烏司他丁聯合生長抑素治療急性胰腺炎的效果及對患者炎癥因子、胰腺血流的影響

翟毓

急性胰腺炎(AP)是多種病因引起的胰酶被激活，胰腺組織自身消化導致的胰腺組織出血、水腫及壞死，是臨床常見的急腹癥，病情危重，嚴重者可導致全身性炎癥反應綜合征，患者多伴有多臟器功能障礙，臨床主要表現為惡心、嘔吐、急性上腹疼痛、血清胰增高。急性胰腺炎的發病與不良生活方式密切相關，隨著人們生活水平的不斷提高，近年來，急性胰腺炎的發病率有升高趨勢[1-3]。由于早期患者胰腺正常組織與壞死組織之間的界線判斷難，故主張早期壞死組織不作徹底清除。本文對我院采用烏司他丁聯合生長抑素治療急性胰腺炎的效果進行回顧性分析，并分析藥物對患者炎癥因子、胰腺血流的影響，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇我院2013年1月至2017年12月收治的急性胰腺炎患者90例，按照隨機數字表法分為觀察組(烏司他丁聯合生長抑素治療，45例)和對照組(生長抑素治療，45例)。觀察組男24例，女21例，均符合《急性胰腺炎的診治共識解讀》中急性胰腺炎相關標準，年齡23～36歲，平均(30.1±2.9)歲；發病時間＜48 h，飽餐型17例，酒精型28例。對照組男29例，女16例，均符合《急性胰腺炎的診治共識解讀》中急性胰腺炎相關標準，年齡21～39歲，平均(33.9±2.3)歲；發病時間＜48 h，飽餐型15例，酒精型30例。兩組一般資料差異無統計學意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 所有患者均給予常規監測尿量、腹部體征、血尿淀粉酶水平、電解質及血氣，維持患者水、電解質平衡，保持血容量，常規解痙鎮痛、抗感染、降壓治療。

1.2.1 對照組 對照組在常規治療基礎上給予生長抑素(昆明龍津藥業股份有限公司，國藥準字H20066787)，建立靜脈通道，以500 mL生理鹽水配比3 mg生長抑素，0.25 mg/h，靜脈輸注泵24 h維持，治療5 d，癥狀嚴重者治療1周。

1.2.2 觀察組 觀察組在對照組治療基礎上聯合烏司他丁。采用10萬U烏司他丁(廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990134)加入質量濃度為0.1 g/mL的葡萄糖溶液250 mL中靜脈滴注，2次/d，治療3 d后，調整用藥劑量至5萬U，2次/d，持續治療1周。

1.3 觀察指標和判定標準 觀察治療前后患者血清C反應蛋白(CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。觀察患者治療前后毛細血管表面通透性(PS)、血容量(BV)以及血流量(BF)等胰腺血流指標。顯效：臨床癥狀和體征恢復，胰腺組織炎癥消失；有效：臨床癥狀及體征改善，影像學檢查示胰腺組織炎癥反應明顯好轉；無效：癥狀無改善或加重。

1.4 統計學方法 采用SPSS 18.00統計學軟件，治療總有效率采用率表示，行χ2檢驗，CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子以及PS、BV、BF胰腺血流指標等計量資料采用()表示，行t檢驗，檢驗標準：P＜0.05。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組總有效率為95.6%，對照組總有效率為84.4%，觀察組高于對照組，組間比較，差異有統計學意義，P＜0.05(表1)。

表1 兩組患者治療效果比較(n)

2.2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較 兩組患者治療前CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平差異不顯著，P＞0.05，治療后，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯下降，但觀察組各項炎癥因子水平下降更明顯，組間比較，差異有統計學意義，P＜0.05(表2)。

2.3 兩組患者治療前后胰腺血流指標比較 兩組患者治療前PS、BV、BF等胰腺血流指標差異無統計學意義，P＞0.05，治療后，兩組患者PS、BV、BF水平均明顯改善，但觀察組各項胰腺血流指標改善效果優于對照組，組間比較，差異有統計學意義，P＜0.05(表3)。

