加巴噴丁早期使用對帶狀皰疹后神經(jīng)痛的治療效果

王祝東，陳奇涵

（諸暨市中心醫(yī)院，浙江 諸暨311800）

Watson和Loeser提出將急性帶狀皰疹臨床治愈后持續(xù)疼痛超過1個(gè)月者定義為后遺神經(jīng)痛（Postherpetic neuralgia，PHN），帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生機(jī)率隨年齡增長，持續(xù)時(shí)間隨年齡增加而延長，年輕者發(fā)生機(jī)率較小，60歲以上患者發(fā)生機(jī)率可達(dá)50%～75%，且持續(xù)時(shí)間可超過1年[1]。目前，加巴噴丁已廣泛用于臨床，對神經(jīng)病理性疼痛有著確切的療效[2]。結(jié)合超前鎮(zhèn)痛理論[3]，本文旨在研究早期應(yīng)用加巴噴丁對帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的治療作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇本院2015年1月～2017年1月疼痛門診病例40例，年齡60～75歲。根據(jù)病情分為兩組。早期組：就醫(yī)時(shí)為帶狀皰疹前驅(qū)期，局部有發(fā)疹無水皰，患處皮膚自覺灼熱感或者神經(jīng)痛，觸之有明顯的痛覺敏感，伴輕度乏力、低熱、納差等全身癥狀，此時(shí)為帶狀皰疹發(fā)病早期階段[4]；非早期組：就診時(shí)為帶狀皰疹皰疹期，局部已出現(xiàn)水皰，皮膚破損，或水皰干涸、結(jié)痂等癥狀。兩組均排除免疫系統(tǒng)疾病、腫瘤和其他嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病等；兩組性別、年齡、體質(zhì)量、首診VAS評分一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05），具有可比性，詳見表1。

表1 兩組一般情況比較（±s）

表1 兩組一般情況比較（±s）

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1.2 方法 早期組在有發(fā)疹無水皰時(shí)即使用加巴噴丁治療。用法及劑量：前三天為劑量滴定期，第一天晚300mg，第二天中晚各300mg，第三天早中晚各300mg，第四天起根據(jù)滴定效果合理選擇用藥劑量，一般為900mg/d；根據(jù)需要酌情增減劑量，總量不超過1800mg/d；治療周期為6周[5]。非早期組在皰疹期、局部已出現(xiàn)水皰、破損，或水皰干涸、結(jié)痂等癥狀時(shí)用加巴噴丁治療，用藥方法和劑量與早期組相同。兩組同時(shí)行抗病毒治療，阿昔洛韋口服800mg，3 次/d，持續(xù)給藥（7±2）天。 注意控制細(xì)菌感染及預(yù)防其他相關(guān)并發(fā)癥發(fā)生，定期復(fù)查肝腎功能。

1.3 觀察指標(biāo) （1）PHN發(fā)生情況；（2）比較首診、治療1周、6周時(shí)的VAS評分；（3）不良反應(yīng)：嗜睡、眩暈、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、眼球震顫、消化道癥狀（惡心、嘔吐、消化不良）等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料用（±s）表示，采用 t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用 χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

兩組治療后，結(jié)痂脫落，皮膚完整，局部留有瘢痕，均治愈；后遺神經(jīng)痛早期組發(fā)生率（15%）遠(yuǎn)低于非早期組（50%）（P＜0.05）；VAS 評分兩組首診和治療1周時(shí)VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；治療6周時(shí)早期組疼痛程度遠(yuǎn)低于非早期組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），詳見表2。不良反應(yīng)：嗜睡、眩暈、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、眼球震顫、消化道癥狀（惡心、嘔吐、消化不良）等，兩組并發(fā)癥差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），詳見表 3。

表2 兩組PHN發(fā)生率和VAS評分比較（±s）

表2 兩組PHN發(fā)生率和VAS評分比較（±s）

與早期組比較**P＜0.01

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表3 兩組不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的急性感染性皮膚病，病毒具有親神經(jīng)性，感染后可長期潛伏于脊髓神經(jīng)后根神經(jīng)節(jié)的神經(jīng)元，當(dāng)?shù)挚沽Φ拖禄騽诶邸⒏腥尽⒏忻皶r(shí)，病毒可再次生長繁殖，并沿神經(jīng)纖維移至皮膚，使受侵犯的神經(jīng)和皮膚產(chǎn)生炎癥，并伴有疼痛，年齡愈大，神經(jīng)痛愈重，主要侵犯肋間、三叉神經(jīng)、面神經(jīng)、聽神經(jīng)等[6]。60歲以上患者帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛發(fā)生機(jī)率可達(dá)到50%～75%，30%的患者病程超過1年，更有部分患者病程達(dá)10年[7]。由于后遺神經(jīng)痛程度重、治療周期長、效果不確切，成為困擾中老年人最難治愈的疼痛之一。藥物主要通過抗病毒和神經(jīng)痛治療。重度疼痛藥物難以控制時(shí)應(yīng)考慮用直接有效的感覺神經(jīng)阻滯療法；神經(jīng)毀損是治療后遺神經(jīng)痛直接有效的方法，但會(huì)造成易致肌肉麻痹，感覺減弱等表現(xiàn)[8-9]。加巴噴丁是γ-氨基丁酸（GABA）的衍生物，結(jié)構(gòu)與GABA類似，并非其受體激動(dòng)劑，對神經(jīng)病理性疼痛有著確切的療效，同時(shí)具有較小的心血管不良反應(yīng)，長期使用療效滿意[10]。本文在皮膚出疹尚未起泡的時(shí)候使用加巴噴丁，可抑制感覺神經(jīng)損傷引起外周傷害性感受器敏化，同時(shí)抑制神經(jīng)傳導(dǎo)通路中因鈣離子通路引起的脊髓及脊髓以上痛覺相關(guān)神經(jīng)元的興奮性異常升高或突觸傳遞增強(qiáng)的中樞敏化；結(jié)合超前鎮(zhèn)痛理論，早期使用能有效阻斷因炎癥、感覺神經(jīng)損傷等引起的外周傷害性傳入刺激傳達(dá)到中樞，從而減少帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生機(jī)率，同時(shí)也減輕疼痛對患者心血管系統(tǒng)的不良刺激，減少心腦血管并發(fā)癥的發(fā)生[4]。

本文兩組均應(yīng)用加巴噴丁治療，但使用時(shí)間不同。實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，兩組治療后均結(jié)痂脫落、皮膚完整、局部留有瘢痕，均治愈。后遺神經(jīng)痛早期組發(fā)生率（15%）遠(yuǎn)低于非早期組（50%）（P＜0.05）；VAS 評分兩組首診和治療1周時(shí)VAS評分差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），治療6周時(shí)早期組疼痛程度遠(yuǎn)低于非早期組（P＜0.05），而不良反應(yīng)包括嗜睡、眩暈、運(yùn)動(dòng)失調(diào)、眼球震顫、消化道癥狀等，兩組差異并無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。說明早期應(yīng)用加巴噴丁可減少帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛的發(fā)生機(jī)率，并在治療6周時(shí)明顯減輕神經(jīng)痛，早期使用的不良反應(yīng)也并無增加。

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