右美托咪定后處理對豬心肺復蘇后心肌功能的保護作用

劉志林，沈榮榮，徐杰豐，王浩杰，戚建勛

心臟驟停是目前嚴重威脅人類生存健康的重要病因之一。心臟驟停/復蘇后，機體出現心臟驟停后綜合征，主要表現為復蘇后腦損傷與心肌功能障礙為主的多臟器功能不全[1]。大部分患者在自主循環恢復72 h內出現復蘇后心肌功能障礙，成為復蘇后早期死亡的最重要原因[1-2]。如何減輕復蘇后心肌損傷，是改善患者生存與預后的關鍵。

右美托咪定（Dex）是一種新型 2腎上腺素受體激動劑，主要作用于腦干藍斑區 2受體，具有劑量依賴性鎮靜、鎮痛及抗交感神經興奮性等一系列作用。近些年發現Dex預處理對心肌缺血再灌注損傷具有保護作用[3]，但少有報道Dex后處理在大動物心臟驟停/心肺復蘇后心肌損傷的保護研究。本研究擬觀察Dex后處理對豬心肺復蘇后心肌損傷的保護作用，為臨床應用提供參考。現報道如下。

1　資料與方法

1.1試劑與儀器 國產健康雄性白豬12頭，體質量35～40 kg，由上海甲干生物科技有限公司提供，動物合格證號SCXK（滬）2015-0005。肌酸激酶同工酶（CKMB）和心肌肌鈣蛋白I（cTNI）試劑盒（上海美軒生物科技有限公司），Dex（生產批號：16011532江蘇恒瑞醫藥公司），壓力轉換器（EDWARDS公司，美國），PICCO導管(PULSION公司，德國)。

1.2方法

1.2.2室顫標準 主動脈平均動脈壓(MAP)＜10 mmHg，伴有正常動脈搏動波消失，心電圖顯示VF波形或室性逸搏心律(無脈性電活動)或呈一條直線；ROSC標準：平均動脈壓≥50 mmHg且維持5m in以上[4]。

1.3統計方法 采用SPSS19.0統計軟件進行數據分析。計量資料以均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組一般資料比較 兩組體質量、心率、平均動脈壓、PETCO2、PH值、血乳酸水平等基線數據差異均無統計學意義（均＞ 0.05），見表 1。

2.2兩組復蘇期間的冠脈灌注壓比較兩組復蘇期間的冠脈灌注壓呈現先升高、后下降的變化趨勢，兩組各時間點的壓力值比較均無統計學差異（≤2.0，均＞ 0.05），見表 2。

2.3兩組復蘇情況比較 兩組動物心肺復蘇均成功，無1例死亡。兩組心肺復蘇時間、腎上腺素用量及除顫次數等差異均無統計學意義（≤0.87，均＞0.05），見表 3。

2.4兩組SV、GEF比較 兩組T3～T4時 SV和 GEF值差異均有統計學意義（ =2.79、4.74，均＜ 0.05），見表 4。

2.5兩組CK-MB、cTNI比較 兩組T3～T4時CK-MB值差異均有統計學意義（=12.70、15.89，均＜ 0.05）；兩組T2 ～T4時 cTNI值差異均有統計學意義（=2.98、5.01、10.94，均＜0.05），見表4。

表1　兩組動物基本特征的比較

表2　兩組動物復蘇期間冠脈灌注壓比較

表3　兩組動物心肺復蘇效果的比較

表4　兩組各時點SV、GEF值和血清CK-MB、cTNI濃度

3　討論

國產健康白豬心臟與人心臟在生理參數上更接近，因此選擇國產健康白豬作為研究對象。本研究采用電刺激法誘發室顫8m in，心肺復蘇5m in，制備心肺復蘇豬心肌損傷模型經典可靠，右美托咪定干預時間選擇復蘇后5 m in，符合臨床應用[4]。

心搏驟停后ROSC是機體經歷完全性的、全身性缺血再灌注損失的病理過程，在治療過程中涉及多項監測技術及檢查項目。PICCO是一種可靠簡便、高效比，對危重癥患者關鍵血流動力學參數進行檢測的重要工具[5]，SV表示單側心室搏動一次的射血量，GEF反映心肌整體的泵血能力，兩者均是反映心肌收縮功能的重要指標。在本研究中，Dex組 T3～4時 SV和GEF值高于 CPR組，表明Dex后處理可改善豬心肺復蘇后的心肌收縮功能。其原因可能是Dex通過 2受體作用提高心肌收縮力，降低心肌后負荷[6]；亦可抑制冠脈血管釋放去甲腎上腺素，抑制心率增快，降低心肌耗氧量，從而顯著提高復蘇后心肌功能[6-7]。血清CK-MB和cTnI濃度是公認的反映心肌損傷的指標，根據其濃度表達曲線可用于評估心肌損傷的程度[8-9]。本研究中復蘇后CK-MB及cTnI升高，說明豬心肺復蘇后存在心肌細胞損傷，而Dex組CK-MB及cTnI濃度較CPR組降低，說明Dex對復蘇后心肌有一定的保護作用，尤其是降低了缺血性損傷所造成的危害，與Yoshitorni[10]的研究結果一致。

綜上所述，Dex后處理通過改善心肌收縮功能，降低心肌細胞損傷，對豬心肺復蘇后心功能障礙具有一定的保護作用，但其最佳劑量、作用機制有待進一步研究。

參考文獻：