胱抑素C與2型糖尿病患者體質量指數的相關性分析

辛蘇萍,周姣姣,董 茹,邵雪景

(江蘇大學附屬武進醫院 內分泌代謝科,江蘇 常州,213002)

胱抑素C(Cys C)是一種內源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，由腎小球濾過，在近端小管分解，不受肌肉質量、性別以及蛋白質攝入的影響，是評價腎功能損傷的敏感指標[1-2]。近年來，有研究[3]發現Cys C與肥胖密切相關。目前，國內有關血清Cys C水平與超重、肥胖的相關性研究較為少見。超重、肥胖在2型糖尿病(T2DM)的發生發展中具有極其重要的作用[4]。本研究比較T2DM患者不同體質量指數(BMI)間血清Cys C水平，分析其與T2DM患者不同BMI的相關性，探討Cys C是否參與T2DM患者BMI變化的發生發展，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年12月—2017年8月江蘇大學附屬武進醫院內分泌代謝科病房就診T2DM患者共160例，均符合2011年ADA制定的2型糖尿病診斷標準[5]。根據2000年WHO亞太地區成人肥胖標準[6],按BMI 25 kg/m2、BMI 28 kg/m2為分界點將研究對象分為T2DM正常體質量組(T2DM-NW)88例，其中男41例，女47例，平均(57.20±11.38)歲; T2DM超重組(T2DM-OW)42例，其中男21例，女21例，平均(58.57±8.51)歲; T2DM肥胖組(T2DM-OB)30例，其中男15例，女15例，平均(60.60±11.42)歲。估算腎小球濾過率(eGFR)≥90 mL/(min·1.73 m2)。排除合并糖尿病急性并發癥、動脈粥樣硬化、嚴重心腦血管疾病、嚴重肝功能異常、甲狀腺功能異常、急性感染性疾病及腫瘤者。本研究已獲本院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 方法

行問卷調查，記錄受試者姓名、性別、年齡、吸煙史、飲酒史、高血壓史。專人測量身高、體質量，計算BMI。禁食8～12 h,于次日清晨坐位采集靜脈血。高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c); 酶法檢測谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、尿素氮(BUN)及血清肌酐(Scr); 透射比濁法檢測載脂蛋白A1(ApoA1)、載脂蛋白B(ApoB)及Cys C。

1.3 統計學方法

采用SPSS 16.0軟件進行統計學分析。計量資料以均數±標準差表示，多組間比較采用單因素方差分析，進一步兩兩比較采用LSD-t檢驗。計數資料以[n(%)]表示，多組間比較采用χ2檢驗及趨勢檢驗。T2DM-OW/OB與各指標間相關性采用Spearman相關分析及二元Logistic回歸分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 各組臨床一般資料及實驗室生化指標的比較

各組間性別、年齡、吸煙史、飲酒史差異均無統計學意義。T2DM-OB組高血壓史、TC、LDL-C及ApoB水平均高于T2DM-NW組(P<0.05或P<0.01)。與T2DM-NW組相比，T2DM-OB組和T2DM-OW組ALT、AST及TG水平均顯著增高(P<0.05或P<0.01)。T2DM-OB組、T2DM-OW組BMI及Cys C水平均顯著高于T2DM-NW組(P<0.05或P<0.01)，以T2DM-OB組最高。見表1。

表1 各組臨床資料及實驗室指標的比較(1)

與T2DM-NW比較,*P<0.05; 與T2DM-OW比較,#P<0.05。

表1 各組臨床資料及實驗室指標的比較(2)

與T2DM-NW比較,*P<0.05; 與T2DM-OW比較,#P<0.05。

表1 各組臨床資料及實驗室指標的比較(3)

與T2DM-NW比較,*P<0.05; 與T2DM-OW比較,#P<0.05。

2.2 T2DM-OW/OB與各指標的相關性分析

Spearman相關分析結果顯示,T2DM-NW/OW/OB與BMI、高血壓史、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、ApoB及Cys C呈正相關。見表2。進一步以T2DM是否合并OW/OB為因變量，以高血壓史、ALT、AST、TC、TG、LDL-C、ApoB及Cys C為自變量，行二元Logistic回歸分析,ALT、TG、LDL-C及Cys C進入方程，見表3。

表2 T2DM-NW/OW/OB與各指標的Spearman相關分析(1)

表2 T2DM-NW/OW/OB與各指標的Spearman相關分析(2)

表2 T2DM-NW/OW/OB與各指標的Spearman相關分析(3)

表3 二元Logistic回歸分析T2DM-OW/OB的相關因素

3 討 論

超重、肥胖目前已成為全球性公共衛生問題。隨著中國人群膳食結構及生活方式的改變，超重和肥胖的患病率正逐年增加[7]。在T2DM的發生發展中，超重及肥胖扮演著重要角色[8]。

