海南省兩所醫院洋蔥伯克霍爾德菌感染臨床特點及耐藥性

董素芳，丁悅雯，符生苗， 鄔 強，夏乾峰

(1海南醫學院熱帶醫學與檢驗醫學院，海南 海口 571199；2海南省人民醫院，海南 海口 570311)

洋蔥伯克霍爾德菌(Burkholderiacepacia，BC)原名洋蔥假單胞菌，該菌常存在于醫院環境和醫療器械中，為一種導致囊性纖維化和慢性肉芽腫病的重要條件致病菌[1]。近年來，隨著臨床留置針、導管的廣泛應用，呼吸機等創傷性、介入性治療的增多，以及廣譜抗菌藥物的廣泛使用等導致臨床上BC的分離率逐年上升[2]，已經成為醫院感染的重要條件致病菌之一。

目前對BC的研究顯示，其引起的疾病不再局限于囊性纖維化和慢性肉芽腫病，還與角膜炎、腰椎間盤炎、出血性心包積液等相關[3-5]。而BC是一種對多種抗菌藥物具有高度耐藥性的細菌，其耐藥可分為固有性耐藥和后天獲得性耐藥，且耐藥機制非常復雜；對其他類型抗菌藥物的敏感性會因地域差異而略有不同，故難以得到快速有效的治療，可能與不同地區用藥情況或流行菌株不同有關[6-7]。本研究對海口市兩所醫院近5年分離的59株BC進行鑒定和藥敏試驗，以探討不同醫院BC感染的臨床分布特點及其耐藥情況。

1 資料與方法

1.1 菌株來源 收集2012年1月—2016年12月海南醫學院第一附屬醫院(以下簡稱附一醫院)和海南醫學院第二附屬醫院(以下簡稱附二醫院)住院患者送檢的各類標本中分離的BC，剔除同一位患者同一個部位檢出的重復菌株。

1.2 菌株的鑒定與藥敏 兩所醫院分別采用法國梅里埃VITEK 2 Compact全自動細菌鑒定及藥敏分析系統配套GN鑒定卡和珠海美華MA120微生物鑒定/藥敏分析系統進行細菌鑒定及藥敏試驗。對頭孢哌酮/舒巴坦的藥敏試驗采用K-B瓊脂紙片擴散法，并根據美國臨床實驗室標準化協會(CLSI)的指導原則報告抗菌藥物的MIC值，結果的判斷分為敏感(S)、中介(I)和耐藥(R)。質控菌株為大腸埃希菌 ATCC 25922、 銅綠假單胞菌 ATCC 27853。

1.3 統計學方法 應用SPSS 19.0統計軟件進行數據分析，以構成比、百分率進行描述；耐藥率之間的比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法檢驗；以P≤0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 2012年1月—2016年12月，從2所醫院臨床標本中分離出BC 59株，致59例患者感染。59例感染患者中，年齡0～88歲，平均年齡(54.15±23.82)歲。BC感染患者附一醫院33例，年齡0～88歲，平均年齡(51.98±23.33)歲，其中有2例剛出生的新生兒；附二醫院26例，年齡0～85歲，平均年齡(56.90±24.61)歲；附一醫院以41～60歲患者所占比例最高，附二醫院以61～80歲患者所占比例最高。兩院之間的性別分布無統計學差異(χ2=1.79，P=0.18)；總體的年齡分布亦無統計學差異(Z=-0.89，P=0.37)。見表1。

表1兩所醫院BC感染患者的性別、年齡分布(例)

Table1Gender and age distribution of patients infected with BC in two hospitals (No. of cases)

基本信息附一醫院(n=33)附二醫院(n=26)合計(n=59)性別(男/女)23/1022/445/14年齡(歲) <1 31 4 21～ 3710 41～16622 61～ 9817 >80 24 6

2.2 BC標本來源 59株BC分離自痰標本33株，占55.94%；其次為分泌物12株，占20.34%。 兩所醫院BC的標本來源分布相似，差異無統計學意義(χ2=6.87，P=0.41)，均以痰標本分離最多，分泌物次之。附一醫院痰標本分離21株(63.64%)，分泌物7株(21.21%)；附二醫院痰標本分離12株(46.15%)，分泌物5株(19.23%)。見表2。

表2兩所醫院BC標本來源分布[株(%)]

