奧美拉唑聯合雙歧桿菌三聯活菌散劑對早期壞死性小腸結腸炎新生兒免疫功能及胃腸功能的影響

林麗云，呂勤

新生兒壞死性小腸結腸炎（NEC）是一種高發于早產兒的消化系統疾病，在極低出生體質量兒中，其發生率為5%～10%[1]，該病的典型特征為回腸末端黏膜、腸深層的壞死，患兒可表現出腹脹、血便、嘔吐、體溫不穩、代謝性酸中毒、甚至休克等癥狀，并且癥狀急、病情重，病死率高達30%[2]。筆者對68例NEC新生兒應用奧美拉唑聯合雙歧桿菌三聯活菌散劑治療，在改善新生兒免疫功能和胃腸功能等方面取得了良好效果，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 收集 2014年 6月至2017年6月寧波市婦女兒童醫院收治的136例早期NEC患兒，所有入組病例均符合參考文獻[1]對于NECⅠ期的診斷標準，表現為體溫不升、輕度腹脹、胃潴留，綠色或血性胃內容物、嘔吐、大便潛血或直腸有鮮紅血等，X線見腸管擴張，輕度腸梗阻征。排除嚴重心肝腎等重要臟器功能障礙者以及呼吸窘迫、消化道畸形者。按照隨機、平行、雙盲的對照設計原則分為兩組，均獲患兒家屬知情并簽署知情同意書，治療組68例，其中男43例，女25例；胎齡25～37周，平均（32.45±0.62）周；出生體質量1000～3 500g，平均（2420±580）g。對照組 68 例，其中男40例，女28例；胎齡27～38周，平均（33.17±0.49）周；出生體質量 1 500 ～ 3 000 g，平均（2 390±660）g。兩組一般資料差異均無統計學意義（均＞ 0.05）。

1.2治療方法 兩組均采取抗感染、胃腸減壓、禁食、補充水分、維持酸堿和水電平衡、腸外營養支持等措施加強對患者的喂養干預。觀察組靜脈滴注奧美拉唑針（國藥準字號：H20083922，生產廠家：辰欣藥業有限公司），一次0.8mg/kg，2次/d；并口服雙歧桿菌三聯活菌散劑口服（培菲康，國藥準字號：S10970105，生產廠家：上海信誼藥廠有限公司），0.5包/次，加入溫開水2m l稀釋，2次/d鼻飼治療。對照組僅應用雙歧桿菌三聯活菌散劑口服治療，用法用量同治療組。兩組均治療3 d。

1.3觀察指標 比較兩組臨床療效：腹瀉改善時間、腹脹改善時間、大便性狀和次數恢復正常時間等觀察指標，觀察治療前后的C反應蛋白（CRP）、白介素-8（IL-8）及白介素-6（IL-6）等炎性因子的變化。

1.4療效評價 依據《微生態制劑兒科應用專家共識》[3]評估療效：當治療3d后，患兒癥狀基本消失，恢復正常的大便性狀和次數，吃奶量增多時為顯效；當癥狀好轉，腹瀉、腹脹等癥狀減輕時為有效；當癥狀無好轉，腹瀉、腹脹等癥狀未減輕，甚至出現感染性休克、穿孔等情況時為無效。顯效和有效計為總有效。

1.5統計方法 采用SPSS19.0統計軟件進行統計學分析，計量資料采用均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.2兩組治療前后炎性因子水平比較兩組治療后CRP、IL-8、IL-6水平與治療前比較差異均統計學意義（≥7.731，均＜0.05）；治療后，兩組炎性因子水平均下降（＜0.05），但治療后觀察組CRP、IL-8、IL-6水平均低于對照組（均＜ 0.05），見表 2。

2.3兩組癥狀改善時間比較 觀察組腹瀉改善時間、腹脹改善時間、大便性狀和次數恢復正常時間均少于對照組（均＜ 0.05），見表 3。

2.4兩組不良反應情況比較 兩組患兒用藥期間均未出現肝腎功能損害、皮疹等明顯藥物相關不良反應。

表1　兩組療效比較 例（%）

表2　兩組治療前后炎性因子水平比較

表3　兩組癥狀改善時間比較 d

3　討論

NEC的發生原因尚未完全闡明，但一般認為是由多種原因聯合所致。臨床上對于NEC的實驗室、影像學以及病理學檢測均提示，NEC及其并發癥的發生進展與腸屏障功能相關，從腸屏障功能障礙開始[4]。腸屏障通常由機械屏障、微生物屏障以及免疫屏障3部分組成[5]。對于早產兒而言，腸道內正常菌群數量少，菌種少，尤其是雙歧桿菌和乳酸桿菌等菌類明顯缺乏，且存在分泌型IgA不足，這些均增加了早產兒罹患NEC的風險[6]。因此，該病的治療關鍵在于補充有益菌體的種類和數量從而調整胃腸內環境[7]，并維持腸道微生物群和免疫系統之間的平衡。

本研究探討分析了奧美拉唑聯合雙歧桿菌三聯活菌散劑口服對NEC患兒免疫功能及胃腸功能的影響。奧美拉唑是一種弱堿性脂溶性的質子泵抑制劑，可于胃腸道的酸性環境中濃集，不可逆地結合質子泵，減小H+-K+-ATP酶的活性，從而降低胃酸分泌量，改善胃腸道內環境，并可降低組胺等炎性介質和白細胞介素的產生，消除腸黏膜炎性水腫，減小炎性反應，增加機體抵抗力，緩解腹痛等癥狀[8]。

雙歧桿菌三聯活菌散劑是一種三聯口服微生態活菌制劑，主要由雙歧桿菌、嗜酸乳桿菌和糞鏈球菌這三種菌組成。它能夠持久而迅速發揮作用，于全腸道構建屏障，從而促使消化酶成熟和機體吸收營養物質；口服后與腸黏膜上皮粘附并大量繁殖，可直接補充腸道益生菌，能起到有效的促進患兒腸內菌群的數量和比例逐漸恢復正常。此外，它還能起到重建菌群與宿主間的平衡狀態的效果；同時，有助于保持體內微生態系統的平衡。另外，能發酵糖類產生醋酸及乳酸，使腸道酸化，有利于維持正常的腸蠕動，促進鈣、鐵和維生素D的吸收，促進消化功能。據此，雙歧桿菌三聯活菌散劑能起到增強腸道蠕動和排空能力，從而緩解NEC，改善機體營養代謝和加快腸道喂養進程，防止出現腸外過度營養的狀況，此結論與國際相關研究一致[10]。

本研究結果顯示，治療組的總有效率大于對照組，治療后的 CRP、IL-8、IL-6水平均低于對照組，腹瀉改善時間、腹脹改善時間、大便性狀和次數恢復正常時間均少于對照組（均＜ 0.05）；這證實奧美拉唑聯合雙歧桿菌三聯活菌散劑具有確切的療效。

綜上所述，NEC早期使用奧美拉唑聯合雙歧桿菌三聯活菌散劑，可減少炎性因子水平而改善機體免疫功能，增強胃腸功能，以避免和減少患兒發展為中晚期NEC風險，具有臨床推廣應用的價值。