本研究結果表明，隨著T2DM患者BMI增加，血清Cys C水平逐漸升高。相關性分析結果顯示，T2DM患者BMI與血清Cys C水平呈正相關。二元Logistic回歸分析提示，血清Cys C是T2DM合并OW/OB的獨立影響因素。Reutens等[9]對胰島素抵抗綜合征的流行病學數據進行分析，發現在校正性別和年齡因素后，血清Cys C水平與糖尿病患病率增加顯著相關。有趣的是，與BMI<25 kg/m2組不同,Cys C只在BMI≥25 kg/m2組人群中參與糖尿病的發生發展。因此，血清Cys C水平只能作為預測肥胖或胰島素抵抗人群糖尿病患病風險的生化指標。大樣本前瞻性研究[10]顯示，與正常體質量人群相比，肥胖人群血清Cys C水平顯著增加。Panaich等[11]及Shankar等[3]研究發現，在成年人群中，血清Cys C水平與BMI呈顯著正相關，與Marmarinos等[12]在兒童及青少年人群中研究結果一致。Naour等[13]研究結果顯示，肥胖組人群脂肪組織Cys C mRNA表達高于正常體質量組3倍。以上研究均與本研究結果一致。有研究[14]表明，在59例尼日利亞兒童及青少年中，血清Cys C水平與體質量及身高無顯著相關，該研究尚未探討Cys C與BMI的相關性，且樣本量相對較少。基礎研究方面,Cys C作為內源性半胱氨酸蛋白酶抑制劑，可調控組織蛋白酶B、K及S[14]。其中，組織蛋白酶S是一種肥胖標志物，在人體脂肪組織中表達并分泌，對抵抗肥胖的發生發展起重要作用[15]。在前脂肪細胞分化成熟過程中,Cys C大量表達，抑制組織蛋白酶S活性，促進肥胖[16]。

綜上所述，高BMI的T2DM患者血清Cys C水平顯著增加，其與T2DM患者不同BMI水平顯著相關，且為T2DM合并OW/OB的獨立危險因素，提示高Cys C血癥與T2DM患者高BMI水平密切相關，其可能參與T2DM患者BMI變化的發生發展。

[1] Inker L A,Schmid C H,Tighiouart H,et al.Estimating glomerular filtration rate from serum creatinine and cystatin C[J].N Engl J Med,2012,367(1): 20-29.

[2] Dharnidharka V R,Kwon C,Stevens G.Serum cystatin C is superior to serum creatinine as a marker of kidney function: a meta-analysis[J].Am J Kidney Dis,2002,40(2): 221-226.

[3] Shankar A,Teppala S.Relationship between body mass index and high cystatin levels among US adults[J].J Clin Hypertens,2011,13(12): 925-930.

[4] 劉俊,郭毅,劉晴,等.超重、肥胖與2型糖尿病相關性的Meta分析[J].中國循證醫學雜志,2013,13(02): 190-195.

[5] American Diabetes Association.Diagnosis and classification of diabetes mellitus[J].Diabetes Care,2011,34(Suppl 1): S62-S69.

[6] Anuurad E,Shiwaku K,Nogi A,et al.The new BMI criteria for Asians by the regional office for the Western pacific region of WHO are suitable for screening of overweight to prevent metabolic syndrome in elder Japanese workers[J].J Occup Health,2003,45: 334-343.

[7] 楊曉光,翟鳳英,樸建華,等.中國居民營養狀況調查[J].中國預防醫學雜志,2010,11(01): 5-7.

[8] Abdullah A,Stoelwinder J,Shortreed S,et al.The duration of obesity and the risk of type 2 diabetes[J].Public Health Nutr,2011,14(1): 119-126.

[9] Reutens A T,Bonnet F,Lantieri O,et al.The association between cystatin C and incident type 2 diabetes is related to central adiposity[J].Nephrol Dial Transplant,2013,28(7): 1820-1829.

[10] Luc G,Bard J M,Lesueur C,et al.Plasma cystatin-C and development of coronary heart disease: The PRIME Study[J].Atherosclerosis,2006,185(2): 375-380.

[11] Panaich S S,Veeranna V,Bavishi C,et al.Association of cystatin C with measures of obesity and its impact on cardiovascular events among healthy US adults[J].Metab Syndr Relat Disord,2014,12(9): 472-476.

[12] Marmarinos A,Garoufi A,Panagoulia A,et al.Cystatin-C levels in healthy children and adolescents: Influence of age,gender,body mass index and blood pressure[J].Clin Biochem,2016,49(1/2): 150-153.

[13] Naour N,Fellahi S,Renucci J F,et al.Potential contribution of adipose tissue to elevated serum cystatin C in human obesity[J].Obesity,2009,17(12): 2121-2126.

[14] Esezobor C I,Soriyan O O,Iroha E.Serum cystatin C levels in Nigerian children: reference intervals and relationship to demographic and anthropometric variables[J].West Afr J Med,2011,30(3): 188-192.

[15] Taleb S,Lacasa D,Bastard J P,et al.Cathepsin S,a novel biomarker of adiposity: relevance to atherogenesis[J].FASEB J,2005,19(11): 1540-1542.

[16] Taleb S,Cancello R,Clément K,et al.Cathepsin s promotes human preadipocyte differentiation: possible involvement of fibronectin degradation[J].Endocrinology,2006,147(10): 4950-4959.