孕婦血清妊娠相關(guān)蛋白、胰島素抵抗指數(shù)與妊娠期糖尿病的關(guān)系

王 智

(重慶市綦江區(qū)中醫(yī)院,重慶,401420)

妊娠期糖尿病(GDM)是妊娠期間發(fā)生或首次識別的嚴重程度不同的糖類不耐受[1-2]。妊娠相關(guān)血漿蛋白 A(PAPP-A)廣泛分布于子宮、黃體、心肌、腎臟等處，主要由胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜細胞分泌合成。孕婦血清PAPP-A水平異常提示胎兒先天畸形、胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩、異位妊娠、先兆流產(chǎn)等，是孕早期常用的篩查指標(biāo)之一[3]。研究[4]顯示血清PAPP-A在GDM孕婦中明顯增高，與GDM的發(fā)生可能存在密切關(guān)系。本研究對本院89例GDM患者的臨床資料進行分析，探討孕婦血清PAPP-A、IR與GDM的關(guān)系，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年2月—2017年8月89例GDM患者為研究組，納入標(biāo)準(zhǔn): 符合2014年版妊娠合并糖尿病指南中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]: 妊娠期間2次或2次以上空腹血糖(FPG)≥5.1 mmol/L; 葡萄糖耐量試驗(OGTT)1 h血糖≥10.0 mmol/L或2 h血糖≥8.5 mmol/L; 妊娠周期12周以上; 單胎妊娠。排除妊娠前已確診為糖尿病的孕婦; 合并其他妊娠期并發(fā)癥。選擇同期60例正常孕婦為對照組,2組患者基線資料無顯著差異(P>0.05),具有可比性。見表1。

表1 2組基線資料的比較

1.2 檢測方法

標(biāo)本采集和GDM排查方法: 所有入組孕婦檢查前3 d正常飲食，禁食8～12 h進行檢查，抽取靜脈血10～15 mL,OGTT試驗需要患者配合在限定時間采取靜脈血標(biāo)本，根據(jù)檢測需求分別注入免疫試管或干燥試管中，并分類標(biāo)識。GDM排查首先進行FPG檢測，若排查陰性且FPG≥4.1～<5.1 mmol/L進行OGTT試驗，口服含75 g葡萄糖溶液300 mL,要求在5 min內(nèi)服完,1、2 h后分別測量靜脈血糖,OGTT 1 h界值10.0 mmol/L,2 h界值為8.5 mmo1/L。

血清PAPP-A檢測方法: 血標(biāo)本靜置3 h后3 000 轉(zhuǎn)/min高速離心20 min,取上清于EP管,-80℃保存，采用化學(xué)發(fā)光免疫法檢測，試劑盒為美國DRG公司產(chǎn)品，按說明書進行操作。

血糖指標(biāo)檢測方法: 采用葡萄糖氧化酶法測定FPG和糖負荷(方法: 口服75g無水葡萄糖)后2 h血糖(2 h PG); 采用放射免疫法測定空腹胰島素(FINS)和糖負荷后2 h胰島素(PINS),試劑盒為中國原子能科學(xué)研究院提供。

計算胰島素敏感性及β細胞功能: 穩(wěn)態(tài)模型計算HOMA-胰島素抵抗指數(shù)(HOMA-IR)=(FBG×FINS)/22.5; HOMA-胰島素分泌指數(shù)(HOMA-IS)=[(20×FINS)/FPG-3.5]。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

研究組FPG、2 h PG高于對照組,FINS、PINS低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表2。研究組PAPP-A及IS低于對照組,IR高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。血清PAPP-A與IR呈負相關(guān)(r=-0.562,P<0.05),血清PAPP-A與IS呈正相關(guān)(r=0.491,P<0.05),PAPP-A與FPG呈負相關(guān)，與FINS呈正相關(guān),IR與FPG呈正相關(guān)，與FINS呈負相關(guān)。見表4。

