強化腸內營養干預對化療過程中消化道腫瘤患者營養指標及T淋巴細胞亞群的影響

封育瑾，毛春英，金輝，高靜，饒驍駿，方雪彬

消化系統腫瘤主要包括食管癌、胃癌及結直腸癌，流行病學報道顯示，我國消化道腫瘤發病和死亡人數均呈逐年增高趨勢，已成為威脅生命安全主要惡性腫瘤類型之一[1]。消化道腫瘤患者早期多無特異性癥狀，確診時往往已進入中晚期，難以實現手術根治切除；化療是消化道腫瘤臨床綜合治療重要組成部分之一，可在一定程度上控制病情進展，但隨之而來嚴重毒副作用易導致生活質量下降[2]。已有研究證實，通過給予科學合理營養支持能夠顯著降低毒副作用發生風險，提高消化道腫瘤患者化療耐受度及遠期預后[3]。本文以浙江省衢州市人民醫院2015年2月至2017年2月收治的消化道腫瘤化療患者100例作為研究對象，分別給予單純常規膳食干預和聯合強化腸內營養干預，探討強化腸內營養干預對化療過程中消化道腫瘤患者營養指標及T淋巴細胞亞群的影響，現將結果報道如下。

1　資料與方法

1.1一般資料 收集本院收治的消化道腫瘤化療患者100例，按照隨機數字表法分為對照組和干預組，每組各 50例。對照組中男33例，女17例；年齡45～ 73 歲，平均（57.38±4.94）歲；TNM 分期：III期29例，IVa期14例，IVb期7例；腫瘤類型：食管癌13例，胃癌20例，結直腸癌17例。干預組中男31例，女19例；年齡43～75歲，平均（57.29±4.95）歲；TNM分期：III期 32 例，IVa期 12 例，IVb期6例；腫瘤類型：食管癌11例，胃癌19例，結直腸癌20例。兩組患者一般資料差異無統計學意義（＞ 0.05）。

納入標準標準：（1）經病理檢查確診消化道惡性腫瘤；（2）符合TNM分期III～IV期標準[4]；（3）年齡 18 ～ 75 歲；（4）方案經醫院倫理委員會批準，且患者及家屬簽署知情同意書。排除免疫系統疾病、代謝性疾病、其他系統惡性腫瘤、心腦肝腎功能障礙、血液系統疾病、精神系統疾病及臨床資料不全的患者。

1.2方法 對照組患者給予單純常規膳食干預，即由營養科根據病情和營養狀態制定熱量攝入目標，保證患者總熱量攝入達125.58～146.51kJ·kg－1·d－1；干預組患者則在此基礎上與強化腸內營養干預聯用，即加用口服整蛋白型營養液（立適康、西安立邦臨床營養有限公司生產）成分有：麥芽糊精、酪蛋白、乳清蛋白、大豆分離高蛋白、中鏈三酰甘油、膳食纖維、谷氨酰胺、復合維生素和礦物質。每次規格250m l（4.186kJ/m l），3次/d。兩組干預時間均為4周。

1.3觀察指標 （1）營養指標檢測儀器采用瑞士Roche公司生產COBASC311型全自動生化分析儀，主要包括轉鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白；（2）T淋巴細胞亞群檢測采用美國BD公司生產FACS Aria II型分選式流式細胞儀，主要包括 CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+；（3）采用WHO抗癌藥物毒性分度標準進行血液學毒副作用判定，記錄I～IV度例數，計算百分比[4]。

1.4統計方法 采用SPSS20.0統計軟件進行統計學分析。計量資料采用均數±標準差表示，采用 檢驗；計數資料采用2檢驗。＜0.05為差異有統計學意義。

2　結果

2.1兩組干預前后轉鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白水平比較 兩組干預前轉鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白水平組間比較差異均無統計學意義（＞0.05）；干預組患者干預后轉鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白水平均顯著高于對照組（均＜0.05）。見表1。

2.2兩組干預前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較 兩組干預前 CD3+、CD4+及CD4+/CD8+水平差異均無統計學意義（均＞0.05），干預組患者干預后CD3+、CD4+及 CD4+/CD8+水平均顯著優于對照組（均＜0.05）。見表2。

2.3兩組血液學毒副作用發生率比較對照組I～II度血液學毒副作用發生率為38.00%、III～IV度血液學毒副作用發生率為 30.00%；干預組分別為34.00%和6.00%。兩組I～II度血液學毒副作用發生率比較差異無統計學意義（2=1.48，＞0.05）；干預組患者III～IV度血液學毒副作用發生率顯著低于對照組（2=7.26，均＜ 0.05）。

3　討論

消化道腫瘤患者因病變位置原因較其他系統惡性腫瘤對于進食及消化吸收能力影響更為明顯，而病變及臨床治療則進一步加重機體消耗，營養不良或免疫功能異常問題多發，相當一部分患者難以耐受[5]。多項臨床研究證實，腸內營養支持用于消化道腫瘤患者能夠有效改善機體營養狀態，調節細胞免疫功能[6]。本次研究所用腸內營養乳劑（TPF-T）內含谷氨酰胺、精氨酸及 -3多不飽和脂肪酸在內多種免疫調節劑，可有效補充花生四烯酸，下調前列腺素E2、I2等免疫抑制物質合成[7-8]；而加用精氨酸則具有調節機體氮平衡、炎性細胞因子活性及NO水平等作用[9-10]。

消化道腫瘤患者化療過程中營養不良發生率可達15%～30%，主要表現為血清蛋白質水平下降[11]。本文結果顯示兩組干預前后轉鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白水平組間比較差異均無統計學意義（均＞0.05）；干預組患者干預后轉鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白水平均顯著高于對照組（均＜0.05），這表明化療消化道腫瘤患者行強化腸內營養干預在上調血清蛋白質水平和促進營養狀態恢復方面具有優勢。

表1　兩組干預前后轉鐵蛋白、血清白蛋白及血清前白蛋白水平比較 g/L

表2　兩組干預前后CD4+、CD8+及CD4+/CD8+水平比較

消化道腫瘤患者因機體處于異常應激狀態，分解代謝加重，必需氨基酸合成水平降低，進而對免疫細胞功能產生不利影響[12]。已有研究顯示，消化道腫瘤患者免疫功能下降主要表現為Th淋巴細胞水平減少，Ts淋巴細胞亞群水平上升[13]。本文結果證實強化腸內營養干預可有效提高消化道腫瘤患者細胞免疫功能，增強化療耐受性。

血液學毒性是消化道腫瘤患者主要化療主要毒副作用之一；而腸內營養支持已被大量臨床報道證實可顯著減輕骨髓抑制反應，延長化療時間[14]。本文結果說明強化腸內營養干預應用在避免消化道惡性腫瘤患者化療血液學嚴重毒副作用，提高治療安全性方面具有優勢。