胰島素聯合沙格列汀治療2型糖尿病的臨床療效和安全性觀察

焦迎賓

糖尿病是臨床常見的一種代謝性疾病，主要以血糖升高為主要特點，但隨著人們生活方式及飲食習慣的改變，糖尿病的發病率也呈逐年增長趨勢，其中以2型糖尿病最為嚴重。2型糖尿病主要在胰島素抵抗階段表現出胰島素細胞功能缺失，并且隨著病情的發展，胰島素細胞分泌功能會越來越弱，若不及時進行治療會嚴重導致患者大血管及微血管出現并發癥，影響患者的日常生活及工作，降低生活質量[1-2]。目前臨床中主要以控制血糖，緩解病情發展為主要治療原則，而胰島素及降糖類藥物常用于治療2型糖尿病。降糖類藥物的使用可為胰島素分泌提供良好的條件，能夠促進胰島素的敏感性，進而提升藥效。而沙格列汀是一種有效的降糖類藥物，可抑制DPP-4，進而升高內源性胰高血糖素與葡萄糖的依賴性，有效促進胰島素釋放多肽，提高多肽水平，而達到調節血糖的目的[3]。故本研究將進一步探究胰島素聯合沙格列汀治療2型糖尿病的臨床療效和安全性，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年1月至2017年4月治療的2型糖尿病患者84例為研究對象，按照隨機數表法將其分為兩組，各42例。對照組男25例，女17例；年齡32～82歲，平均年齡(46.57±12.46)歲；病程2～25年，平均病程(6.38±3.14)年。觀察組男24例，女18例；年齡35～82歲，平均年齡(47.42±13.67)歲；病程2～24年，平均病程(6.19±3.08)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準

1.2.1 納入標準 ①所有患者均符合中華醫學會糖尿病學分會制定《中國2型糖尿病防治指南(2010年版)》[4]中2型糖尿病診斷標準。②空腹血糖(FPG)≥7.0 mmol/L或隨機血糖值≥11.1 mmol/L；餐后2 h血糖(2 h PBG)≥11.1 mmol/L。③近期未用降壓藥物者。④所有患者均自愿簽署知情同意書，并獲得我院倫理委員會批準。

1.2.2 排除標準 ①1型糖尿病或其他疾病導致的高血糖者。②合并肝、腎、心功能異常者。③神經異常，無認知功能者。④藥敏試驗過敏者。

1.3 方法 對照組給予胰島素治療，方法如下：注射胰島素(康普藥業股份有限公司，國藥準字H43021401)10 U/mL，依據病情變化及血糖監測結果調整胰島素用量，用量30～60 U/d。觀察組在對照組基礎上聯合沙格列汀治療，用法如下：口服沙格列汀(中美上海施貴寶制藥公司生產，國藥準字J20110028)5 mg/次，1次/d，晨服。兩組連續用藥治療3個月。

1.4 評價指標 ①比較兩組治療前及治療3個月后血糖水平，使用全自動生化分析儀測量FPG、糖化血紅蛋白(HbAlc)、2 h PBG水平變化情況。②比較兩組治療前及治療3個月后血脂水平，使用全自動生化分析儀測量總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、三酰甘油(TG)。③比較兩組之前及治療3個月后胰島素(FIns)水平及胰島素分泌指數(HOMA-B)，胰島素使用放射免疫法檢測。④比較兩組不良反應，如腸胃不適、低血糖等。

1.5 統計學方法 采用SPSS 18.0軟件進行數據處理，計量資料以()表示，采用t檢驗；計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后血糖水平比較 治療后對照組FPG、HbAlc、2 h PBG值均比觀察組高，差異有統計學意義(P＜0.05，表1)。

2.2 兩組患者治療前后血脂水平比較 治療后對照組TC、LDL-C、TG均比觀察組高，HDL-C比觀察組低，差異有統計學意義(P＜0.05，表2)。

2.3 兩組患者治療前后胰島素及胰島素分泌指數比較 治療后對照組FIns、HOMA-B均比觀察組低，差異有統計學意義(P＜0.05，表3)。

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較() 單位：mmol/L

表1 兩組患者治療前后血糖水平比較() 單位：mmol/L

組別 FPG HbAlc 2 h PBG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 10.41±0.72 8.64±0.52 9.42±0.74 9.91±2.74 19.52±6.31 11.31±3.12觀察組 10.23±0.82 6.31±0.33 9.65±0.57 7.68±0.72 18.94±5.92 7.82±2.94 t值 1.069 24.518 1.596 5.101 0.434 5.276 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較() 單位：mmol/L

