曲妥珠單抗對HER2陽性乳腺癌患者術后輔助治療的效果影響及安全性觀察

王翠竹 嚴愛婷 劉劍

（南通大學醫學院附屬海安醫院腫瘤科 江蘇 南通 226600）

乳腺癌作為我國女性最為常見的惡性腫瘤之一，其發病率與病死率均已超過宮頸癌居于女性腫瘤首位[1]。所有乳腺癌患者中，大約有20%～25%的患者呈現人表皮生長因子受體2（HER2）過表達[2]，自1984年HER2基因在乳腺癌發生、發展過程中的重要性被人們認識以來，阻斷HER2通路成為靶向治療乳腺癌的主要研究方向。曲妥珠單抗是靶向HER2的人源化單克隆抗體，單獨用藥治療HER2陽性乳腺癌具有一定效果。本研究旨在分析曲妥珠單抗對HER2陽性乳腺癌患者術后輔助治療的治療效果，并對治療的安全性進行觀察。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年3月至2012年5月期間于我院接受乳腺癌根治術的145例早期乳腺癌患者。納入標準：符合《中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范（2011版）》[3]中關于HER2乳腺癌的診斷標準；原發病灶經過組織學病理學確診為乳腺癌；原發或轉移性病灶浸潤性成分經HER2免疫組化或HER2熒光原位雜交證實HER2陽性；無心功能異常者；患者及家屬知情，簽署知情同意書，并自愿參與本研究。排除標準：已存在功能認知障礙、精神異常者；不能配合進行生存期隨訪者。

采用簡單隨機化法將患者隨機分為2組，其中對照組（n=31）平均年齡（46.14±2.31）歲。觀察組（n=34）平均年齡（47.36±2.15）歲。兩組在一般資料方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

兩組患者均接受乳腺癌根治術治療，對照組患者術后進行常規輔助化療/放療，觀察組患者在上述治療方法的基礎上接收曲妥珠單抗輔助治療（生產廠家：F.Hoffmann-La Roche Ltd.；批準文號：S20160001），初始負荷劑量為8 mg/kg，隨后以每3周給藥6mg/kg維持，i.v.gtt，約90 min完成給藥，每3周為一個療程。

1.3 觀察指標

依據實體瘤客觀療效評價標準（RECIST1.0）[4]，將治療效果分為完全緩解（CR）、部分緩解（PR）、病情進展（PD）及病情穩定（SD）；以（CR例數+PR例數+SD例數）/總例數×100%為治療有效率。同時記錄觀察組患者治療期間不良反應發生情況。兩組患者均接受5年的隨訪（以電話、復診方式為主），對比觀察兩組患者5年生存率的差異。

1.4 統計學方法

采用SPSS17.0統計軟件對數據進行分析，計數資料以頻數、率表示，比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 臨床療效比較

觀察組患者治療有效率（91.78%）明顯高于對照組（68.06），差異顯著（P＜0.05）。詳見表。

表 兩組患者臨床療效比較（n）

2.2 5年生存率比較

隨訪5年發現，觀察組生存率[82.35%（28/34）]較對照組高[64.52%（20/31）]，差異顯著（P＜0.05）。

2.3 觀察組不良反應發生情況

術后治療期間，觀察組發生者發熱9例、疲乏11例、寒戰1例、左室射血分數（LVEF）下降9例，均在對癥治療待相應癥狀消失后繼續接受曲妥珠單抗治療，未出現上述不良反應，9例LVEF下降患者指標水平均恢復正常；且出現輕度ST-T波改變12例，此類患者均無自覺癥狀，未停止治療。

3.討論

乳腺癌是常見的多基因、多步驟致病的惡性腫瘤，由于基因表達譜的多樣性，乳腺癌具有高度的異質性，故盡管許多患者的病理類型和分期相同，但是治療后會產生不同的反應與預后[5]。曲妥珠單抗是一種重組DNA衍生的人源化單克隆抗體，屬于IgG型抗體，可抗體靶向作用于HER2蛋白細胞外IV區，而阻斷HER2基因的表達。曲妥珠單抗可能是通過抗體依賴的細胞毒性、細胞凋亡和細胞周期組織來達到抑制腫瘤進展的作用。

本研究結果顯示，觀察組患者治療有效率（91.78%）明顯高于對照組（68.06）；隨訪5年發現，觀察組生存率（82.35%）較對照組高（64.52%），差異均顯著（P＜0.05）；觀察組患者治療期間發生的不良反應經對照治療后緩解，患者耐受；提示曲妥珠單抗術后輔助治療可以有效提高術后治療效果，極大程度地改善了患者的預后，雖然會帶來一定的心臟副作用，但是影響可逆。這可能是因為，抗體靶向與傳統化療相比，具有特異性強、毒副作用小等特點，特別是曲妥珠單抗自身異源性低，不易引起抗體免疫清除效應，對非靶細胞殺傷性小，因此毒副作用較低，且大多數情況下曲妥珠單抗所產生的心臟毒性均可逆轉，故在提高治療效果的同時，保證了用藥安全性。

綜上所述，曲妥珠單抗是HER2陽性乳腺癌患者術后有效的輔助治療手段，可明顯改善治療效果，延長患者生存期，且不良反應較輕，患者可以耐受。

[1]徐璐,曾雪,張志強,李鵬,金美子,滕月娥.乳腺癌分子靶向治療的現狀與展望[J].中國實用外科雜志,2015,35(7):790-793.

[2]黃平,劉雅娟,陳占紅,等.曲妥珠單抗治療晚期乳腺癌患者的心臟毒性研究[J].中國臨床藥理學雜志,2017,33(9):778-781.

[3]中國抗癌協會乳腺癌專業委員會.中國抗癌協會乳腺癌診治指南與規范(2011版)[J].中國癌癥雜志,2011,21(5):367-417.

[4]徐金明,黎可,陳軒,等.曲妥珠單抗對HER2陽性乳腺癌患者術后輔助治療的臨床觀察[J]. 重慶醫學,2013,42(9):1025-1026.

[5]董良,李海金.乳腺癌新型分子靶向藥物治療研究進展[J].中國新藥與臨床雜志,2013,32(5):335-342.