替吉奧與肝動脈化療栓塞術聯合治療BCLC B期原發性肝癌的臨床效果

胡若冰 楊玉秀

原發性肝癌在我國常見的惡性腫瘤之一，原發性肝癌的發病多與肝硬化、病毒性肝炎、黃曲霉素等化學致癌物質以及環境等因素密切相關[1]。肝癌的發病率與死亡率均較高，嚴重威脅患者生命安全。臨床上多采用肝動脈化療栓塞術(TACE)治療原發性肝癌，雖然可以達到一定效果，但對癌細胞無法完全的殺死，且會對患者血供造成一定影響，復發率和轉移率較高。本文對我院采用替吉奧與TACE聯合治療巴塞羅那(BCLC)B期原發性肝癌的效果進行回顧性分析，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2015年1月至2016年12月收治的BCLC B期原發性肝癌80例，按照治療方法的不同分為觀察組和對照組。觀察組40例，男29例，女11例，年齡59～72歲，平均(63.9±3.3)歲，所有患者均經影像學檢查或肝穿刺活體檢查確診，Child-Pugh分級：A級33例，B級7例；平均腫瘤直徑(6.1±0.5)cm；乙肝表面抗原檢查結果提示陰性15例，陽性25例；所有患者均伴有癌痛癥狀。對照組40例，男25例，女15例，年齡62～71歲，平均(63.3±2.9)歲，所有患者均經影像學檢查或肝穿刺活體檢查確診，Child-Pugh分級：A級31例，B級9例；平均腫瘤直徑(5.9±0.3)cm；乙肝表面抗原檢查結果提示陰性18例，陽性22例；本次研究患者均知情同意，并簽署知情同意書，并經我院倫理委員會批準，患者均排除TACT禁忌證。所有患者均伴有癌痛癥狀。兩組一般資料差異無統計學意義，P＞0.05，有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 對照組給予TACE治療。采用Seldiner穿刺方法，成功后進行診斷性肝動脈造影，對腫瘤的位置、數量、大小進行確認，采用導絲導管法選擇性插管至腫瘤供血動脈，采用“夾心面包”式的注藥方式，首先栓塞腫瘤末梢血管，然后給予750 mg 5-氟尿嘧啶和40 mg順鉑，最后以明膠海綿栓塞腫瘤供血動脈的近端，以延長化療時效。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組TACE治療基礎上，口服替吉奧，TACE治療當天開始用藥，40 mg/次，2次/d，于早飯后和晚飯后各服1次，治療14 d。

1.3 判斷標準和觀察指標 兩組均于治療6個月后評價效果。

完全緩解：癥狀消失，生命體征恢復，沒有出現新的病灶；部分緩解：肝區疼痛，全身和消化道癥狀明顯改善，生命體征恢復，患者靶病灶的最大直徑相加所得數值下降≥30%；疾病穩定：肝區疼痛，全身和消化道癥狀有所改善，生命體征較平衡，患者的靶病灶最大直徑相加所得數值下降＜30%；疾病進展：癥狀及體征未改善，患者靶病灶最大直徑相加所得數值增加≥20%。

觀察兩組不良反應發生情況。

采用疼痛程度數字等級量表(PINRS)評價患者的疼痛程度，分數越高，疼痛程度越嚴重；采用肝癌患者生存質量量表(QOL-LC)評價患者的生存質量，分數越高，生存質量越好。

1.4 統計學方法 本組研究數據統一錄入SPSS 19.0軟件包，治療效果和不良反應發生率采用率表示，行χ2檢驗，PINRS、QOL-LC量表評分采用()表示，行t檢驗，檢驗標準：P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組完全緩解13例，部分緩解23例，總有效率為90.0%，對照組完全緩解11例，部分緩解16例，總有效率67.5%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05(表1)。

