酒精性精神障礙患者額葉執(zhí)行功能變化及其臨床意義

錢衛(wèi)娟，劉剛，任方芳，趙月秋

(1南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院，南京210029；2江蘇聯(lián)合職業(yè)技術(shù)學院南京衛(wèi)生分院)

人類的認知功能主要涉及注意、記憶、語言、執(zhí)行、理解判斷和信息整合等方面，其中執(zhí)行功能是其核心部分，是反映大腦額葉功能的主要指標之一。多項研究表明，長期飲酒會導致嚴重的、甚至不可逆的認知功能損害[1,2]，表現(xiàn)為注意力、記憶力、執(zhí)行力下降，統(tǒng)稱為酒精性精神障礙，包括酒精依賴[3,4]。最新的統(tǒng)計數(shù)據(jù)顯示，世界范圍內(nèi)酒精依賴患者僅次于尼古丁依賴患者，占全球人口的4.9%，每10萬人中每年約有257人因此喪失勞動能力[5]。事件誘發(fā)電位(P300)及威斯康星卡片分類測試(WCST)是公認地反映額葉執(zhí)行功能的電生理測驗及神經(jīng)心理學方法。本研究觀察了酒精性精神障礙患者P300、WCST相關(guān)指標改變，現(xiàn)分析患者額葉執(zhí)行功能損害情況，為其早期干預提供思路。

1 臨床資料

選擇2011年6月～2012年12月南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院收治的酒精性精神障礙患者28例作為觀察組，均為男性，年齡27～59(46.43±7.97)歲，均為右利手，飲酒年限7～40(21.75±6.96)年，日飲酒(白酒)量250～1 000(510.71±167.28)mL，受教育年限6～16(10.61±2.85)年。納入標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCMD-3)中關(guān)于酒精性精神障礙的診斷標準[6]；②男性，年齡18～60歲。排除標準：①合并其他神經(jīng)系統(tǒng)疾病，如頭部腫瘤、神經(jīng)變性疾病、顱腦外傷等；②合并其他精神障礙，如情感性精神障礙、精神發(fā)育遲滯等。觀察組入院后均戒酒，如出現(xiàn)戒斷反應，給予氯硝西泮等對癥支持治療，療程7～10天。同期選擇在該院體檢健康者30例作為對照組，均為男性，年齡28～68(44.25±4.04)歲，均為右利手，受教育年限9～16(11.12±2.68)年；均無精神分裂癥、酒精和藥物依賴史，無神經(jīng)系統(tǒng)疾病和內(nèi)分泌疾病史。兩組性別、年齡、受教育年限等一般資料具有可比性。本研究通過南京醫(yī)科大學附屬腦科醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，受試者及其家屬均知情同意。

2 方法與結(jié)果

2.1 P300檢測及結(jié)果 觀察組入院時(治療前)、對照組入組第2天行P300檢測。具體方法：受試者于屏蔽室內(nèi)取仰臥位，保持安靜清醒狀態(tài)，全身肌肉放松，按國際標準導聯(lián)10/20系統(tǒng)放置記錄電極(共16個點)，參考電極置于雙耳垂，地線置于前額中央，極間阻抗<2 Ω。以靶刺激(T)和非靶刺激(NT)組成純音“oddball”誘發(fā)模式，雙耳通過TDH39型耳機給予刺激信號，兩種刺激以2∶8的比例隨機出現(xiàn)，共150次，刺激間隔1 s。對靶刺激及非靶刺激分別疊加，電生理信號放大平均濾波0.5～30 Hz，分析時間700 ms。記錄靶刺激N1、P2、N2、P3的潛伏期(ms)及波幅(μV)。P300檢測采用美國尼高力公司Pathfinder MEGA電生理儀，由電生理專業(yè)技術(shù)人員操作。結(jié)果顯示，觀察組靶刺激N2、P3的潛伏期長于對照組，靶刺激N1、N2、P3的波幅低于對照組(P<0.05或<0.01)。見表1。

表1 兩組P300相關(guān)參數(shù)比較

注：與對照組比較，*P<0.05，#P<0.01。

2.2 WCST測試及結(jié)果 觀察組20例患者于治療前及治療后1個月(治療后)行WCST，測試前3天內(nèi)均未服用任何鎮(zhèn)靜催眠藥物；對照組入組第2天行WCST測試。具體方法：將不同顏色、形狀及數(shù)目的卡片展現(xiàn)于被試者眼前，被試者根據(jù)指示分類，完成正確分類6次或用完全部128張應答卡時測試結(jié)束，WCST由相關(guān)專業(yè)人員完成，使用統(tǒng)一指導語。記錄WCST相關(guān)參數(shù)[7]：完成分類數(shù)(Cc)、錯誤應答數(shù)(Re)、持續(xù)性應答(Rp)、持續(xù)性錯誤(Rpe)及概念化水平(Cl%)。結(jié)果顯示，觀察組治療前Cc、Cl%明顯低于對照組，Re、Rp、Rpe均明顯高于對照組(P均<0.01)。觀察組治療后Cc、Cl%均明顯高于治療前，Re明顯低于治療前(P均<0.05)。觀察組治療后Cc、Rp、Rpe高于對照組，Cl%低于對照組(P<0.05或<0.01)。見表2。

