清腸化濕灌腸方直腸滴入治療激素抵抗型重癥潰瘍性結腸炎的療效觀察

秦曉綱

(江蘇省南通市通州區中醫院,江蘇 南通,226300)

潰瘍性結腸炎(UC)是一種臨床常見的消化道炎性疾病，患者臨床表現以血性腹瀉、腹痛、體質量下降及嘔吐等為主[1]。目前,UC的發病原因尚不明確，臨床多認為腸道菌群失衡、炎癥反應在其發生、發展中起到重要作用[2]。研究[3]發現，約30%的重癥UC患者在使用激素治療之后，病情依然未得到改善，臨床將其稱為HRUC。目前，西醫對于HRUC的治療主要以清除氧自由基、作用于致病的局部環節為主，雖具有一定療效，但存在毒副反應，影響治療效果。本研究觀察清腸化濕灌腸方中藥直腸滴入治療HRUC療效及對血清炎癥因子的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2015年6月—2017年12月在本院消化內科治療的70例HRUC患者，其中男39例，女31例; 年齡40～62歲，平均(52.63±5.12)歲; 病程1～5年，平均病程(2.75±1.28)年。參考《潰瘍性結腸炎中西醫結合診療指南(草案)》[4]中關于UC的診斷標準，所有患者經激素治療后癥狀無改善，體征相對穩定，腹瀉頻率超過6次/d,存在明顯的黏液性膿血便; 心率超過90次/min; 體溫超過37.5 ℃; 紅細胞沉降超過30 mm/h; 血紅蛋白低于100 g/L。排除合并嚴重感染患者[5]、臨床資料缺失患者、結直腸癌變患者、中毒性巨結腸患者、依從性差、不配合研究者。本研究已上報本院醫學倫理委員會審核并獲批準，患者均簽署知情同意書。按抽簽法將70例HRUC患者分為實驗組35例與對照組35例,2組一般資料差異無統計學意義(P>0.05),見表1。

表1 2組一般資料比較

1.2 方法

對照組采用美沙拉嗪(葵花藥業集團佳木斯鹿靈制藥有限公司，國藥準字H19980148)治療。用法用量: 1 g/次,3次/d。實驗組在對照組基礎上給予清腸化濕灌腸方中藥直腸滴入治療，清腸化濕灌腸方組成: 姜厚樸8 g,蒼術炭10 g,蓮子9 g,白術炭10 g,通草7 g,茯苓10 g,炒扁豆25 g,煨訶子15 g,炒山藥28 g,煨肉豆蔻8 g,甘草5 g,黨參9 g。具體方法為: 將劑量為100 mL的中藥液冷卻至40 ℃左右裝入改良灌腸袋內，指導患者選擇左側臥位，之后將改良灌腸袋導管插入肛門內18 cm左右，同時保持其液面距離肛門不超過60 cm,滴入速度保持在30～40滴/min,40～50 min內滴完; 美沙拉嗪腸溶片用法用量與對照組一致。15 d為1個療程，每個療程結束間隔1周后再開始下一個療程,2組患者均治療3個療程。

1.3 觀察指標

① 參考《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》[6]進行療效評定。痊愈: 患者精神良好，可順利接受臨床應答，在結腸鏡檢查后發現愈合面積超過80%以上; 有效: 患者精神良好，偶發腹痛，可基本接受臨床應答，在結腸鏡檢查后發現愈合面積為60%～80%; 無效: 患者精神一般或者不佳，經常腹痛，基本無法接受臨床應答或臨床應答不佳，在結腸鏡檢查后發現愈合面積低于60%。總有效率=痊愈率+有效率。② 檢測2組治療前后的雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌含量變化情況[7]。③ 檢測2組治療前后的IL-6、IL-8及TNF-α水平[8]。④ 對比2組不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

2 結 果

實驗組治療總有效率為97.14%,顯著高于對照組的68.57% (P<0.05)。見表2。治療前,2組雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌含量差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組雙歧桿菌、乳酸桿菌含量均顯著高于治療前(P<0.05),且實驗組雙歧桿菌、乳酸桿菌含量顯著高于對照組(P<0.05)。治療后，實驗組腸球菌含量顯著高于治療前與對照組(P<0.05),對照組腸球菌含量無顯著變化(P>0.05)。見表3。治療前,2組IL-6、IL-8及TNF-α水平差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,2組IL-6、IL-8及TNF-α水平均顯著低于治療前(P<0.05),且實驗組IL-6、IL-8及TNF-α水平顯著低于對照組(P<0.05)。見表4。2組患者不良反應的發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表5。

