NT-Pro BNP對AECOPD患者合并心功能不全診斷意義研究

李珊娜，王璞

1.成都大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科,四川成都 610081；2.重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院呼吸科，重慶 400016

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease,COPD)是臨床最為常見的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，慢性阻塞性肺疾病定義和診斷的全球策略2017年版（GOLD 2017）將其定義為通常與有毒顆粒或氣體的顯著暴露引起的氣道和（或）肺泡異常有關(guān)的一種常見的以持續(xù)呼吸系統(tǒng)癥狀和氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病[1-2]。COPD在全球范圍內(nèi)發(fā)病成持續(xù)增加的趨勢，而這一趨勢在中國尤為顯著，研究顯示中國COPD發(fā)病率已遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過8%[3-4]。心功能不全是AECOPD患者最常見的并發(fā)癥之一，其早期識別、診斷有助于避免嚴(yán)重的不良結(jié)局[5]。NT-pro BNP是近年來研究法相的最重要心衰標(biāo)記物，大量研究顯示其對于多種疾病合并心功能不全的鑒別具有重要的意義[6]。在國外也有研究顯示其對于多種呼吸系統(tǒng)疾病如肺栓塞患者鑒別、對于AECOPD患者鑒別均有意義[7-8]，但目前國內(nèi)通過該標(biāo)記物對AECOPD患者合并心功能不全的診斷意義尚未見報道。該研究通過對該院2015年1月—2016年12月140例AECOPD患者資料進(jìn)行回顧性研究，探討了NT-Pro BNP診斷AECOPD合并心功能不全診斷的效能，現(xiàn)報告如下。

1 對象及方法

1.1 研究對象

該研究納入患者共140例，納入對象主要為該院住院的慢性阻塞性肺疾病患者就診患者，男性79例，女性61例。140例患者中，其中普通獲得性肺炎患者70例，慢性阻塞性肺疾病急性加重患者合并急性心功能不全患者70例。收集患者的性別、年齡、住院天數(shù)、病史、AECOPD急性加重日期、患者肺功能分級情況、改良英國醫(yī)學(xué)研究學(xué)會呼吸困難指數(shù)(modified British medical research council,mMRC)分級情況等一般信息及臨床檢驗、檢查相關(guān)資料。

1.2 AECOPD合并心功能不全判定標(biāo)準(zhǔn)

COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)、AECOPD定義以及患者肺功能GOLD分級均符合中華醫(yī)學(xué)會呼吸分會2014年版慢阻肺診斷指南標(biāo)準(zhǔn)[4]。患者伴有心慌、呼吸困難癥狀、體征出現(xiàn)靜脈怒張、肝頸靜脈回流征，肝腫大、雙下肢及全身低垂部位水腫等癥狀，結(jié)核心臟彩色多普勒超聲檢查，電子計算機(jī)斷層掃描(CT)及核磁共振成像(MRI)等相關(guān)檢查證實為心功能不全，考慮為心功能不全。

1.3 NT-pro BNP檢測方法

NT-pro BNP檢測方法如下：NT-proBNP測定方法受試者于入院次日清晨空腹抽取肘靜脈血2mL，置于含有依地酸二鈉（ENTA-Na2）的抗凝試管中，2 h內(nèi)離心（3 000 r/min）分離血漿，樣本置-20℃保存，2 d內(nèi)用自動酶標(biāo)儀和ELISA試劑盒 （美國Roch公司）檢測血漿NT-Pro BNP濃度，每次測定的標(biāo)準(zhǔn)曲線上NT-pro BNP濃度與吸光度的相關(guān)系數(shù)一直在0.996～1.000范圍內(nèi)，質(zhì)控參數(shù)測定批內(nèi)誤差<3%，批間誤差<6%。

1.4 統(tǒng)計方法

采用SPSS 17.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析，計量資料用（±s）表示，行t檢驗，計數(shù)資料用例表示，行χ2檢驗。將NT-Pro BNP與患者是否符合AECOPD合并心功能不全的金標(biāo)準(zhǔn)為參考行統(tǒng)計學(xué)分析并描繪受試者工作曲線（ROC曲線）、計算曲線下面積（AUC）、敏感度（+LR）、特異度（-LR）、陽性似然比（SEN）、陰性似然比（SPE）計算診斷比值比，約登指數(shù)，以α=0.05為檢驗水準(zhǔn)

2 結(jié)果

2.1 患者基線數(shù)據(jù)比較

兩組患者，性別比例 47（67.14）%vs 48（71.42%）（χ2=0.0328，P=0.856）、年齡、病程、急性加重時間比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。

表1 兩組患者基線數(shù)據(jù)比較（±s）

表1 兩組患者基線數(shù)據(jù)比較（±s）

注：對照組比較，P>0.05，差異無統(tǒng)計學(xué)意義

急性加重時間（天）AECOPD合并心功能不全AECOPD組別 年齡（歲）病程（年）t值 P值60.60±18.55 58.33±19.37 0.708 0.480 11.32±5.96 12.58±7.33 1.115 0.133 5.44±4.07 6.22±4.69 1.051 0.295

