外周血中性粒細胞明膠酶相關運載蛋白和腫瘤壞死因子-水平在評估急性腦梗死患者效果及預后中的價值

吳冬波

隨著我國經(jīng)濟高速發(fā)展及國民飲食結構日益改變，急性腦梗死發(fā)病率亦不斷攀升，其具有高致殘、高病死率等特點，與惡性腫瘤、心血管病并稱人類三大頑疾[1]。臨床上多通過抑制血小板聚集、糾正水電解質(zhì)失衡、調(diào)節(jié)血脂、降低血糖及顱內(nèi)壓、營養(yǎng)腦細胞等手段進行治療，但由于急性腦梗死病理生理相對復雜，患者臨床癥狀及體征表現(xiàn)不一，治療效果及預后情況也存在明顯差異[2]。腫瘤壞死因子-（TNF-）屬機體主要炎性介質(zhì)之一，其不僅與炎癥發(fā)生密切相關，且在患者出血性轉(zhuǎn)化發(fā)生、進展及預后改善中扮演重要角色。中性粒細胞明膠酶相關運載蛋白（NGAL）屬蛋白家族成員之一，分子量較小，不易被降解，故可于外周血中檢出。本研究探討外周血NGAL和TNF-水平與患者治療效果及臨床預后的關系，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選取浙江省慈林醫(yī)院2015年1月至2016年11月急性腦梗死患者97例設為研究組，均符合《神經(jīng)病學》中急性腦梗死臨床診斷標準[3]，患者或家屬知曉本研究，且自愿簽訂知情同意書。排除顱內(nèi)出血或存在腦出血傾向，合并惡性腫瘤，肝、心、腎等臟器存在嚴重病變，嚴重糖尿病史及依從性低者。其中男56例，女41例；年齡42～76歲，平均（59.56±10.84）歲；文化程度：大專及以上16例，高中38例，初中29例，小學及以下14例；病情程度：輕度急性腦梗死56例，中度急性腦梗死23例，重度急性腦梗死18例。另選本院同期健康體檢者49例設為對照組，其中男28例，女21例；年齡41～77歲，平均（59.97±11.18）歲；文化程度：大專及以上8例，高中19例，初中15例，小學及以下7例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學意義（＞0.05）。

1.2方法 研究組給予抑制血小板聚集、糾正水電解質(zhì)失衡、調(diào)節(jié)血脂、降低血糖及顱內(nèi)壓、營養(yǎng)腦細胞等基礎治療。另給予依達拉奉（吉林省輝南長龍生化藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批準文號：H20080591）治療，將30mg依達拉奉與100 m l0.9%氯化鈉注射液混合后靜脈滴注，2次/d，持續(xù)治療21 d。療程結束后依據(jù)治療效果分為療效良好組71例，療效不佳組26例。治療后隨訪6個月觀察預后情況，且依據(jù)預后情況分為預后良好組68例，預后不良組29例。

1.3觀察指標 分別于治療前抽取研究組及對照組，療程結束后及隨訪結束后抽取研究組外周血各4 m l，采用酶聯(lián)免疫吸附法測定TNF-、NGAL水平，試劑盒購自于上海逸峰生物科技有限公司，且嚴格依據(jù)說明進行操作。

1.4統(tǒng)計方法 采用SPSS 23.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料以均數(shù)±標準差表示，兩組比較采用 檢驗；相關性分析采用Spearman相關性分析。＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2　結果

2.1研究組與對照組外周血 TNF-、NGAL水平比較 研究組外周血TNF-、NGAL表達水平均高于對照組（=10.084、8.682，均＜ 0.05），見表 1。

2.2研究組不同病情程度患者外周血TNF-、NGAL水平比較 中、重度急性腦梗死患者外周血TNF-、NGAL表達水平均高于輕度急性腦梗死患者（=7.706、5.386，均＜0.05），見表2。外周血TNF-、NGAL水平與急性腦梗死病情程度呈正相關（ =0.763、0.714，均＜ 0.05）。

2.3療效良好組與療效不佳組外周血TNF-、NGAL水平比較 療效良好組外周血TNF-、NGAL表達水平均低于療效不佳組（=6.854、4.029，均＜0.05），見表 3。

2.4預后良好組與預后不良組外周血TNF-、NGAL表達水平 預后良好組外周血TNF-、NGAL表達水平均低于預后不良組（=9.295、5.173，均＜ 0.05），見表 4。

3　討論

急性腦梗死屬臨床多發(fā)腦血管疾病之一，多由腦動脈硬化所致血管管腔閉塞而引起。臨床常表現(xiàn)為突發(fā)性頭痛、惡心嘔吐、眼球震顫、吞咽困難、失語、頭昏腦脹、中樞性面癱、運動障礙，嚴重者可表現(xiàn)為偏癱、昏迷、腦疝，對其神經(jīng)功能、運動能力及生存質(zhì)量均產(chǎn)生不利影響[4]。急性腦梗死發(fā)病突然且病情進展迅速，若不能及時有效治療，則可造成腦血液循環(huán)障礙，進而發(fā)生缺血性腦損害[5]。因此探究一種準確評價急性腦梗死患者療效及預后指標具有重要臨床意義。

腦缺血性損害多伴炎癥反應，于炎癥細胞生成前，腦損害部位就有炎性表達，可引起白細胞及內(nèi)皮細胞膜分子蛋白改變，同時腦損害部位可生成大量炎性介質(zhì)，造成白細胞與內(nèi)皮細胞發(fā)生黏附，引起微循環(huán)不暢，進而加重腦損傷程度[6]。TNF-是TNF活性成分，既能調(diào)節(jié)機體免疫，控制如白細胞介素-6等諸多炎性介質(zhì)的生成及分泌，又可參與血管內(nèi)皮損傷及凝血過程，在腦缺血性再灌注損傷中扮演重要角色[7]。

NGAL具有加快腎小管細胞生成、抑制凋亡蛋白效應及抗菌等作用，在急性損傷中起到保護腎臟作用。NGAL可由動脈硬化斑塊中巨噬細胞、心肌細胞、內(nèi)皮細胞及腎小管上皮細胞生成，由于其比肌酐敏感性更高，故臨床多作為評價急性腎損傷重要指標[8]。有研究發(fā)現(xiàn)，NGAL與腦血管病變及發(fā)展存在一定關聯(lián)[9]。本研究顯示，研究組外周血TNF-、NGAL表達水平均高于對照組（均＜0.05），中、重度急性腦梗死患者外周血TNF-、NGAL表達水平均高于輕度急性腦梗死患者（均＜0.05），外周血TNF-、NGAL表達水平與急性腦梗死病情程度呈正相關（均＜ 0.05），這提示急性腦梗死患者外周血 TNF-、NGAL水平高表達，且TNF-、NGAL水平越高，患者病情越嚴重。本研究還顯示，療效良好組外周血TNF-、NGAL表達水平均低于療效不佳組（均fffe3f＜0.05），預后良好組外周血TNF-、NGAL表達水平均低于預后不良組（均fffe3e＜ 0.05），這說明外周血TNF-、NGAL表達水平越低，患者治療效果及預后情況越好。

表1　研究組與對照組外周血TNF-、NGAL水平比較 ng/m l

表2　研究組不同病情程度患者外周血TNF-、NGAL水平比較 ng/m l

表3　療效良好組與療效不佳組外周血TNF-、NGAL水平比較 ng/m l

表4　預后良好組與預后不良組外周血TNF-、NGAL水平比較 ng/m l