表2 兩組WCST相關(guān)參數(shù)比較

注：與同組治療前比較，△P<0.05；與對照組比較，*P<0.05，#P<0.01。

2.3 觀察組治療前后WCST各參數(shù)減分值與P300相關(guān)參數(shù)的關(guān)系 根據(jù)觀察組治療前后WCST各參數(shù)，計算其減分值，采用Pearson相關(guān)分析法分析治療前后WCST各參數(shù)減分值與P300相關(guān)參數(shù)的關(guān)系。結(jié)果顯示，WCST相關(guān)參數(shù)Cc減分值為3.08±2.64、Re減分值為-40.17±30.18、Rp減分值為-14.92±37.69、Rpe減分值為-16.67±27.09、Cl%減分值為35.29±27.48，觀察組WCST相關(guān)參數(shù)中Rp、Rpe減分值均與P300靶刺激N1潛伏期呈正相關(guān)關(guān)系(r分別為0.591、0.616，P均<0.05)，Cl%減分值與P300靶刺激N2潛伏期呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.581，P<0.05)。見表3。觀察組治療前后WCST各參數(shù)減分值與P300靶刺激N1、P2、N2、P3波幅均無明顯相關(guān)性(P均>0.05)。見表4。

表3 觀察組治療前后WCST減分值與P300靶刺激N1、P2、N2、P3潛伏期的關(guān)系

注：*P<0.05。

表4 觀察組治療前后WCST減分值與P300靶刺激N1、P2、N2、P3波幅的關(guān)系

3 討論

額葉是執(zhí)行功能的控制中樞，而執(zhí)行功能又是認知功能的重要組成部分。執(zhí)行功能損害能夠反映患者額葉損傷情況，執(zhí)行功能的核心成分包括工作記憶、任務(wù)轉(zhuǎn)換和反應抑制三部分，是大腦額葉的主要功能之一[8,9]。Campbell等[10]研究發(fā)現(xiàn)，酒精性依賴患者在即刻記憶、延遲記憶、注意力、空間視覺、執(zhí)行功能等認知功能存在廣泛損傷。譚秀麗等[11]研究認為，酒精性依賴患者認知功能明顯受損，且執(zhí)行功能、記憶力受損程度與血漿Hcy水平呈正相關(guān)關(guān)系。

P300是用于檢測被試者認知功能的一種無創(chuàng)且有效的方法，可對受試者認知過程進行功能定位。P300檢測過程中N1和P2為外源性成分，是評價受試者合作程度的可靠指標；N2和P3為內(nèi)源性成分，與個體的記憶、注意等認知過程有關(guān)。杜好瑞等[12]對酒精依賴患者進行GO/NOGO范式事件相關(guān)電位檢測，發(fā)現(xiàn)患者存在反應抑制功能下降。本研究結(jié)果顯示，觀察組靶刺激N2、P3的潛伏期長于對照組，靶刺激N1、N2、P3的波幅低于對照組；從電生理角度說明長期飲酒患者大腦對信息的處理速度明顯減慢，對外界刺激的警醒水平以及注意能力明顯降低，興奮度低，認知損害明顯。這與閆社因等[13]研究結(jié)果基本一致。

WCST是用于測試患者的工作記憶、靈活性及執(zhí)行功能，可進一步反映額葉功能。WCST相關(guān)參數(shù)中，Cc反映被試概念形成及運用的能力，Re反映認知轉(zhuǎn)移能力，Rp反映概念形成、校正及對概念的可塑性，Cl%反映被試概念保持的能力；Rpe是WCST所有指標中提示有無腦損害以及是否有額葉局灶性損害的一項最有力指標，可反映認知轉(zhuǎn)移能力。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療前Cc、Cl%明顯低于對照組，Re、Rp、Rpe均明顯高于對照組；說明酒精性精神障礙患者在概念形成、概念保持、校正及可塑性方面均差于正常人，也反映患者存在認知功能缺陷和額葉功能損傷。與既往研究[14]結(jié)論一致。本研究觀察組治療后1個月Cc、Rp、Rpe高于對照組，Cl%低于對照組；說明酒精性精神障礙患者即使得到有效治療，仍存在認知功能損害，說明長期飲酒導致的部分損傷是不可逆的，與既往文獻[15]報道一致，但觀察組治療后1個月Cc高于對照組，在一定程度上說明早期干預治療對患者的認知功能損傷恢復有積極作用。本研究觀察組治療后Cc、Cl%均明顯高于治療前，Re明顯低于治療前；說明經(jīng)系統(tǒng)治療后，酒精性精神障礙患者的認知功能較治療前得到明顯改善，提示早期干預對酒精性精神障礙患者認知功能的改善具有重要意義。本研究結(jié)果顯示，觀察組WCST相關(guān)參數(shù)中Rp、Rpe減分值均與P300靶刺激N1潛伏期呈正相關(guān)關(guān)系，說明患者治療前合作程度越低，治療后學習概念能力改善程度及思維惰性或粘滯性恢復程度越差；Cl%減分值與P300靶刺激N2潛伏期呈正相關(guān)關(guān)系，說明患者治療前感知覺形成速度越慢，治療后記憶保存能力改善越明顯。分析原因，長期大量飲酒導致的智力下降及人格改變等慢性酒精中毒癥狀即使系統(tǒng)治療仍不能恢復；但患者入院常發(fā)生在過量飲酒后，治療后雖戒斷癥狀消失，但短時間內(nèi)急性酒精中毒癥狀不能完全緩解，大腦處于抑制狀態(tài)，知覺形成速度減慢，識別外界刺激受到影響；系統(tǒng)治療后大腦抑制癥狀得以解除，部分認知功能如記憶能力等可恢復，記憶保存功能明顯改善。

綜上所述，酒精性精神障礙患者存在額葉執(zhí)行功能損害，該損害具有一定可逆性，早期干預治療對于減輕其額葉執(zhí)行功能損害具有重要意義。本研究未能對觀察組治療后進行P300檢測，且樣本量較少，今后將擴大樣本量并完善實驗設(shè)計進行進一步驗證。

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