表2 兩組患者肺功能分級、m-MRC分級比較比較

2.2 NT-Pro BNP診斷AECOPD合并心功能不全的各項指標(biāo)

AECOPD合并心功能不全組患者血漿NT-pro BNP高于未合并心功能不全組 (355.71±50.87)pg/mL vs(251.45±62.92)pg/mL,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(t=10.781,P<0.01),AECOPD合并心功能不全患者組NT-Pro BNP不同分值下的Youden指數(shù)（YI）及對應(yīng)的各項分析指標(biāo)，包括：敏感度(Sensitivity,SEN)、特異度（Specificity,SPE）、陽性似然比（+LR）、陰性似然比（-LR）和診斷比值比（DOR），見表2。分析結(jié)果顯示NTPro BNP用于診斷AECOPD合并心功能不全具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.01），ROC曲線下面積 0.896（標(biāo)準(zhǔn)誤0.027），95%CI為 （0.843～0.949），NT-Pro BNP 診斷AECOPD合并心功能不全的最佳臨界值327.653 ng/mL，敏感度為74.29%，特異度為 91.40%，約登指數(shù)0.657，陽性似然比8.667、陰性似然比0.281。

圖1 NT-Pro BNP用于判斷AECOPD合并心功能不全的ROC曲線

3 討論

人口老齡化是我國最基本的人口發(fā)展特征，同時由于快速經(jīng)濟(jì)、社會的發(fā)展導(dǎo)致的空氣污染等負(fù)面效應(yīng)持續(xù)的增加導(dǎo)致的COPD患者數(shù)量的增加是難以避免的，同時由于急性加重的AECOPD患者的住院也必然年增加。對于COPD合并慢性肺源性心臟病肺心功能失代償?shù)幕颊撸瑯O易合并心功能不全，部分患者由于基礎(chǔ)肺功能查，長期合并呼吸困難，因此合并心功能不全不易區(qū)分，因此可能導(dǎo)致漏診而延誤診斷及治療，因此及時、今早的發(fā)現(xiàn)、診斷心衰在COPD患者臨床診斷及早期癥狀控制具有重要的作用[9]。BNP是目前長期以來已被炎癥極為有效的心衰標(biāo)記物，但由于其具有在正常人體也具有一定的生物活性，因此其對于心功能不全的識別可能收到其基礎(chǔ)檢測值的影響，同時由于其在機(jī)體內(nèi)較容易被腎臟清除，因此及時有效的檢測極為重要，而臨床工作中檢測的及時性收到一定的臨床限制，由于是在部分條件有效的初級診療機(jī)構(gòu)。NT-Pro BNP近年來研究逐漸增多并逐漸被認(rèn)可的心衰標(biāo)記物，在國際上臨床應(yīng)用逐漸增多，在國內(nèi)也有部分機(jī)構(gòu)將其作為心功能不全的標(biāo)記物并開展臨床應(yīng)用，研究顯示其對于部分臨床癥狀不典型的心衰病人的診斷具有重要意義，在國外已有關(guān)于其判斷COPD的意義的研究[10]。該研究通過檢測臨床患者血清NT-Pro BNP情況，初步明確了其對于AECOPD合并心功能不全診斷的意義，發(fā)現(xiàn)當(dāng)NT-Pro BNP診斷AECOPD合并心功能不全的ROC曲線下面積 0.896（標(biāo)準(zhǔn)誤 0.027），95%CI為（0.843～0.949），通過Youden指數(shù)的計算，獲得了NT-Pro BNP診斷AECOPD合并心功能不全的最佳臨界值327.653 ng/mL，當(dāng)處于該閾值濃度時，AECOPD合并心功能不全診斷的特異度為敏感度為74.29%，特異度為91.40%，約登指數(shù)0.657，陽性似然比8.667、陰性似然比0.281。對AECOPD合并心功能不全診斷的特異度和敏感度均較高，而且分值高于改臨界值診斷為AECOPD合并心功能不全的可能性越大，這與Gale等[10]研究結(jié)論一致，該研究發(fā)現(xiàn)檢測COPD患者血漿BNP有助于判斷患者病情，血漿NT-Pro-BNP值增高程度與患者心臟損害，以及死亡率等相關(guān)，該研究再次在上述觀點基礎(chǔ)上，再一次驗證了NT-Pro-BNP對于AECOP心功能不全判斷的重要性。

COPD合并心功能不全患者病程普遍較長，心肌細(xì)胞凋亡引起心臟結(jié)構(gòu)重塑及功能減退這是此類患者NT-Pro BNP增高的重要原因。本研究證實，NTPro BNP作為臨床檢測標(biāo)記物對于AECOPD合并心功能不全診斷具有重要的臨床意義，建議臨床中使用該方法診斷AECOPD合并心功能不全，后續(xù)研究中可進(jìn)一步準(zhǔn)確的增大樣本量進(jìn)行研究有助于利用NT-Pro BNP評更加及時、準(zhǔn)確的診斷心功能不全。

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