特布他林輔助阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的臨床應用

楊紅梅，郭少敏

1.山東省壽光市中醫醫院兒科，山東壽光 262700；2.山東省壽光市人民醫院兒科，山東壽光 262700

臨床中，小兒肺炎是兒科常見的一種呼吸道疾病，多發于春季和冬季。患兒常見的癥狀時頻繁咳嗽、氣促、發熱以及肺部啰音，包括小兒病毒性肺炎、小兒衣原體肺炎以及小兒支原體肺炎等，小兒支原體肺炎比較多見，患兒容易反復發作，影響其生長發育，甚至有心心力衰竭、呼吸衰竭以及膿氣胸等并發癥[1]。因為患兒的免疫系統尚未完全發育，免疫力和抵抗力比較差，因選擇安全且有效的一種方式進行治療。序貫療法時新型的一種治療理念，在臨床上已廣泛應用，效果確切。阿奇霉素是大環酯類藥物，在小兒支原體肺炎治療中廣泛應用。但是支原體肺炎患兒大都伴肺外炎癥，單獨使用阿奇霉素效果不佳[2]。而特布他林是β受體激動劑，能改善臨床癥狀。為了探討和分析在小兒肺炎患兒經阿奇霉素序貫治療中輔以特布他林的療效以及對氣道炎癥因子產生的影響，此次抽取2015年9月—2017年11月在該院治療的小兒肺炎患兒（90例）當做分析的對象，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

此次抽取在該院治療的小兒肺炎患兒90例當做分析的對象，遵入院順序分乙組和甲組，每組45例。其中甲組男性25例，女性20例；患兒年齡在1～13歲之間，平均為（5.22±1.02）歲；患兒病程在1～5 d之間，平均為(2.15±0.38)d；患兒基礎體溫在38.50～39.13℃之間，平均為(38.87±0.07)℃。乙組男性為26例，女性為19例；患兒年齡在2～12歲之間，平均為 （5.21±1.01）歲；患兒病程在 1～6 d之間，平均為(2.22±0.39)d；患兒基礎體溫在38.52～39.11℃之間，平均為(38.85±0.06)℃。兩組資料比較差異無統計學意義（P＞0.05）。此次研究患兒家屬知情并同意，都簽署了知情同意書，而且此次研究經該院的倫理委員會批準。

納入標準：滿足診斷小兒支原體肺炎的標準：3歲以下患兒，腋溫＞38.5℃，呼吸＞70次/min，存在呼吸暫停、發紺、吸氣性凹陷、鼻翼扇動等表現。3歲以上患兒：腋溫＞38.5℃，呼吸＞50次/min，存在脫水、鼻翼扇動以及發紺等表現。經胸部X線提示其肺部廣泛陰影，并伴咳嗽、發熱、肺部啰音等表現，支原體抗體IgM為陽性；患兒年齡在1～13歲之間；不存在其他疾病感染；心、肝、腎等功能良好的患兒。排除標準：患兒病程＞7 d；和并其他感染患兒；大環內酯類或者青霉素類抗生素過敏患兒；在近期內使用免疫抑制劑過的患兒。

1.2 方法

研究患兒在入院后進行平喘、吸氧以及祛痰等基礎治療，并進行阿奇霉素序貫治療：按照10 mg/kg的規格使用注射用阿奇霉素（國產藥品，批準文號：國藥準字H20010189藥品特性：化學藥品，0.25 g），溶于250 mL的氯化鈉注射液（0.9%）中，緩慢靜滴，1次/d。在用藥的第5天停止靜滴，再4 d后患兒按12 mg/kg的規格口服阿奇霉素片（商品名：浦樂齊，國產藥品，批準文號：國藥準字H20000477藥品特性：化學藥品，0.25 g/25萬 U)，2次/d，持續口服 5 d。甲組患兒加用特布他林輔助治療：把2.5 mg的硫酸特布他林注射液（國產藥品，批準文號：國藥準字H20010704，藥品特性：化學藥品，2 mL∶0.5 mg）溶于 5 mL的氯化鈉注射液（0.9%）中，2次/d，與阿奇霉素停藥同步。

1.3 觀察指標

記錄患兒的不良反應（腹瀉、嘔吐、皮疹、惡心）、臨床情況（止咳時間、住院時間、肺部啰音消失時間、退熱時間）、炎癥因子（腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、超敏C反應蛋白）。