2.2 兩組患者不良反應發生情況比較 觀察組不良反應發生率15.0%，略高于對照組的12.5%，但組間比較，差異無統計學意義，P＞0.05(表2)。

2.3 兩組患者癌痛程度和生存質量比較 兩組患者治療前PINRS、QOL-LC評分差異無統計學意義，治療后觀察組PINRS評分低于對照組，QOL-LC評分高于對照組，組間比較，均差異有統計學意義，P＜0.05(表3)。

表1 兩組患者治療效果比較(n)

表2 兩組患者不良反應發生情況比較(n)

表3 兩組患者癌痛程度和生存質量比較單位：分

3 討論

原發性肝癌簡稱“肝癌”，是最常見的惡性腫瘤之一，在2008年，估計全世界新發肝癌748 000例，并且大約696 000人死于肝癌[2]。嚴重威脅患者身體健康和生命安全。原發性肝癌中以BCLC B期原發性肝癌較為常見，臨床常用治療手段為TACE，雖然能達到一定的效果，但單獨使用TACE治療無法完全殺死靶病灶，腫瘤相關包膜以及四周同樣有較多的癌細胞，TACE治療后，癌細胞轉移不可避免。臨床研究表明[3-4]，TACE治療后，殘存的癌細胞組織中發現血管內皮生長因子，與腫瘤微血管密度呈正相關關系，在一定程度上促進了腫瘤新生血管的形成，不利于疾病的控制。因此，TACE治療后遠期效果并不理想。有研究表明[5-6]，TACE治療后聯合替吉奧口服治療，能夠彌補單純TACE治療的局限性，具有較高的臨床價值。

替吉奧是常見氟尿嘧啶衍生物，也是常見的口服抗癌劑，包括替加氟和吉美嘧啶及奧替拉西兩類調節劑[7-8]。其中替加氟具有優良的口服生物利用度，屬于5-Fu前體藥物。吉美嘧啶能夠對二氫嘧啶脫氫的作用下從替加氟釋放出來的5-Fu的分解代謝形成抑制作用，有助于保持長時間血中和腫瘤組織中5-Fu有效深度，獲得與5-Fu持續靜脈輸注的效果。此外，替吉奧能夠作用于多種實體瘤，毒副作用小，患者耐受程度較高。本次研究中，觀察組不良反應發生率15.0%，略高于對照組的12.5%，但組間比較，差異無統計學意義，P＞0.05。這說明，替吉奧與TACE聯合治療BCLC B期原發性肝癌在保證治療效果的前提下，不會明顯增加患者的不良反應。

慢性癌痛會導致患者機體出現一定程度的病理變化，導致患者產生負性情緒，嚴重影響患者的生存質量，不利于疾病的控制[9-10]。本研究結果中，兩組患者治療前PINRS、QOL-LC評分差異無統計學意義，治療后觀察組PINRS評分低于對照組，QOL-LC評分高于對照組，組間比較，均差異有統計學意義，均P＜0.05。這說明，替吉奧與TACE聯合治療BCLC B期原發性肝癌可有效降低患者的疼痛程度，提高患者的生存質量。

本研究結果提示，觀察組完全緩解13例，部分緩解23例，總有效率為90.0%，對照組完全緩解11例，部分緩解16例，總有效率67.5%，觀察組明顯高于對照組，差異有統計學意義，P＜0.05。這說明，替吉奧與TACE聯合治療BCLC B期原發性肝癌能夠提高治療效果，口服給藥后，替吉奧中的替加氟成分在體內緩解轉變為5-Fu發揮抗腫瘤的作用，而替吉奧中的吉美嘧啶成分對5-Fu分解代謝酶DPD具有選擇性拮抗作用，增加了替加氟變成5-Fu的濃度，進一步增強了抗腫瘤的作用。

綜上所述，替吉奧與TACE聯合治療BCLC B期原發性肝癌可以提高治療效果，且不會明顯增加不良反應，有助于緩解患者的癌痛癥狀，提高生存質量。

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