表2 2組臨床療效比較[n(%)]

與對照組比較,*P<0.05。

表3 2組治療前后的腸道菌群含量比較 lgCFU/g

與治療前比較,*P<0.05; 與對照組比較,#P<0.05。

表4 2組治療前后的血清炎癥因子水平比較 ng/mL

與治療前比較,*P<0.05; 與對照組比較,#P<0.05。

表5 2組不良反應發生情況比較[n(%)]

3 討 論

近年來,HRUC發病率不斷上升，嚴重危害人類健康。目前，臨床[9]多認為UC的發病一般是由于外源性物質所引發的宿主反應、免疫功能及基因三者互相作用導致的結果。研究[10]發現，雙球桿菌、腸球菌與乳酸桿菌等腸道菌群與IL-6、IL-8及TNF-α等血清炎癥因子均參與了HRUC的發生與發展。HRUC患者的雙球桿菌、腸球菌與乳酸桿菌等腸道菌群含量降低，會很大程度地削弱腸道黏膜防御致病菌的能力，同時加重了腸道損傷程度，導致疾病迅速發展; IL-6、IL-8及TNF-α均屬于人體炎癥反應因子，這些炎癥因子均為促炎因子，介導了結腸黏膜病理損傷，進而引發潰瘍性病變。因此，科學合理調整腸道菌群，并降低機體炎癥反應的發生為治療HRUC的關鍵[11-12]。

美沙拉嗪腸溶片屬于一種臨床常用于治療HRUC的水楊酸制劑，當患者服用后，其包腸衣于患者的胃腸內溶解，內部的藥物微粒逐漸經幽門流至小腸，多于炎癥黏膜部位發揮作用，可有效緩解患者的腹痛、腹瀉以及黏液性膿血便癥狀，但長期服用存在肝功能損傷、白細胞減少等毒副反應，限制了臨床應用[13-14]。

祖國醫學根據UC臨床癥狀將其歸屬于“痢疾”、“泄瀉”、“便血”等范疇[10]。本病病機為脾腎虛，因泄瀉日久，耗損正氣，致脾腎陽虛，而關門不固，或因脾虛濕生，蘊結胃腸，致氣血瘀滯，而絡傷血出[15-17]。在臨床治療方面，當以補脾固腎、清腸化濕為主要原則[12]。清腸化濕灌腸方是本院多年來治療潰瘍性結腸炎的經驗方，方中蒼術炭具有燥濕、止瀉之功效; 茯苓、通草具有淡滲利濕之功效[18-21]; 甘草、白術炭、炒扁豆、黨參、蓮子、炒山藥具有健脾止瀉、燥濕利水之功效; 煨訶子、煨肉豆蔻具有收澀固腸之功效[22-23]; 姜厚樸具有消脹之功效。諸藥合用具有收澀止瀉與健脾利濕之功效。現代藥理學[24-25]表明，蓮子具有保護脾腎與止瀉的作用; 黨參具有調節胃腸道與抗潰瘍的作用。通過直腸滴入給藥，具有以下優點: ① 給藥速度均勻，減少對腸壁刺激，減輕肛門墜脹感，增加藥液保留時間，有利于腸黏膜吸收; ② 藥液溫度適宜，利于腸道黏膜吸收藥液，可促進腸道血液循環，提高結腸潰瘍修復能力[26-27]。

本研究結果顯示，實驗組治療總有效率較對照組明顯更高; 治療后，實驗組雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌含量均顯著高于治療前與對照組，對照組腸球菌含量無顯著變化; 治療后，實驗組IL-6、IL-8及TNF-α水平均明顯低于治療前與對照組。表明改良灌腸袋進行腸炎靈1號方中藥直腸滴入聯合美沙拉嗪腸溶片治療HRUC療效確切，可顯著提升腸道內雙歧桿菌、腸球菌及乳酸桿菌含量，同時降低IL-6、IL-8及TNF-α水平，且安全性較高，其治療機制可能與腸道菌群平衡含量及減輕炎癥反應有關。

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