燈盞生脈膠囊對卒中后認知功能障礙的療效

宋秋英，方紅麗，葉小軍，陶陳娟

（杭州師范大學附屬醫院，浙江 杭州 310015）

目前，卒中已成為我國首位致殘/致死性疾病[1]，認知障礙是卒中后常見表現，給患者、家庭、社會均帶來沉重負擔，卒中后認知障礙（PSCI）已成為當前國際卒中研究和干預的熱點。早期PSCI的干預和治療，更有助于患者的康復，提高預后。燈盞生脈膠囊被廣泛應用于心腦血管疾病的治療，有研究表明該藥物能夠清除氧自由基、減少腦缺血后再灌注損傷等[2]。本研究旨在探討燈盞生脈膠囊對腦血管意外后認知障礙的療效，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2017年1～6月收治的腦梗死患者共66例。納入標準：（1）首發急性腦梗死，非文盲，年齡50～80歲，發病后2周內確定無癡呆者[3]，即簡明精神狀態量表（MMSE）評分≥21分，蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分≥22分，且無日常生活能力受損。（2）簽署知情同意書。排除標準：（1）意識障礙。 （2）其他疾病引起的癡呆，如：感染、代謝中毒等。（3）嚴重心肝腎功能不全。（4）合并帕金森病或阿爾茨海默病。（5）吞咽功能障礙不能口服用藥。將入組患者隨機分成治療組和對照組，兩組性別、年齡、梗死部位比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表 1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組均常規應用降血脂、抗血小板聚集、降壓等卒中二級預防治療。治療組于發病后2周開始口服燈盞生脈膠囊（云南生物谷藥業股份有限公司，國藥準字Z20026439，規格0.18g/粒）2粒/次，3次/d，共 6 個月；對照組除原發病所需常規西藥治療外不作其他干預。研究過程中禁止使用抗膽堿能藥物、抗抑郁藥及抗精神病藥物。

1.2.2 療效評價 （1）認知評估[3]：采用簡明精神狀態量表（MMSE）及蒙特利爾認知評估量表（MoCA）共同評估，前者包括定向力、記憶力、注意力和計算力、回憶能力、語言能力共5項，總分30分；后者包括注意與集中、執行功能、記憶、語言、視結構技能、抽象思維、計算和定向力，總分30分。得分高者認知能力佳。（2）日常生活自理能力評估：采用日常生活活動能力量表-巴氏指數（Barthel Index）[4]，包括

大便、小便、修飾、洗澡、入廁、吃飯、穿衣、轉移、行走、上下樓梯共10項，總分100分，得分高者生活自理能力佳。（3）PSCI診斷：根據2017年6月《卒中后認知障礙管理專家共識》[5]，至少評估4個認知域-執行功能/注意力、記憶、語言能力、視空間能力，診斷必須依據極限的認知功能減退假設和至少1個認知域受損，其中工具性日常生活能力可正常或輕度受損，但應獨立于運動、感覺癥狀。記錄本組治療前及治療后3個月、6個月時上述指標及PSCI的發病率。

1.3 統計學處理 使用 SPSS 17.0統計軟件進行統計分析，計量資料以（±s）表示，滿足正態性檢驗時采用成組t檢驗，不滿足時采用Wilcoxon秩和檢驗，計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 認知水平 隨著時間的增加，兩組腦梗死后認知水平均較發病時減退，治療后3個月、6個月MMSE評分、MoCA評分均較治療前有所下降，且差異具有統計學意義（P＜0.05）；其中，治療組治療后6個月時MMSE評分明顯高于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。 詳見表 2。

表2 兩組認知水平比較（±s，分）

表2 兩組認知水平比較（±s，分）

與治療前比較#P＜0.05；與對照組比較*P＜0.05

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2.2 日常生活自理能力 治療3個月、6個月后，兩組生活自理能力均有所提高，差異均有統計學意義（P＜0.05）；治療組治療 3個月、6個月后，自理能力均較對照組有明顯提高，差異均有統計學意義（P＜0.05）。 詳見表 3。

表 3 兩組 Barthel Index比較（±s）

表 3 兩組 Barthel Index比較（±s）

與治療前比較#P＜0.05；與對照組比較*P＜0.05

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2.3 PSCI的發病率 兩組治療前、治療后3個月、6個月的PSCI發病率差異無統計學意義（P＞0.05）。詳見表4。

表4 兩組治療后3個月、6個月PSCI發病率比較[n（%）]

3 討論

PSCI指在卒中后6個月內出現達到認知障礙標準的一系列綜合征，表現為慢性持續性的記憶、學習、認知等功能障礙。PSCI發病率較高，一項韓國大規模、多中心研究發現，卒中后3個月的PSCI患病率達69.8%[6]，我國一項以北京、上海的社區人群為基礎的橫斷面研究顯示，PSCI的總發病率高達80.97%[7]。本組66例腦梗死后3個月和6個月發生認知功能障礙的比率分別為51.5%（34/66）和57.6%（38/66）。

腦缺血再灌注期間產生大量氧自由基，使血漿丙二醛（MDA）含量升高，并消耗血漿超氧化物歧化酶（SOD），同時自由基的大量產生導致遲發性神經元損傷，上述是出現PSCI的主要原因。祖國醫學認為，本病可歸屬于“健忘”“善忘”“呆病”“文癡”等范疇，有虛實兩種基本病機。虛者主要為年老或久病體衰，腎氣不足導致的腦髓空虛；實者為痰蒙清竅所致，但實證多在腦髓空虛的基礎上發生。燈盞生脈膠囊有燈盞細辛、人參、麥冬、五味子組成，共同起到益氣養陰、活血健腦的作用。現代藥理研究顯示，其君藥燈盞細辛主要成分咖啡酰奎寧酸類化合物，具備抗氧化、抗自由基、抗凝血、抗炎和抗纖維化等功效，可以在缺血性腦卒中的不同治療階段發揮作用[8]。其臣藥主要成分人參皂苷Re可通過改善中樞膽堿能系統與纖維蛋白原對患者卒中后內環境進行調節[9]，還具有“適應原樣”作用[10]，對高級神經活動的興奮和抑制均有增強作用，能增強神經活動的靈活性，提高應激反應能力。麥冬具有改善大鼠記憶力的作用[11]；五味子能夠提高單胺類神經遞質的分泌，降低腦膽堿酯酶含量，并具有類膽堿能的作用[12]。現代研究認為，燈盞細辛的有效成分為燈盞花乙素等黃酮類化合物，可有效擴張微動脈，改善微循環，促進腦對葡萄糖的利用，增強腦組織抗缺血缺氧的能力，能夠抗氧化應激[13]。因此推測該藥可通過改善腦功能起到預防卒中后認知功能障礙的作用。

隨著卒中的發生，本組均出現一定程度的認知能力下降，加用燈盞生脈膠囊后，治療組認知功能減退較對照組更少，其中治療6個月后，治療組MMSE評分較對照組高（P＜0.05）。隨著病程的延長，患者自理能力均有不同程度的升高，而治療組治療后各階段改善水平均較對照組佳 （P＜0.05）。但兩組在治療后3個月、6個月時PSCI的發病率比較未出現明顯差異。因此燈盞生脈膠囊對改善卒中患者的認知能力以及生活自理能力有一定的價值，但對PSCI發病率的改善還需要進一步證實。

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