心血管疾病與中藥治療的藥理學(xué)分析

呂昌模 羅丹

【摘要】在心血管疾病的臨床治療研究中，人們發(fā)現(xiàn)中藥治療可以在多種藥效的共同作用下，一起針對(duì)疾病的靶E標(biāo)進(jìn)行綜合治療，進(jìn)而提高心血管疾病治療的整體效果，因此本文將主要針對(duì)心血管疾病與治療過程的藥理學(xué)展開分析，希望可以進(jìn)一步了解中藥藥物在心血管治療中的臨床可靠性。

【關(guān)鍵詞】心血管疾病；中藥治療；藥理學(xué)

1 藥理學(xué)定義

藥理學(xué)，實(shí)際上是一門專門研究藥物和人體機(jī)體相互作用、規(guī)律以及藥物作用反應(yīng)機(jī)制的學(xué)科，有藥效動(dòng)力學(xué)與藥代動(dòng)力學(xué)，其中藥效動(dòng)力學(xué)主要是為了闡明藥物對(duì)機(jī)體本身的作用和原理，而藥代動(dòng)力學(xué)主要是為了闡述藥物在機(jī)體體內(nèi)的藥物吸收、藥物分布、生物轉(zhuǎn)化以及排泄的過程，還有藥物效應(yīng)以及藥物在血液中的濃度隨著時(shí)間消長變化的規(guī)律[1]。

2 中藥治療中的藥理學(xué)研究應(yīng)用模型

在人體疾病的中醫(yī)藥治療中，主要采用的是辨證論治，復(fù)方配伍用藥，所以中藥復(fù)方可以說是當(dāng)代中醫(yī)治療中的重要表現(xiàn)形式，中醫(yī)的論證需要通過應(yīng)用各種各樣的中藥配伍來完成，從而決定藥方制劑能否發(fā)揮作用，因此中藥的論治研究，需要進(jìn)一步深入了解中藥藥物的安全性和有效性，控制藥材質(zhì)量，了解中藥是口服還是外用的區(qū)別，中藥作為多成分藥物，具有多靶標(biāo)系統(tǒng)，要了解每一種中藥中的有效成分彼此之間是否會(huì)發(fā)生拮抗作用。

在近幾十年的心血管疾病治療研究中，有一部分藥物對(duì)人體造成的生理反應(yīng)，在心血管疾病的治療中，已經(jīng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過了人類的預(yù)期控制水平，會(huì)出現(xiàn)一些無法控制的情況，比如說上海輝瑞公司生產(chǎn)的CETP膽固醇酯轉(zhuǎn)移蛋白抑制劑托徹普，在心血管臨床治療Ⅲ期時(shí)，突然出現(xiàn)了嚴(yán)重的不良反應(yīng)，導(dǎo)致了患者的死亡率大幅度提升，從藥理學(xué)研究分析中，可以得到托徹普的脫靶效應(yīng)，是造成患者高血壓的主要原因，進(jìn)而造成了患者的死亡，除此之外，還有一些藥物的脫靶效應(yīng)是未可知的，也許還可以提高藥物的治療效果，被設(shè)計(jì)用來治療動(dòng)脈粥樣硬化，能夠起到降低患者血脂目的的他汀類亞藥物，他汀藥物的炎癥治療效果可以被用來治療心血管疾病嘲。

為了能夠更好地通過定量研究的方式來分析心血管治療藥物、治療靶目標(biāo)以及疾病治療基因的關(guān)系，我們需要深入整合藥理學(xué)在系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)中的層次關(guān)系和地位，探索心血管藥物中多靶標(biāo)的效應(yīng)程度，還有在生物學(xué)研究網(wǎng)絡(luò)中，藥物靶標(biāo)同致病基因之間的關(guān)系以及不同種類的心血管疾病，彼此在遺傳分子間的作用，綜合藥理學(xué)分析預(yù)測(cè)模型中的ADME參數(shù)，來對(duì)藥物的口服生物利用度展開預(yù)測(cè)，對(duì)藥物的半衰期、類藥性、毒性進(jìn)行預(yù)測(cè)，并且還需要下一步的靶標(biāo)識(shí)別，獲得靶標(biāo)、配體之間的關(guān)系[3]。

3 心血管疾病與中醫(yī)藥物作用治療的藥理學(xué)分析

3.1 心血管藥物與靶標(biāo)治療分類

在進(jìn)行心血管藥物分類中，主要是對(duì)心血管的蛋白質(zhì)靶標(biāo)進(jìn)行分類，第一類靶標(biāo)是血管保護(hù)劑，第二類靶標(biāo)是轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，第三類靶標(biāo)是酶，在轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白中，數(shù)量最多的是離子通道，轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白會(huì)和心血管藥物發(fā)生作用，因而轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白類藥物主要是鈣離子通道抑制劑，也就是人們常說的“利尿劑”。而在酶蛋白質(zhì)靶標(biāo)中，主要是水解酶，水解酶數(shù)量會(huì)占到所有靶標(biāo)的一半，還有一部分是氧化還原酶。

