嬰兒期情況對兒童乙型肝炎疫苗應答影響的研究

彭雅仙

乙型病毒性肝炎（乙肝）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的一種在世界范圍內流行的傳染病[1]，乙肝病毒的感染者往往在感染1～2周后表現為乙肝表面抗原（HBsAg）陽性反應[2]。新生兒感染乙肝病毒后有高達 90%以上的概率成為HBsAg的慢性攜帶者[3]，現階段控制乙肝最有效的方法是接種乙肝疫苗進而使身體應答產生免疫性抗體（抗-HBs），及時接種疫苗的新生兒中90%～95%的感染會被中斷，但仍存在5%～10%的新生兒難以產生相應的免疫性抗體，仍會感染乙肝病毒[4-5]。影響乙肝疫苗應答的因素有很多，但國內關于新生兒乙肝疫苗應答的影響因素研究相對較少。本次研究通過對比進行乙肝疫苗注射的新生兒嬰兒期資料，探究影響新生兒乙肝疫苗應答的主要因素，現報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 收集 2016年 8月至2017年8月在浙江省湖州市仁皇山濱湖街道社區衛生服務中心接受乙肝疫苗注射的新生兒612例，其中男308例，女304例；男女比例為1.01∶1。根據新生兒乙肝疫苗接種后應答情況分為保護應答組和無（低）應答組。納入標準：（1）新生兒按照0-1-6程序完成全程乙肝疫苗接種；（2）家屬均知情且同意參與本次研究；（3）新生兒完成全程疫苗注射后42～60 d內完成靜脈血采集和檢測；（4）患者監護人能夠配合完成調查問卷。排除標準：（1）新生兒身體狀況不允許完成全程疫苗接種；（2）新生兒補種過乙肝疫苗。

1.2方法

1.2.1調查問卷 本次研究采用臨床資料結合問卷調查的方法統計研究對象的嬰兒期一般資料，問卷內容根據日常經驗和文獻[6-7]指導設置如下：研究對象的性別、民族、是否足月、出生體質量、父母是否為HBsAg的攜帶者、父母的乙肝疫苗無應答歷史、新生兒是否為母乳喂養等。問卷信度為0.878，問卷效度為0.854，預實驗（選取符合納入標準的40例新生兒進行預實驗）測得Cronbach’s相關系數為0.896。

1.2.2研究內容的收集方法 由經過集中培訓并考核合格的責任護士與納入研究的新生兒監護人進行一對一面談，并對調查問卷內容進行講解，對問卷填寫方法進行指導，原則上要求新生兒監護人獨立完成調查問卷，對于存在文化程度不高或其他原因（視力等方面原因）導致無法獨立完成問卷的新生兒監護人予以引導或幫助。調查過程中嚴格保證問卷內容的統一和調查結果的有效性。本次研究問卷有效回收率為100%。

1.2.3乙肝血清檢測 新生兒在完成0-1-6全程乙肝疫苗接種后42～60 d內在本院進行空腹靜脈血采集，血液標本2 m l，采血當天即送往本院檢驗科進行血清分離，防止發生溶血現象，檢驗科需在檢驗前檢查血液樣本是否合格，確認無誤后方可檢驗。本次研究采用化學發光微粒子免疫檢查法（采用雅培ARCHITECT-I 2000免疫發光檢測儀與配套試劑）檢測新生兒抗-HBs水平，新生兒抗-HBs水平≥100 m IU/m l記為保護應答，新生兒抗-HBs水平為10～99 m IU/m l記為低應答，新生兒抗-HBs水平＜10m IU/m l記為無應答。本次研究取低應答和無應答記為無（低）應答。

1.3統計方法 采用SPSS19.0統計軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差，采用 檢驗；計數資料采用2檢驗。以單因素分析中有意義的因素為自變量，以乙肝疫苗接種后的應答情況為因變量建立Logistics回歸方程，并進行多因素回歸分析＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組一般資料比較 兩組新生兒在性別、民族方面差異均無統計學意義（均＞0.05），兩組新生兒在是否足月、出生體質量、父母是否為HBsAg的攜帶者、父母的乙肝疫苗無應答歷史及新生兒是否為母乳喂養等方面差異均有統計學意義（均＜ 0.05）。

2.2影響因素相關性分析 以表1中有統計學意義的影響因素為自變量，以乙肝疫苗接種后的無（低）應答為因變量建立Logistics回歸方程，并進行多因素回歸分析；結果顯示母乳喂養為保護因素，父親攜帶HBsAg、母親攜帶HBsAg、父親有乙肝疫苗無（低）應答史、母親有乙肝疫苗無（低）應答史均為新生兒乙肝疫苗接種后無（低）應答的獨立危險因素（均＜0.05）。見表2。

表1　兩組一般資料比較

3　討論

乙肝是一種在世界范圍內流行的傳染病，主要依靠母嬰傳播[8]。流行病學研究顯示，在我國新生兒有90%以上的可能在感染乙肝病毒后成為HBsAg的攜帶者，及時接種疫苗者有90%～95%的可能阻斷感染[9-10]。有研究顯示乙肝疫苗的應答受到遺傳因素、免疫能力等多方面因素影響，同時疫苗的應答率還與接種者的年齡有關[11]，因此開展新生兒的疫苗接種工作和新生兒疫苗應答影響因素的研究尤為必要。

本次研究中參與研究的新生兒共612例，疫苗正常應答的新生兒563例；49例新生兒處于乙肝病毒感染的高危狀態，無法產生相應的乙肝保護性抗體，無（低）應答率高達8%，新生兒乙肝疫苗無（低）應答問題應引起相關部門的高度重視。

本次研究結果顯示，不同應答情況的新生兒在性別、民族方面差異均無統計學意義（均＞0.05），兩組新生兒在是否足月、出生體質量、父母是否為HBsAg的攜帶者、父母的乙肝疫苗無應答歷史、新生兒是否為母乳喂養等方面差異均有統計學意義（＜0.05）。其中母乳喂養是乙肝疫苗應答的保護因素（＜0.05），分析原因可能是母乳中含有大量免疫物質可以抵抗細菌和病毒感染，能夠有效地增強新生兒的抵抗力，在本次研究中新生兒母乳喂養率僅為（29.08%），應宣傳鼓勵新生兒盡量進行母乳喂養。本次研究中父親攜帶HBsAg、母親攜帶HBsAg、父親有乙肝疫苗無（低）應答史、母親有乙肝疫苗無（低）應答史均為新生兒乙肝疫苗接種后無（低）應答的獨立危險因素（均＜0.05）；分析原因可能是，母嬰傳播仍然是目前乙肝病毒傳播的主要形式，遺傳因素仍然是影響新生兒乙肝病毒潛在感染機會的一個重要因素，母親攜帶HBsAg的新生兒極有可能降低新生兒乙肝疫苗正常應答的概率；有研究認為攜帶HBsAg的男性體內精子生產過程中的各種生殖細胞均有可能感染HBV，攜帶HBV的精子一旦與卵子結合也會相應地降低新生兒的疫苗應答率[12]，這提示應控制父親血清HBV DNA含量，盡量避免父嬰垂直傳播。

表2　影響因素相關性分析

綜上所述，母乳喂養為保護因素，父親攜帶HBsAg、母親攜帶HBsAg、父親有乙肝疫苗無（低）應答史、母親有乙肝疫苗無（低）應答史為新生兒乙肝疫苗接種后無（低）應答的獨立危險因素。應鼓勵新生兒的母乳喂養，注意父母攜帶HBsAg情況。