表2 2組FPG、2 h PG、FINS、PINS的比較中位數(shù)(最小值，最大值)]

與對照組比較,*P<0.05。

表3 2組孕婦血清PAPP-A、IR、IS的比較

與對照組比較,*P<0.05。

表4 PAPP-A、HOMA-IR與血糖指數(shù)的相關(guān)性分析結(jié)果(r值)

*P<0.05。

3 討 論

隨著中國二胎政策的全面放開以及高齡產(chǎn)婦的增多,GDM的患病率逐漸增高，除可引起子癲前期、羊水過多、流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎等不良妊娠結(jié)局外，還可引起新生兒低血糖、巨大兒、大于胎齡兒患病率增加[6]。GDM臨床診斷多依靠FPG、糖化血紅蛋白等血糖指標(biāo)，但是血糖指標(biāo)在妊娠早期表現(xiàn)并不十分明顯，反而出現(xiàn)下降，對GDM的診斷多在妊娠24～28周以后進行，不能及早發(fā)現(xiàn)GDM進行早期干預(yù)，因此選擇有效的檢測指標(biāo)提高GDM檢出率是十分必要的。

PAPP-A是發(fā)現(xiàn)于孕婦血清中的特異蛋白，來自胎盤合體滋養(yǎng)層和蛻膜層細胞,PAPP-A作為產(chǎn)前篩查的主要指標(biāo)，已經(jīng)用與多項產(chǎn)前疾病的排查，如唐氏綜合征等。PAPP-A在妊娠8～14周即可檢測到，并且在妊娠早期隨著孕周的增加而增高，但是在肥胖孕婦和高齡孕婦體內(nèi)呈顯著下降趨勢。有學(xué)者[7]對160例GDM孕婦測量血清PAPP-A,發(fā)現(xiàn)GDM孕婦血清PAPP-A水平平均為(22.74±1.07) ng/mL,明顯低于正常水平，這也提示血清PAPP-A在GDM孕婦中有著區(qū)別于正常孕婦的表達特征，用于鑒別GDM和正常孕婦提供可能。PAPP-A在妊娠早期的檢出率高于血糖指標(biāo)，本研究發(fā)現(xiàn)GDM患者PAPP-A的水平明顯低于正常孕婦，并且與FPG水平呈中高度負相關(guān)，與FINS呈正相關(guān)，提示PAPP-A水平越低,FPG水平越高,GDM病情越重。因此PAPP-A有望成為診斷GDM的主要診斷指標(biāo)之一，但目前缺乏相關(guān)研究，仍需大量臨床試驗來驗證和進一步評價其診斷GDM的靈敏度和特異度。

IR是胰島素抵抗指數(shù)是反映胰島素敏感性及β細胞功能的重要指標(biāo)[8],GDM的發(fā)病與胰島素抵抗，胰腺β細胞功能減退有著密切的關(guān)系，胰島素抵抗是妊娠早期血糖升高是的主要因素[9]。因此以胰島素抵抗指數(shù)為指標(biāo)診斷GDM有著重要的臨床意義。陳倩倩[10]分別對妊娠早期、中期、晚期的孕婦進行胰島素抵抗指數(shù)的對比，發(fā)現(xiàn)胰島素抵抗指數(shù)在妊娠早期、中期、晚期分別為(1.52±0.31)、(2.23±0.68)、(2.21±0.78),均顯著高于正常孕婦，證明胰島素抵抗指數(shù)可預(yù)測孕婦糖尿病的發(fā)生，具有較高的診斷價值。本研究組孕婦胰島素抵抗指數(shù)(3.3±3.4),高于對照組，且與FPG呈明顯正相關(guān)。

綜上所述,GDM患者存在明顯的糖代謝紊亂，其血清PAPP-A和IR指數(shù)與GDM有密切的相關(guān)性[11-14],可以作為早期診斷GDM的指標(biāo)。

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