3.2 第一層藥物

在第一層中醫(yī)藥物和靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)的構(gòu)建中，主要是由206心血管蛋白靶標(biāo)構(gòu)成，藥物可以作用在很多個(gè)靶標(biāo)系統(tǒng)上面，同樣，蛋白質(zhì)也可以和藥物彼此發(fā)生作用，因此在第一層藥物靶標(biāo)系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)中，有198個(gè)藥物，占到了所有靶標(biāo)的80%，所以從某種意義上來講，心血管中藥治療藥物同靶標(biāo)高度之間有著高度的連通性，我們可以通過ATC解剖治療學(xué)代碼來為藥物節(jié)點(diǎn)添加一點(diǎn)顏色，以蛋白功能為分類標(biāo)準(zhǔn)[4]。

3.3 定量分析藥物與靶標(biāo)的多向藥理學(xué)

眾所周知，藥物的多靶性是一種正常現(xiàn)象，因此在藥物研究起到了更加神奇的作用，特別是像心血管這種復(fù)雜性比較強(qiáng)的多基因疾病，研究發(fā)現(xiàn)，胺碘酮可以同時(shí)作用在人體的腎上腺素受體上，對(duì)鉀離子、鈣離子通道起到抗心律失常的作用，而通過系統(tǒng)藥理學(xué)的研究，可以定量研究藥物的多樣性和多向性，計(jì)算得出藥物的心血管靶標(biāo)數(shù)量，有的藥物甚至可以有10多個(gè)靶標(biāo)，例如奈達(dá)隆，除了藥物的多靶性以外，藥物和靶標(biāo)的作用，還有同源性，比如說治療高血壓的藥物“綠藜安”，就可以很好地應(yīng)用乙酰膽堿受體來發(fā)揮出自己的活性作用[5]。

3.4 第二層藥物

在第二層藥物靶標(biāo)系統(tǒng)網(wǎng)絡(luò)中，主要是添加了一些實(shí)驗(yàn)性質(zhì)的心血管藥物，還有對(duì)應(yīng)的心血管靶目標(biāo)，從TTD配體數(shù)據(jù)庫當(dāng)中，需要提取108種心血管藥物，還有64個(gè)治療靶標(biāo)，其中有22種藥物是第二代藥物，能夠有效地作用在已經(jīng)知道的治療靶目標(biāo)中，而且實(shí)驗(yàn)性藥物治療靶目標(biāo)都是新的靶目標(biāo)，第二層網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中組建成離散的小的網(wǎng)絡(luò)，因而第二層藥物靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)，是在第一層網(wǎng)絡(luò)基礎(chǔ)之上建立起來的，倘若蛋白質(zhì)是藥物的已知靶目標(biāo)，則需要把藥物與靶標(biāo)節(jié)點(diǎn)用邊連在一起，使得藥物靶標(biāo)節(jié)點(diǎn)大小同靶標(biāo)藥物數(shù)據(jù)能夠成正比。

3.5 第三層藥物

在第三層藥物的靶標(biāo)網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中，主要是為了能夠更好地探究并發(fā)現(xiàn)新型的心血管疾病治療藥物，找到藥物的新靶標(biāo)，在前兩層藥物的基礎(chǔ)上，重新擴(kuò)充那一部分沒有和心血管致病基因建立良好關(guān)系的靶標(biāo)，從而使得藥物和靶標(biāo)的加入分支大小增加到1028，同時(shí)也使得ACE抑制劑、HMGCR抑制劑網(wǎng)絡(luò)可以并入最大分支，研究表明，一些非心血管類藥物也可以通過心血管靶標(biāo)來顯示心血管系統(tǒng)的治療副作用效果[6]。

3.6 藥物的適應(yīng)性關(guān)聯(lián)

在藥物適應(yīng)性問題關(guān)聯(lián)分析中，主要是論證疾病和藥物治療之間的關(guān)系，每一種藥物疾病網(wǎng)絡(luò)中都會(huì)有對(duì)應(yīng)疾病的離散節(jié)點(diǎn)，從而發(fā)現(xiàn)疾病網(wǎng)絡(luò)間彼此的連通性，研究表明，心血管疾病的藥物種類，在疾病網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)中，同各種疾病節(jié)點(diǎn)的分布有很大的關(guān)聯(lián)性，越是靠近網(wǎng)絡(luò)中心的藥物，疾病治療的傾向性也就越強(qiáng)，其中治療心臟衰竭的藥物中已經(jīng)有5種藥物，可以被用在治療高血壓上面，有6種治療高血壓藥物正在心臟衰竭臨床試驗(yàn)治療領(lǐng)域中廣泛應(yīng)用。