1.4 評價標準

無效：患兒的肺部啰音、咳嗽以及發熱等癥狀沒有改善；有效：患兒的肺部啰音、咳嗽以及發熱等癥狀有所改善，經X線平片證實其肺部陰影減小多于50%；顯效：患兒的肺部啰音、咳嗽以及發熱等癥狀消失，經X線平片證實其肺部陰影基本上消失[3]。

1.5 統計方法

以SPSS 16.0統計學軟件分析此次研究數據，（±s）表示臨床情況、炎癥因子，進行經t檢驗，（%）表示不良反應、療效，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 總結患兒的療效

乙組患兒治療總有效小于甲組患兒，差有統計學意義（χ2=4.050，P=0.044＜0.05），見表 1。

表1 總結患兒的療效[n(%)]

2.2 總結患兒的不良反應

乙組患兒不良反應總發生率大于甲組患兒，差異有統計學意義（χ2=0.124，P=0.725），見表 2。

表2 總結患兒的不良反應[n(%)]

2.3 總結患兒臨床情況

乙組患兒的止咳時間大于甲組患兒，差異有統計學意義（t=7.230，P=0.000）。乙組患兒的住院時間大于甲組患兒，差異有統計學意義（t=10.376，P=0.000）。乙組患兒的肺部啰音消失時間大于甲組患兒，差異有統計學意義（t=11.420，P=0.000）。乙組患兒的退熱時間大于甲組患兒，差異有統計學意義（t=14.600，P=0.000），見表3。

表3 總結患兒臨床情況[(±s)，d]

表3 總結患兒臨床情況[(±s)，d]

組別 止咳時間 住院時間 肺部啰音消失時間 退熱時間甲組（n=45）乙組（n=45）t值P值4.11±1.03 5.75±1.12 7.230 0.000 7.21±1.15 9.86±1.27 10.376 0.000 5.01±1.02 7.85±1.32 11.420 0.000 1.27±0.25 2.26±0.38 14.600 0.000

2.4 總結患兒的炎癥因子

乙組患兒的腫瘤壞死因子α大于甲組患兒，具有統計學意義（t=7.444，P=0.000）。乙組患兒的白細胞介素6大于甲組患兒，差異有統計學意義 （t=7.503，P=0.000）。乙組患兒的超敏C反應蛋白大于甲組患兒，差異有統計學意義（t=13.166，P=0.000），見表 4。

表4 總結患兒的炎癥因子(±s)

表4 總結患兒的炎癥因子(±s)

組別 腫瘤壞死因子α（mg/L）白細胞介素6（ng/L）超敏C反應蛋白（mg/L）甲組（n=45）乙組（n=45）t值P值25.11±7.17 36.72±7.62 7.444 0.000 18.31±5.02 26.54±5.38 7.503 0.000 4.57±1.03 11.58±3.42 13.166 0.000

3 討論

在呼吸系統疾病中，最常見的感染源是肺炎支原體，其體積小，沒有細胞壁，具有很強的生存能力，致使機體出現系統炎癥損傷，感染后促使腦部、信步以及肺部平滑肌上皮細胞發生變態反應，會釋放出大量炎癥介質、細胞因子，加劇了肺部損傷[4]。超敏C反應蛋白是急性炎癥反應的一種敏感蛋白，在感染后其水平可明顯上升。腫瘤壞死因子α是存在多種生物活性的一種細胞因子，可參與到免疫應答以及炎癥反應中，誘導炎癥反應；白介素細胞6是機體重要的一種促炎性介質，其水平同感染程度正相關[5]。