Table2Specimen source distribution of BC in two hospitals (No. of isolates[%])

標本附一醫院附二醫院合計痰 21(63.64)12(46.15)33(55.94)尿2(6.06)2(7.69)4(6.78)分泌物7(21.21)5(19.23)12(20.34)血3(9.09)2(7.69)5(8.48)膿液0(0.00)1(3.85)1(1.69)導管0(0.00)2(7.69)2(3.39)腦脊液0(0.00)1(3.85)1(1.69)其他標本0(0.00)1(3.85)1(1.69)合計33(100.00)26(100.00)59(100.00)

2.3 BC科室分布 BC感染的59例住院患者中以入住重癥監護病房(ICU)最多(11例，18.65%)，其次是急診科(8例，13.56%)、骨科和神經外科(均為7例，各占11.87%)。附一醫院ICU BC感染患者最多(9例，27.28%)，其次為神經外科(4例，12.12%)；附二醫院感染例數以急診科和骨科最多(均為5例，各占19.23%)，其次是呼吸內科(4例，15.38%)。見表3。

表3兩所醫院BC感染患者臨床科室分布

Table3Clinical department distribution of patients infected with BC in two hospitals

科室附一醫院例數 構成比(%)附二醫院例數 構成比(%)合計例數 構成比(%)神經內科13.0300.0011.69呼吸內科26.06415.38610.17ICU927.2827.691118.65骨科26.06519.23711.87心血管內科13.0300.0011.69內分泌科13.0313.8523.39兒科39.0913.8546.78急診科39.09519.23813.56腎內科00.0013.8511.69心臟外科13.0300.0011.69普通外科13.0300.0011.69肝膽外科13.0327.6935.09神經外科412.12311.53711.87胃腸腫瘤外科26.0600.0023.39泌尿外科13.0313.8523.39老年病科13.0300.0011.69康復醫學科00.0013.8511.69合計33100.0026100.0059100.00

2.4 BC感染患者基礎疾病分布 59例BC感染患者中，21例無基礎性疾病， 38例患有1種以上的基礎性疾病，占64.41%，其中心血管系統疾病的患者最多，有24例，內分泌系統疾病者有12例，神經系統疾病者有7例。BC感染患者中，附一醫院有12例無基礎性疾病，占36.36% ；附二醫院有9例無基礎性疾病，占34.62%。兩所醫院均以心血管系統疾病為基礎疾病的患者最多，分別為11例和13例。見圖1。

3 討論

近些年，隨著介入性治療和廣譜抗菌藥物的廣泛應用，BC的臨床分離率呈逐年上升趨勢，已經成為醫院感染的重要病原菌之一[8-9]。本研究證實中老年人是BC感染的高發人群，尤其是中老年男性患者，提示與其自身免疫力低下相關。另外，ICU是BC感染高發的科室(18.65%)，其次是急診科和神經外科，由于上述三個科室的患者多為急重癥患者，常伴有基礎性疾病，且常需要進行介入性治療如氣管插管等。本研究結果顯示，64.41% BC感染患者合并一種以上的基礎性疾病，以心血管系統和內分泌系統疾病較多。眾所周知，中老年人常患有心血管系統和(或)內分泌系統的疾病，而中老年人又是BC的易感人群，伴有基礎性疾病，將加重患者身體負擔，增加BC感染的機會。因此，BC感染與免疫力低下密切相關。

圖1 兩所醫院BC感染患者基礎疾病分布

Figure1Distribution of underlying diseases in patients infected with BC in two hospitals

表4兩所醫院的BC對抗菌藥物敏感情況及比較

Table4Comparison in antimicrobial susceptibility of BC strains between two hospitals

抗菌藥物附一醫院敏感株數敏感率(%)附二醫院敏感株數敏感率(%)χ2P頭孢他啶2796.43519.2331.2020.00美羅培南--1038.46--米諾環素--1038.46--左氧氟沙星3093.751350.0011.9370.001復方磺胺甲口惡唑3193.9427.6943.8880.00

-：無數據

BC在痰標本中檢出率最高(55.94%)。研究[10]表明，由于醫護人員無菌意識不強，再加上臨床上頻繁的進行氣管插管和使用呼吸機，這些侵入性治療增加了BC感染的概率。另外，住院患者常伴有兩種或兩種以上的基礎性疾病，導致呼吸功能減退，痰不能及時排出[11]。若再使用抗菌藥物，殺滅了大量的敏感細菌，破壞了菌群之間的制約關系，就會促使BC生長[12]。 其次是分泌物和血，與馬玉琴等[12]研究結果一致。分泌物主要為傷口分泌物。

[參考文獻]

[1] Bernhardt SA, Spilker T, Coffey T, et al.Burkholderiacepaciacomplex in cystic fibrosis: frequency of strain replacement during chronic infection[J]. Clin Infect Dis, 2003, 37(6): 780-785.