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

表2 兩組患者治療前后炎癥因子水平比較()

組別對照組觀察組P值例數45 45 CRP/(mg·L-1) TNF-α/(ng·L-1) IL-6/(ng·L-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后317.8±33.9 99.5±18.7 93.2±9.8 72.9±7.7 99.5±15.6 67.9±8.8 313.7±29.6 68.5±11.5 91.7±7.9 39.9±5.5 97.5±13.9 49.9±5.8＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表3 兩組患者治療前后胰腺血流指標比較()

表3 兩組患者治療前后胰腺血流指標比較()

組別對照組觀察組P值例數45 45 PS/(mL·100 mg-1·min-1) BF/(mL·100 mg-1·min-1) BV/(mL·100 mg-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后35.5±3.9 31.7±2.9 230.9±19.7 277.3±33.9 18.3±1.3 22.9±2.2 35.2±3.3 23.6±1.9 228.1±17.2 338.6±41.9 18.1±0.9 26.5±2.5＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

3 討論

急性胰腺炎是臨床常見急腹癥，發病機制為胰酶異常激活引發胰腺自身消化，胰酶激活單核巨噬細胞導致大量炎癥介質釋放出來，引起多器官受損，導致腹腔室隔綜合征以及全身炎癥反應綜合征出現，引發多器官功能障礙產生，嚴重者甚至會導致死亡。近年來，有關急性胰腺炎的發病機制有白細胞過度激活-炎性因子級聯瀑布效應、胰腺微循環障礙、細胞凋亡、腸道細菌易位等多種理論提出[4-6]。藥物治療急性胰腺炎的關鍵在于盡早停止胰腺的自身消化，通過補液、胃腸減壓、禁食、藥物等措施減少胰腺酶的分泌。本研究中兩組患者均以酒精型急性胰腺炎患者居多，酒精增加胰液外分泌，導致胰管內壓力升高，同時刺激Oddi括約肌痙攣和十二指腸乳頭水腫又加重了胰管內壓，導致胰腺泡破裂，胰液、消化酶滲入間質，進而發病。

生長抑素可抑制胰酶合成、分泌，降低Oddi括約肌痙攣，利于胰液排泌，改善胰腺微循環，保護胰腺細胞，可有效提高網狀內皮系統的抗炎功能，減少并發癥，減輕腹痛，減少局部并發癥[7]。

烏司他丁是蛋白酶抑制劑，從男性尿中分離純化的尿胰蛋白酶抑制劑，用藥后在腎與肝部積累，約5 min就可以達到峰值，2 h在精囊中分布達到最高[8]。烏司他丁有助于清除氧自由基，抑制炎癥介質釋放，改善休克時的循環狀態，抑制溶酶體酶的分泌，針對溶酶體膜有著穩定的效果，改善病變組織血液循環，升高灌注壓，降低局部水腫程度。烏司他丁與生長抑素具有相似的藥理作用，且作用時間更長，應用于急性胰腺炎患者，可有效抑制胃酸、胰酶分泌，降低胃運動及膽囊排空，抑制縮膽囊素-胰酶泌素分泌，減少胰腺分泌，釋放胰酶，保護胰腺實質細胞，與生長抑素聯合用藥有效抑制炎癥反應，控制病情發展[9-10]。本研究中，兩組患者治療前CRP、TNF-α、IL-6等炎癥因子水平差異無統計學意義，P＞0.05，治療后，兩組患者CRP、TNF-α、IL-6水平均明顯下降，但觀察組各項炎癥因子水平下降更明顯，組間比較，差異有統計學意義，P＜0.05。這也充分說明了聯合用藥能夠增強抗炎效果。

綜上所述，烏司他丁聯合生長抑素治療急性胰腺炎效果顯著，聯合用藥發揮了協同作用，可提高治療效果。

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