胃泌素釋放肽前體對小細胞肺癌診斷的臨床意義

陳偉軍，章英宏，周詠梅，陳柳靈

肺癌是發病率及病死率均較高的惡性腫瘤之一，據統計，56%的肺癌患者發現時已處于進展期或發生了遠處轉移，中位生存期≤1年[1]。臨床上根據組織病理學類型將肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌。小細胞肺癌具有惡性程度高，易轉移，對放化療較為敏感，早期生存率較高等特點，因此早期診斷對延長小細胞肺癌患者的生命有重要意義[2]。神經元特異性烯醇化酶（NSE）是小細胞肺癌的特異性腫瘤標志物，可用于肺癌的診斷和鑒別診斷[3]。胃泌素釋放肽（GRP）可由肺癌組織細胞產生及分泌，對腫瘤細胞生長發揮自分泌調節方式，但臨床上對于GRP的直接檢測較為困難[4]。胃泌素釋放肽前體（ProGRP）能夠反映人體血液中GRP的表達水平，有研究證實小細胞肺癌患者存在血清 Pro-GRP濃度升高的現象[5]。本研究分析ProGRP對小細胞肺癌的臨床診斷意義，并與NSE進行比較，報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 選擇浙江省新昌縣中醫院2015年6月至2016年10月收治的肺癌患者106例（設為肺癌組），其中病理學診斷小細胞肺癌33例（設為小細胞肺癌組），非小細胞肺癌73例（設為非小細胞肺癌組）。另選擇同期本院健康體檢者50例為對照組。各組一般資料差異無統計學意義（＞ 0.05），見表 1。

1.2方法 采集各組受試者外周血，1 h內離心后采集血清，經電化學發光免疫法測定血清NSE、ProGRP水平。繪制ProGRP、NSE對小細胞肺癌診斷的曲線，計算ProGRP、NSE診斷小細胞肺癌的臨界值，并以此為陽性判斷標準計算各組血清樣本ProGRP、NSE的陽性率。以病理學診斷結果為“金標準”，計算ProGRP、NSE及兩者聯合檢測對小細胞肺癌的診斷效能。

1.3統計方法 應用SPSS 22.0統計軟件進行分析，計量資料以均數±標準差表示，多組比較采用單因素方差分析，兩組比較采用 檢驗；計數資料比較采用2檢驗。采用曲線評價診斷準確性。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1各組血清ProGRP、NSE水平比較肺癌組血清ProGRP、NSE均高于對照組（ =79.11、42.21，均＜ 0.05），見表 2。小細胞肺癌組血清ProGRP、NSE水平均高于非小細胞肺癌組（=80.60、55.09，均＜ 0.05），見表 3。

2.2各組血清樣本ProGRP、NSE的陽性率 肺癌組血清ProGRP、NSE陽性率均高于對照組（2=6.03、15.66，均＜0.05），見表4。小細胞肺癌組血清Pro-GRP、NSE陽性率均高于非小細胞肺癌組（2=42.69、5.09，均＜0.05），見表5。

3　討論

Kang等[6]研究報道，60%～80%的小細胞肺癌患者存在血清 NSE濃度升高現象。肺癌患者化療時，腫瘤細胞被破壞，釋放NSE入血液，將導致血清中NSE水平短暫升高，當化療周期結束時，血清NSE濃度迅速下降[7]。當然，對于神經內分泌性肺癌（對化療無反應）患者，NSE水平將持續升高。因此，NSE可有效評估小細胞肺癌治療的療效和預后。ProGRP由GRP的148個氨基酸前蛋白原分解生成，是GRP基因編碼的肽類產物及前體結構，能夠反映體內GRP水平及基因表達情況，為新型腫瘤標志物[8]。ProGRP水平升高與小細胞肺癌具有高度特異性，為小細胞肺癌靈敏的標志物之一，建議將ProGRP作為小細胞肺癌診斷的腫瘤標志物[9]。

本研究發現，肺癌組患者血清中ProGRP、NSE水平均高于對照組（均＜0.05），小細胞肺癌患者高于非小細胞肺癌患者（均＜ 0.05）。可見 ProGRP、NSE對于肺癌的診斷均有一定的臨床價值。肺癌患者血清ProGRP、NSE的陽性率均高于對照組（均＜0.05），小細胞肺癌患者高于非小細胞肺癌患者（均＜0.05）。可見ProGRP與NSE一樣，在肺癌及小細胞肺癌患者血清中有較高的陽性表達率。在對小細胞肺癌的診斷中，ProGRP對小細胞肺癌診斷的準確度、特異度、陽性預測值均高于NSE及兩者聯合診斷（均＜0.05）。進一步證實了Pro-GRP對于小細胞肺癌的診斷價值。

表1　各組一般資料

表2　肺癌組與對照組血清ProGRP、NSE水平比較

表3　小細胞肺癌組與非小細胞肺癌組血清ProGRP、NSE水平比較

表4　肺癌組與對照組血清ProGRP、NSE陽性率比較 例（%）

表5　小細胞肺癌組與非小細胞肺癌組血清ProGRP、NSE陽性率比較 例（%）

表6　ProGRP、NSE對小細胞肺癌的診斷效能 %

參考文獻：