嚴重危及生命且尚無有效治療手段疾病以及罕見病藥品，將允許企業提交境外取得的Ⅲ期臨床試驗數據。

以肝病治療為例，Ⅱ期的樣本量一般在200例左右，而Ⅲ期的樣本量則有可能提高至600～800例左右。

實際上。此前在中國進行臨床試驗也必須通過審批。因為CDE審批時間較長，所以外國制藥企業無法在中國進行與全球同步的臨床試驗，這也是導致藥品延遲上市的重要原因。

“如果真能免掉在中國境內進行的Ⅲ期臨床試驗。藥品的上市時間至少可以比原來再提早兩到三年。”王貴強介紹說，雖然有些藥品的確會存在細微的基因背景差異，但總體而言，藥品有效性和安全性在不同人種上表現出來的差異并不明顯。

需要強調的是，即使政府未來真的會對一些特別急需藥品推出“免Ⅲ期”政策，也并不意味著治療的安全性會被打折扣。“藥品上市前仍然需要針對中國人進行嚴格的Ⅱ期臨床試驗，而這個試驗的重要目的之一就是探索藥品的安全性和準確劑量。”王貴強說。

據了解，未來這些特定新藥在審評時，CDE還是會要求申請企業提交關于中國人群的安全數據，而療效方面的數據則可能有條件地參考在其他國家和地區獲得的相關結果。

業內人士認為。隨著即將執行的臨床試驗由審批變為備案制，及特定疾病的國外Ⅲ期臨床數據認可措施的實施，中國患者的新藥使用問題將得到極大改善。