表2 兩組患者治療前后血脂水平比較() 單位：mmol/L

組別 時間 TC LDL-C HDL-C TG對照組 治療前 4.82±0.37 2.63±0.56 1.06±0.24 1.83±0.17觀察組 4.91±0.46 2.64±0.52 1.08±0.26 1.82±0.24 t值 0.988 0.085 0.366 0.000 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05對照組 治療后 4.56±0.52 2.77±0.63 1.08±0.26 1.62±0.24觀察組 3.42±1.41 1.42±0.52 1.28±0.32 1.17±0.16 t值 4.916 10.710 3.144 10.111 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后胰島素及胰島素分泌指數比較()

表3 兩組患者治療前后胰島素及胰島素分泌指數比較()

組別 例數 FIns/(mlU·L-1) HOMA-B治療前 治療后 治療前 治療后對照組 42 7.27±0.92 7.62±1.04 32.51±12.94 33.74±12.07觀察組 42 7.33±0.85 12.57±1.64 32.87±11.58 60.12±16.25 t值 0.310 16.519 0.134 8.446 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者不良反應比較 兩組治療過程中未發生嚴重不良反應，對照組出現1例(2.38%)腸胃不適、1例(2.38%)低血糖，共2例(4.76%)出現不良反應；觀察組出現2例(4.76%)皮疹、2例(4.76%)腸胃不適、1例(2.37%)低血糖，共出現5例(11.90%)不良反應。兩組不良反應比較，差異無統計學意義(χ2＝0.624，P＞0.05)。

3 討論

2型糖尿病的主要病理特點以胰島β細胞功能出現異常或胰島素發生抵抗為主，雖然能夠通過日常的飲食、生活方式及胰島素等方法調節血糖，但卻不能改變β細胞的功能異常，因此，無法從根本上治療2型糖尿病，臨床中應輔以促進胰島素細胞功能類藥物進行聯合治療，以增強對血糖的控制[5]。

根據相關研究表明，胰升血糖素樣肽-1能夠為胰島素分泌提供優質的條件，繼而促進血糖指標的降低[6]。此外，還能夠有效促進胰島素細胞功能的恢復，進而促進DPP-4及腸促胰島素類似物的生成。而沙格列汀具有延長胰升血糖素樣肽-1作用時間的效果，進而利于提高胰升血糖素樣肽-1水平，充分發揮降低血糖及血脂的重要作用[7-8]。本研究結果顯示，治療后對照組FPG、HbAlc、2 h PBG值均比觀察組高，治療后對照組TC、LDL-C、TG均比觀察組高，HDL-C比觀察組低，治療后對照組FIns、HOMA-B均比觀察組低。表明胰島素聯合沙格列汀具有較好的治療效果。其原因為沙格列汀是一種降糖藥物，對胰島β細胞具有一定的保護功能，主要通過有效抑制DPP-4酶的活性，以促進胰島β細胞的增生及抑制β細胞的凋亡，最終起到增強機體內胰島素敏感性的功效；此外，抑制DPP-4酶的活性還可促進胰升血糖素樣肽-1水平的提升，起到降低血糖的重要作用。該藥物在降脂方面也具有一定的作用，能夠通過改善血脂代謝水平，使血壓值降低，繼而避免心血管疾病的發生，用藥更具安全性[9]。胰島素是臨床有效的降血糖激素，具有起效快特點，但其單獨治療效果不甚理想，易延長患者治療時間，不利患者康復[10]。因此胰島素聯合沙格列汀治療，相互作用，提高綜合治療效果，有效降低血糖及血脂指標，促進機體內胰島素量的正常分泌，減少患者對胰島素治療的依賴性，減少不良反應的發生率，促進患者康復進程加快。

綜上所述，2型糖尿病患者給予胰島素聯合沙格列汀治療可有效調節血糖及血脂代謝水平，降低血糖指標，改善患者臨床不適癥狀，提高機體胰島素及胰島素分泌指數，進而減少胰島素使用劑量，且用藥安全可靠。

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