[2] 馬靜霞, 黃志剛. 洋蔥伯克霍爾德菌感染現狀及耐藥分析[J]. 中國衛生檢驗雜志, 2011, 21(6):1473-1475.

[3] Chaurasia S, Muralidhar R, Das S, et al. Keratitis caused byBurkholderiacepacia[J]. Br J Ophthalmol, 2011, 95(5): 746-747.

[4] Jaafar D, Rizkallah M, Atallah F, et al. Lumbar spondylodiscitis caused byBurkholderiacepaciain a previously healthy patient[J]. Case Rep Orthop, 2017, 2017(3): 1396950.

[5] Inayat F, Virk HUH, Fatima S, et al.Burkholderiacepacia-associated hemorrhagic pericardial effusion[J]. Am J Med Sci, 2017, 353(6): 605-606.

[6] 劉義剛, 陶傳敏, 陳文昭, 等. 156株洋蔥伯克霍爾德菌的臨床分布及耐藥性分析[J]. 中國感染與化療雜志, 2008, 8(1):53-55.

[7] 董愛英, 尚秀娟.洋蔥伯克霍爾德菌醫院感染的調查[J].中華醫院感染學雜志, 2013, 23(17):4281-4283.

[8] 楊寶財, 董勝峰, 孫莉, 等. 2009—2013年臨床分離洋蔥伯克霍爾德菌耐藥現狀[J]. 醫藥導報, 2015, 34(增刊):133-134.

[9] 梁家隱, 劉宏燦, 羅敏琪. 220例洋蔥伯克霍爾德菌臨床分布及耐藥性變遷[J]. 臨床醫學工程, 2015, 22(11):1543-1544.

[10] 杜森.分析我院洋蔥伯克霍爾德菌的耐藥性及其感染特點[D].山西:山西醫科大學, 2014.

[11] da Costa Ferreira Leite C, Folescu TW, de Cássia Firmida M, et al. Monitoring clinical and microbiological evolution of a cystic fibrosis patient over 26 years: experience of a Brazilian CF Centre[J]. BMC Pulm Med, 2017, 17(1): 100.

[12] 馬玉琴, 韓婷, 段金菊.2009—2013年山西醫科大學第二醫院臨床分離的洋蔥伯克霍爾德菌的耐藥性及臨床特點分析[J]. 中國醫院用藥評價與分析, 2015, 15(1):80-83.

[13] Everaert A, Coenye T. Effect of β-lactamase inhibitors on in vitro activity of β-lactam antibiotics againstBurkholderiacepaciacomplex species[J]. Antimicrob Resist Infect Control, 2016, 5: 44.

[14] Kamal F, Dennis JJ.Burkholderiacepaciacomplex phage-antibiotic synergy (PAS): antibiotics stimulate lytic phage activity[J]. Appl Environ Microbiol, 2015, 81(3): 1132-1138.

[15] 茅國峰, 何秋麗, 楊國燦. 洋蔥伯克霍爾德菌攜帶整合子的分布與耐藥性關系[J].中國消毒學雜志, 2016, 33(8):742-745.

[16] 吳奎海, 孫靜靜, 陳清, 等.洋蔥伯克霍爾德菌整合子Ⅰ和ISCR1分布及ERIC-PCR分型[J]. 廣東醫學, 2011, 32(12):1538-1540.

[17] 王宏偉, 李霞, 許俊華, 等. 127株洋蔥伯克霍爾德菌感染特點及耐藥性分析[J].中華醫院感染學雜志, 2012, 22(9):1936-1938.

[18] Nzula S, Vandamme P, Govan JR. Influence of taxonomic status on the in vitro antimicrobial susceptibility of theBurkholderiacepaciacomplex[J]. J Antimicrob Chemother, 2002, 50(2): 265-269.