阿奇霉素是大環內酯類抗生素的一種，半衰期長、血藥濃度高以及利用率高，對肝腎功能代謝產生的影響較小，可靠、安全。其對蛋白質合成進行抑制，起到抑菌功效，還能抑制炎癥因子分泌。目前，在支原體肺炎的治療中，阿奇霉素序貫療法受到了比較廣泛的關注，提倡靜滴阿奇霉素來快速的控制感染，病情改善明顯后進行鞏固治療（口服用藥）[6]。因為肺炎支原體具有旺盛的生命力，單獨使用阿奇霉素的效果不佳。而特布他林可激活β受體，舒張呼吸道的平滑肌細胞，支氣管擴增，特別是擴張小氣道的作用更加明顯[7]。特布他林可改善機體局部呼吸道黏膜屏障以及T淋巴細胞免疫，使患兒抵抗力提高，增加患兒抗生素治療的效果[8]。而且，特布他林有效的藥物濃度比較高，半衰期長，還具有很高的生物利用度[9]。為了探討和分析在小兒肺炎患兒經阿奇霉素序貫治療中輔以特布他林的療效以及對氣道炎癥因子產生的影響，此次抽取2015年9月—2017年11月在該院治療的小兒肺炎患兒（90例）當做分析的對象，此次結果是：乙組患兒治療總有效小于甲組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。乙組患兒不良反應總發生率大于甲組患兒，但差異無統計學意義（P＞0.05）。乙組患兒的止咳時間、住院時間、肺部啰音消失時間、退熱時間都大于甲組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。乙組患兒的腫瘤壞死因子α、白細胞介素6、超敏C反應蛋白都大于甲組患兒，差異有統計學意義（P＜0.05）。該次結果說明：特布他林可提高阿奇霉素序貫治療的效果，縮短止咳時間、住院時間、肺部啰音消失時間、退熱時間，對于氣道炎癥因子的改善作用也比較明顯。在魚建飛[10]等的《特布他林輔助阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的療效及其對患兒氣道炎癥因子的影響》的研究結果是：觀察組的 hs-CRP、TNF-α、IL-6 水平是(4.59±1.12)mg/L、(18.34±5.06)mg/L、(25.20±7.23)mg/L，小于對照組 (11.65±3.52)mg/L、(26.53±5.57)mg/L、(36.84±7.59)mg/L，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組退熱時間、止咳時間、肺部啰音消失時間是(1.34±0.32)d、(4.28±1.02)d、(5.03±1.17)d，短于對照組(2.25±0.57)d、(5.76±1.35)d、(7.84±1.46)d，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組總有效率96.00%，大于對照組84.00%，差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組住院時間(7.54±1.30)d，短于對照組(9.84±1.78)d，差異有統計學意義（P＜0.05）。兩組患兒在治療期間的不良反應相當，差異無統計學意義（P＞0.05）。兩研究的結果基本一致。

綜上所述，在小兒肺炎患兒的阿奇霉素序貫治療中，輔以特布他林可提高療效，還可縮短止咳時間、住院時間、肺部啰音消失時間、退熱時間，并顯著改善炎性因子，而且安全性高。

[1]王新芬.阿奇霉素聯合布地奈德混懸液霧化吸入治療小兒肺炎支原體肺炎53例療效觀察[J].中國中西醫結合兒科學,2014,6(1):55-57.

[2]戴道華,賴志光,劉滿姣,等.不同阿奇霉素靜脈滴注時間對小兒肺炎的治療效果影響差異分析[J].山西醫藥雜志,2015,24(10):1101-1103.

[3]周宏春.阿奇霉素序貫法治療小兒肺炎支原體肺炎的效果及安全性[J].中外醫學研究,2014,32(7):7-8.

[4]張娟.阿奇霉素序貫法治療小兒肺炎支原體肺炎的效果觀察[J].中國醫藥指南,2015,33(6):100-101.

[5]李孔珍,李孔英.阿奇霉素序貫療治療在小兒肺炎支原體肺炎中的實效性探究[J].現代實用醫學,2015,27(7):857-858,870.

[6]曾師義.布地奈德、特布他林、異丙托溴銨聯合霧化吸入輔助治療小兒肺炎支原體肺炎的臨床分析[J].中國保健營養,2012,22(7下旬刊):2146-2147.

[7]馮艷梅.布地奈德與阿奇霉素聯合特布他林對小兒肺炎支原體肺炎細胞因子水平及Th1/Th2指標的影響[J].中國實用醫刊,2017,44(9):97-100.

[8]崔明姬.阿奇霉素在小兒肺炎支原體感染的應用效果探討[J].河北醫學,2014,28(1):156-158.

[9]李晨虹,狄志敏.阿奇霉素與特布他林對小兒肺炎臨床癥狀改善情況的影響分析[J].中國生化藥物雜志,2017,37(6):312-314.

[10]魚建飛,梅玲華,賀兆平,等.特布他林輔助阿奇霉素序貫治療小兒肺炎的療效及其對患兒氣道炎癥因子的影響[J].海南醫學,2017,28(1):73-76.